編者按
隨病情進(jìn)展,糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能逐漸惡化,為取得良好血糖控制,大部分患者最終需胰島素治療。然而,對于很多患者來說,單獨(dú)使用胰島素治療效果不佳,且可能存在低血糖和體重增加等不良反應(yīng)。因此,聯(lián)合口服降糖藥成為重要的治療策略。其中,α-糖苷酶抑制劑與胰島素聯(lián)合的治療效果如何?近日,《國際糖尿病》邀請中日醫(yī)院楊文英教授和陸軍總醫(yī)院呂肖鋒教授為我們進(jìn)行了專業(yè)解答?,F(xiàn)整理兩位專家觀點(diǎn),與廣大讀者分享。
——中日醫(yī)院楊文英教授和陸軍總醫(yī)院呂肖鋒教授專訪
糖尿病治療時(shí)避免發(fā)生低血糖的方法
楊文英教授:胰島素治療之所以容易發(fā)生低血糖,主要原因有二:其一,在早期胰島功能尚好的2型糖尿病患者中,若過量使用胰島素,則容易增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);其二,胰島素是一種很好的降糖藥,但若應(yīng)用劑量很大而患者存在延遲進(jìn)餐等情況,則容易誘發(fā)低血糖。為了讓血糖穩(wěn)定,首先應(yīng)合理應(yīng)用胰島素來避免低血糖;其次,對于難以避免的低血糖,在糖尿病管理過程中可選擇應(yīng)用能夠減少血糖波動(dòng)的降糖藥如α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖。阿卡波糖與胰島素聯(lián)用具有明顯的“消峰去谷”作用,有助于減少血糖波動(dòng)、降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),是非常不錯(cuò)的選擇。此外,以胰島素抵抗為主但胰島功能較差的患者,在胰島素治療時(shí)可選擇聯(lián)合一些口服降糖藥,從而在協(xié)同降糖的同時(shí)避免因胰島素劑量過大所致低血糖。
呂肖鋒教授:多項(xiàng)前瞻性研究及臨床研究均顯示,低血糖是糖尿病患者血糖控制達(dá)標(biāo)的主要障礙。隨著糖尿病病程延長,患者胰島功能下降,接受胰島素治療的患者低血糖發(fā)生率顯著增加。臨床工作中,如何優(yōu)化降糖治療以減少低血糖發(fā)生是我們需認(rèn)真考慮的問題。對于血糖波動(dòng)較大、容易發(fā)生低血糖的患者,應(yīng)采取多種方法來積極應(yīng)對。一方面,飲食、運(yùn)動(dòng)等生活方式方面應(yīng)有所改善;另一方面,在選擇胰島素制劑時(shí)需有所考量,應(yīng)用胰島素時(shí)易發(fā)生低血糖或血糖波動(dòng)較大的患者,可考慮聯(lián)合口服降糖藥治療。
阿卡波糖與胰島素聯(lián)用對心血管風(fēng)險(xiǎn)的影響
楊文英教授:基于MARCH研究等近期研究結(jié)果,我個(gè)人對阿卡波糖非常有信心。我們最初認(rèn)為阿卡波糖只是α-糖苷酶抑制劑,可減慢多糖分解為單糖的速度,從而延緩葡萄糖的吸收。但是,近幾年大家逐漸認(rèn)識腸促胰素后發(fā)現(xiàn),分泌GLP-1的細(xì)胞位于小腸下段,應(yīng)用阿卡波糖可延緩分解吸收的寡多糖被推送至小腸下段刺激并激活L細(xì)胞,可刺激2型糖尿病患者本身已減弱的GLP-1分泌,GLP-1水平增加有助于進(jìn)一步控制血糖、減輕體重并發(fā)揮心血管獲益。因此,也就不難理解早期研究發(fā)現(xiàn)的阿卡波糖除控制血糖外,還可減輕體重、減少心血管危險(xiǎn)因素。
近期研究發(fā)現(xiàn),阿卡波糖減重作用非常強(qiáng)。至于阿卡波糖能否延緩2型糖尿病患者心血管疾病發(fā)生,有待今年發(fā)布的ACE研究結(jié)果。ACE研究專門針對糖耐量減低合并冠心病患者探討了應(yīng)用阿卡波糖能否減少心血管事件。對于已接受胰島素治療的患者,加用阿卡波糖能否有力降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)、減輕胰島素不利作用?我個(gè)人認(rèn)為是可以的,胰島素與阿卡波糖聯(lián)用至少可減少胰島素的總用量、降低低血糖事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),而這兩點(diǎn)有助于減少心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的增加,因?yàn)槎囗?xiàng)研究證實(shí)低血糖是糖尿病患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外,單純胰島素治療可逐漸增加患者體重,而阿卡波糖與胰島素聯(lián)用有助于克服部分體重增加。從這個(gè)角度來說,阿卡波糖與胰島素聯(lián)用對糖尿病患者的心血管事件是有益的。
呂肖鋒教授:糖尿病大血管病變特別是心血管病變的防治是糖尿病并發(fā)癥治療非常重要的方面。胰島素治療可能導(dǎo)致體重增加,也可能增加低血糖的發(fā)生。體重增加是心血管事件的危險(xiǎn)因素,低血糖也可能觸發(fā)糖尿病的大血管事件。因此,就阿卡波糖聯(lián)合胰島素治療而言,阿卡波糖除降糖外,可能有助于改善心血管危險(xiǎn)因素,如降低血壓、改善血脂、減輕體重,故與胰島素聯(lián)用有助于改善心血管危險(xiǎn)因素。STOP-NIDDM研究也顯示,阿卡波糖確實(shí)具有降低心血管事件及心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的作用。
阿卡波糖與胰島素聯(lián)用的治療優(yōu)勢
楊文英教授:在2型糖尿病后期或1型糖尿病胰島素替代治療階段,患者生活一旦不規(guī)律,非常容易發(fā)生低血糖。此外,若患者胰島功能較差,其本身血糖波動(dòng)較大。對于上述患者,我們往往選擇胰島素與α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖聯(lián)合治療。當(dāng)胰島素應(yīng)用至一定劑量仍無法控制血糖波動(dòng)時(shí),選擇加用α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖一方面有助于使餐后血糖高峰下移,另一方面可延緩葡萄糖的吸收從而預(yù)防下一餐前的低血糖反應(yīng)。對于2型糖尿病后期胰島功能非常差者,選擇阿卡波糖與胰島素聯(lián)合治療可獲得減少血糖波動(dòng)的效果。
呂肖鋒教授:臨床研究顯示,單純采用胰島素治療的患者血糖達(dá)標(biāo)率較低。實(shí)際上,沒有胰島素降不下來的血糖,但胰島素治療過程中由于醫(yī)生及患者都擔(dān)心低血糖的發(fā)生,故應(yīng)用時(shí)比較謹(jǐn)慎。為了減少低血糖的發(fā)生,可選擇胰島素與不同口服降糖藥聯(lián)合,這是比較常用的治療方案。對于一些較肥胖的患者,可首選胰島素與二甲雙胍聯(lián)用。當(dāng)然,胰島素與阿卡波糖聯(lián)用也是臨床上較常用的方案。多項(xiàng)研究顯示,胰島素與阿卡波糖聯(lián)用可有效改善血糖控制,顯著降低糖化血紅蛋白(HbA1c);減少胰島素用量,顯著降低低血糖的發(fā)生。有人提出,胰島素與阿卡波糖聯(lián)用時(shí),阿卡波糖可發(fā)揮藥物分餐的作用,一方面有助于降低餐后高血糖的發(fā)生,另一方面因其可延緩腸道葡萄糖吸收故有助于減少餐前低血糖。從目前臨床研究來看,胰島素與阿卡波糖聯(lián)用確實(shí)可減少總體低血糖、夜間低血糖及餐前低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外,兩者聯(lián)用不會引起體重增加,這也是其優(yōu)勢之一。另外,一項(xiàng)為期20周的隨機(jī)雙盲安慰劑對照研究對新近起始胰島素治療的患者分析顯示,與安慰劑相比,胰島素治療基礎(chǔ)上加用阿卡波糖可優(yōu)化血糖控制,更顯著降低HbA1c及餐后血糖,有助于防止胰島素誘導(dǎo)的體重增加。另外,也有研究報(bào)道,對于胰島素治療效果不佳的患者加用阿卡波糖可使HbA1c平均進(jìn)一步下降0.54%。
總的來說,胰島素與阿卡波糖聯(lián)用具有諸多益處:第一,可進(jìn)一步降低餐后血糖,減少餐前低血糖的發(fā)生,發(fā)揮藥物分餐作用;第二,至少不增加體重;第三,可減少胰島素用量,用最少胰島素劑量就可將血糖控制好,從而減少血糖波動(dòng)及低血糖風(fēng)險(xiǎn);第四,能改善糖尿病大血管病變的一些危險(xiǎn)因素,可能對減少糖尿病大血管事件有利。
用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥22用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥15用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥6.8用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥13用于單純飲食控制不滿意的 2 型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥 合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥39用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥20用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥18用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥8用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥10用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥5用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥51.與其他抗病毒藥物合用于成人HIV-1感染的治療?;颊邽槲唇?jīng)過逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療和經(jīng)過逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者。 2.用于慢性乙型肝炎治療。
健客價(jià): ¥188用于急性閉角型青光眼,慢性閉角型青光眼,開角型青光眼,繼發(fā)性青光眼等。本品可與其他縮瞳劑、β受體阻滯劑、碳酸酐酶抑制劑、擬交感神經(jīng)藥物或高滲脫水劑聯(lián)合用于治療青光眼。檢眼鏡檢查后可用本品滴眼縮瞳以抵消睫狀肌麻痹劑或擴(kuò)瞳藥的作用。
健客價(jià): ¥111.高血壓 用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。 2.降低心血管風(fēng)臉 本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴(yán)重心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)且不能接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE) 抑制劑治療的患者,以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)。 心血管事件的高風(fēng)險(xiǎn)包括冠狀動(dòng)脈疾病.外周動(dòng)脈疾病、卒中、一過性腦缺血發(fā)作或伴有終末器官損 害證據(jù)的高危2型糖尿?。ㄒ葝u素依賴或非胰島素依賴)病史。替米沙坦還
健客價(jià): ¥30本品適用于 - 治療骨關(guān)節(jié)炎急性期和慢性期的癥狀和體征 - 治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 -治療原發(fā)性痛經(jīng) 處方選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑應(yīng)基于對個(gè)體患者風(fēng)險(xiǎn)的全面評估(參見【注意事項(xiàng)】)。
健客價(jià): ¥43.51.適用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng),也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)(GVHD) 2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià): ¥240早期帕金森病。與左旋多巴,或與左旋多巴及外周多巴脫羧酶抑制劑合用。與左旋多巴合用特別適用于治療運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的病例,如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑未波動(dòng)。
健客價(jià): ¥364單獨(dú)使用或與其他抗血壓的藥物,如與與β-阻滯劑、利尿藥和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用,治療高血壓。
健客價(jià): ¥33本品為黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑,適用于具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥的長期治療。
健客價(jià): ¥398有較理想抑制排斥反應(yīng)療效和藥物耐受性,提高腎移植患者接受免疫抑制劑治療的依從性,減少因藥物副作用而導(dǎo)致的移植物功能喪失??膳c環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應(yīng)用。
健客價(jià): ¥900用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。 本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴(yán)重心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)且不能接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE) 抑制劑治療的患者,以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)
健客價(jià): ¥421、預(yù)防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應(yīng)或移植物抗宿主反應(yīng)。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià): ¥11951.適用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng),也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)(GVHD)。 2.經(jīng)其它免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合癥等自身免疫性疾病。
健客價(jià): ¥205本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用,可防止器官移植(腎移植、心臟移植及肝移植)病人發(fā)生的排斥反應(yīng)。并可減少腎 移植患者對皮質(zhì)類固醇的需求。通常本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用或單獨(dú)使用,對下列患者的治療可取得臨床療效(包括皮質(zhì)類固醇減量)。嚴(yán)重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;皮肌炎;自身免疫性慢性活動(dòng)性肝炎;自發(fā)性血小板減少性紫癜。
健客價(jià): ¥85