編者按：

　　北京朝陽(yáng)醫(yī)院王廣教授課題組近年來(lái)在糖尿病胰島β細(xì)胞保護(hù)領(lǐng)域進(jìn)行了一系列研究，在國(guó)際上首次提出“GLP-1治療通過(guò)改善成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21（FGF-21）抵抗，調(diào)控肥胖2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能”的科學(xué)假說(shuō)。王廣教授課題組開(kāi)展的臨床研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)于糖尿病合并肥胖患者的胰島β細(xì)胞功能保護(hù)作用優(yōu)于二甲雙胍，該項(xiàng)研究成果在今年的美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）年會(huì)上作為大會(huì)報(bào)告公布。

　　在本屆ADA年會(huì)上，北京朝陽(yáng)醫(yī)院王廣教授課題組的糖尿病胰島功能保護(hù)的研究成果（1013-P/1013-comparativeassessmentoftherapeuticeffectsofexenatideandmetformininoverweight/obesepatientswithnewlydiagnosedtype2diabetes）在會(huì)上發(fā)表。該研究旨在比較艾塞那肽和二甲雙胍對(duì)不同體重指數(shù)和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平的初發(fā)2型糖尿病患者的治療效果。結(jié)果表明，在超重和肥胖合并血糖控制嚴(yán)重不達(dá)標(biāo)（HbA1c>9%）的患者中，艾塞那肽降低HbA1c和保護(hù)胰島β細(xì)胞功能方面優(yōu)于二甲雙胍（圖1、2）。

　　同時(shí)，另外兩項(xiàng)相關(guān)研究也在ADA上得到展示，受到與會(huì)者的熱切關(guān)注。王廣教授及其團(tuán)隊(duì)的研究（ExenatideTreatmentDecreasestheCirculatingFGF-21inPatientswithNewlyDiagnosedType2Diabetes）表明GLP-1受體激動(dòng)劑可能通過(guò)改善FGF-21抵抗，恢復(fù)其生物學(xué)活性，部分恢復(fù)肥胖2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能。另外一篇相關(guān)研究（DecreasedIrisinLevelsandtheEffectofExenatideinObesePatientswithNewlyDiagnosedType2Diabetes）顯示，GLP-1受體激動(dòng)劑可能通過(guò)升高2型糖尿病患者Irisin水平，降低空腹血糖（FBG）和HbA1c，達(dá)到類(lèi)似于運(yùn)動(dòng)的益處。

　　肥胖2型糖尿病患者應(yīng)重視改善胰島素抵抗

　　——北京朝陽(yáng)醫(yī)院王廣教授采訪

　　胰島素抵抗是新發(fā)的肥胖T2DM的重要發(fā)病機(jī)制

　　新發(fā)2型糖尿?。═2DM）患者的發(fā)病機(jī)制主要包括胰島素抵抗和/或胰島β細(xì)胞功能下降。在不同的2型糖尿病患者中，胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能衰竭在其發(fā)病病理生理過(guò)程中所占的比例可能不同。我們近期的研究發(fā)現(xiàn)，在新發(fā)的肥胖2型糖尿病患者中，胰島素抵抗所貢獻(xiàn)的比例較胰島β細(xì)胞功能衰竭更大。因此，其臨床治療也需更具個(gè)體化。

　　ADA研究：GLP-1受體激動(dòng)劑改善胰島素抵抗，獲益優(yōu)于二甲雙胍

　　我們的研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于初發(fā)的肥胖T2DM患者，GLP-1受體激動(dòng)劑可顯著降低體重，同時(shí)還觀察到短期內(nèi)患者的β細(xì)胞功能有所恢復(fù)。二甲雙胍是多項(xiàng)權(quán)威指南推薦的肥胖T2DM患者的一線用藥。我們的對(duì)比研究顯示，二甲雙胍和GLP-1受體激動(dòng)劑均可顯著降低總體人群的糖化血紅蛋白（HbA1c），且對(duì)β細(xì)胞功能有一定的保護(hù)效應(yīng)。進(jìn)一步分析顯示，在新發(fā)的肥胖T2DM患者，若其HbA1c大于9％，即具有嚴(yán)重的糖毒性，GLP-1受體激動(dòng)劑的治療效果優(yōu)于二甲雙胍。這是全球首項(xiàng)在肥胖伴嚴(yán)重糖毒性的初發(fā)T2DM患者中比較GLP-1受體激動(dòng)劑和二甲雙胍的研究。

　　新發(fā)的肥胖T2DM患者擇藥注意事項(xiàng)

　　臨床上，很多新發(fā)的肥胖T2DM患者其主要發(fā)病原因并非胰島β細(xì)胞功能衰竭，而是能量過(guò)剩導(dǎo)致的胰島素抵抗。這類(lèi)患者長(zhǎng)期使用胰島素可能增加體重，因此推薦應(yīng)用二甲雙胍，其可減少腸道對(duì)葡萄糖的吸收，改善肝臟的胰島素抵抗，并輕度降低體重；另一個(gè)推薦的藥物是GLP-1受體激動(dòng)劑，其可改善肝臟的胰島素抵抗，降低患者食欲，調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞和α細(xì)胞功能，研究證實(shí)其降低體重的效果優(yōu)于二甲雙胍，因此可作為新發(fā)肥胖T2DM患者較好的治療選擇。