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楊文英+呂肖鋒:胰島素聯(lián)合α-糖苷酶抑制劑治療益處知多少

摘要:單純采用胰島素治療的患者血糖達(dá)標(biāo)率較低。實(shí)際上,沒有胰島素降不下來的血糖,但胰島素治療過程中由于醫(yī)生及患者都擔(dān)心低血糖的發(fā)生,故應(yīng)用時(shí)比較謹(jǐn)慎。

  編者按

  隨病情進(jìn)展,糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能逐漸惡化,為取得良好血糖控制,大部分患者最終需胰島素治療。然而,對于很多患者來說,單獨(dú)使用胰島素治療效果不佳,且可能存在低血糖和體重增加等不良反應(yīng)。因此,聯(lián)合口服降糖藥成為重要的治療策略。其中,α-糖苷酶抑制劑與胰島素聯(lián)合的治療效果如何?近日,《國際糖尿病》邀請中日醫(yī)院楊文英教授和陸軍總醫(yī)院呂肖鋒教授為我們進(jìn)行了專業(yè)解答?,F(xiàn)整理兩位專家觀點(diǎn),與廣大讀者分享。

  ——中日醫(yī)院楊文英教授和陸軍總醫(yī)院呂肖鋒教授專訪

  糖尿病治療時(shí)避免發(fā)生低血糖的方法

  楊文英教授:胰島素治療之所以容易發(fā)生低血糖,主要原因有二:其一,在早期胰島功能尚好的2型糖尿病患者中,若過量使用胰島素,則容易增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);其二,胰島素是一種很好的降糖藥,但若應(yīng)用劑量很大而患者存在延遲進(jìn)餐等情況,則容易誘發(fā)低血糖。為了讓血糖穩(wěn)定,首先應(yīng)合理應(yīng)用胰島素來避免低血糖;其次,對于難以避免的低血糖,在糖尿病管理過程中可選擇應(yīng)用能夠減少血糖波動(dòng)的降糖藥如α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖。阿卡波糖與胰島素聯(lián)用具有明顯的“消峰去谷”作用,有助于減少血糖波動(dòng)、降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),是非常不錯(cuò)的選擇。此外,以胰島素抵抗為主但胰島功能較差的患者,在胰島素治療時(shí)可選擇聯(lián)合一些口服降糖藥,從而在協(xié)同降糖的同時(shí)避免因胰島素劑量過大所致低血糖。

  呂肖鋒教授:多項(xiàng)前瞻性研究及臨床研究均顯示,低血糖是糖尿病患者血糖控制達(dá)標(biāo)的主要障礙。隨著糖尿病病程延長,患者胰島功能下降,接受胰島素治療的患者低血糖發(fā)生率顯著增加。臨床工作中,如何優(yōu)化降糖治療以減少低血糖發(fā)生是我們需認(rèn)真考慮的問題。對于血糖波動(dòng)較大、容易發(fā)生低血糖的患者,應(yīng)采取多種方法來積極應(yīng)對。一方面,飲食、運(yùn)動(dòng)等生活方式方面應(yīng)有所改善;另一方面,在選擇胰島素制劑時(shí)需有所考量,應(yīng)用胰島素時(shí)易發(fā)生低血糖或血糖波動(dòng)較大的患者,可考慮聯(lián)合口服降糖藥治療。

  阿卡波糖與胰島素聯(lián)用對心血管風(fēng)險(xiǎn)的影響

  楊文英教授:基于MARCH研究等近期研究結(jié)果,我個(gè)人對阿卡波糖非常有信心。我們最初認(rèn)為阿卡波糖只是α-糖苷酶抑制劑,可減慢多糖分解為單糖的速度,從而延緩葡萄糖的吸收。但是,近幾年大家逐漸認(rèn)識腸促胰素后發(fā)現(xiàn),分泌GLP-1的細(xì)胞位于小腸下段,應(yīng)用阿卡波糖可延緩分解吸收的寡多糖被推送至小腸下段刺激并激活L細(xì)胞,可刺激2型糖尿病患者本身已減弱的GLP-1分泌,GLP-1水平增加有助于進(jìn)一步控制血糖、減輕體重并發(fā)揮心血管獲益。因此,也就不難理解早期研究發(fā)現(xiàn)的阿卡波糖除控制血糖外,還可減輕體重、減少心血管危險(xiǎn)因素。

  近期研究發(fā)現(xiàn),阿卡波糖減重作用非常強(qiáng)。至于阿卡波糖能否延緩2型糖尿病患者心血管疾病發(fā)生,有待今年發(fā)布的ACE研究結(jié)果。ACE研究專門針對糖耐量減低合并冠心病患者探討了應(yīng)用阿卡波糖能否減少心血管事件。對于已接受胰島素治療的患者,加用阿卡波糖能否有力降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)、減輕胰島素不利作用?我個(gè)人認(rèn)為是可以的,胰島素與阿卡波糖聯(lián)用至少可減少胰島素的總用量、降低低血糖事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),而這兩點(diǎn)有助于減少心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的增加,因?yàn)槎囗?xiàng)研究證實(shí)低血糖是糖尿病患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外,單純胰島素治療可逐漸增加患者體重,而阿卡波糖與胰島素聯(lián)用有助于克服部分體重增加。從這個(gè)角度來說,阿卡波糖與胰島素聯(lián)用對糖尿病患者的心血管事件是有益的。

  呂肖鋒教授:糖尿病大血管病變特別是心血管病變的防治是糖尿病并發(fā)癥治療非常重要的方面。胰島素治療可能導(dǎo)致體重增加,也可能增加低血糖的發(fā)生。體重增加是心血管事件的危險(xiǎn)因素,低血糖也可能觸發(fā)糖尿病的大血管事件。因此,就阿卡波糖聯(lián)合胰島素治療而言,阿卡波糖除降糖外,可能有助于改善心血管危險(xiǎn)因素,如降低血壓、改善血脂、減輕體重,故與胰島素聯(lián)用有助于改善心血管危險(xiǎn)因素。STOP-NIDDM研究也顯示,阿卡波糖確實(shí)具有降低心血管事件及心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的作用。

  阿卡波糖與胰島素聯(lián)用的治療優(yōu)勢

  楊文英教授:在2型糖尿病后期或1型糖尿病胰島素替代治療階段,患者生活一旦不規(guī)律,非常容易發(fā)生低血糖。此外,若患者胰島功能較差,其本身血糖波動(dòng)較大。對于上述患者,我們往往選擇胰島素與α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖聯(lián)合治療。當(dāng)胰島素應(yīng)用至一定劑量仍無法控制血糖波動(dòng)時(shí),選擇加用α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖一方面有助于使餐后血糖高峰下移,另一方面可延緩葡萄糖的吸收從而預(yù)防下一餐前的低血糖反應(yīng)。對于2型糖尿病后期胰島功能非常差者,選擇阿卡波糖與胰島素聯(lián)合治療可獲得減少血糖波動(dòng)的效果。

  呂肖鋒教授:臨床研究顯示,單純采用胰島素治療的患者血糖達(dá)標(biāo)率較低。實(shí)際上,沒有胰島素降不下來的血糖,但胰島素治療過程中由于醫(yī)生及患者都擔(dān)心低血糖的發(fā)生,故應(yīng)用時(shí)比較謹(jǐn)慎。為了減少低血糖的發(fā)生,可選擇胰島素與不同口服降糖藥聯(lián)合,這是比較常用的治療方案。對于一些較肥胖的患者,可首選胰島素與二甲雙胍聯(lián)用。當(dāng)然,胰島素與阿卡波糖聯(lián)用也是臨床上較常用的方案。多項(xiàng)研究顯示,胰島素與阿卡波糖聯(lián)用可有效改善血糖控制,顯著降低糖化血紅蛋白(HbA1c);減少胰島素用量,顯著降低低血糖的發(fā)生。有人提出,胰島素與阿卡波糖聯(lián)用時(shí),阿卡波糖可發(fā)揮藥物分餐的作用,一方面有助于降低餐后高血糖的發(fā)生,另一方面因其可延緩腸道葡萄糖吸收故有助于減少餐前低血糖。從目前臨床研究來看,胰島素與阿卡波糖聯(lián)用確實(shí)可減少總體低血糖、夜間低血糖及餐前低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外,兩者聯(lián)用不會引起體重增加,這也是其優(yōu)勢之一。另外,一項(xiàng)為期20周的隨機(jī)雙盲安慰劑對照研究對新近起始胰島素治療的患者分析顯示,與安慰劑相比,胰島素治療基礎(chǔ)上加用阿卡波糖可優(yōu)化血糖控制,更顯著降低HbA1c及餐后血糖,有助于防止胰島素誘導(dǎo)的體重增加。另外,也有研究報(bào)道,對于胰島素治療效果不佳的患者加用阿卡波糖可使HbA1c平均進(jìn)一步下降0.54%。

  總的來說,胰島素與阿卡波糖聯(lián)用具有諸多益處:第一,可進(jìn)一步降低餐后血糖,減少餐前低血糖的發(fā)生,發(fā)揮藥物分餐作用;第二,至少不增加體重;第三,可減少胰島素用量,用最少胰島素劑量就可將血糖控制好,從而減少血糖波動(dòng)及低血糖風(fēng)險(xiǎn);第四,能改善糖尿病大血管病變的一些危險(xiǎn)因素,可能對減少糖尿病大血管事件有利。

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