1型糖尿病發(fā)病時首先表現(xiàn)為自身抗體陽性的無癥狀期，然后才會進展出現(xiàn)血糖異常及臨床糖尿病。能預測胰島自身抗體陽性的標志物有助于預測1型糖尿病的進展，從而更好地進行1型糖尿病的早期防治。

　　Diabetologia上發(fā)表的一項最新病例對照研究中，德國環(huán)境與健康研究中心的vonToerneC等人采用蛋白質(zhì)組學方法探尋并篩選了與胰島自身免疫相關并可預測胰島自身抗體陽性者向1型糖尿病進展的血清肽標志物。結果發(fā)現(xiàn)，胰島自身抗體陽性與胰島自身抗體陰性兒童中共計有參與脂質(zhì)代謝及體內(nèi)平衡的41種肽（26種蛋白）存在顯著差異，其中兩種肽[載脂蛋白M（APOM）及載脂蛋白C-IV（APOC4）]足以實現(xiàn)對胰島自身抗體陽性與胰島自身抗體陰性兒童的鑒別（APOM、APOC4及兩者聯(lián)合應用時的曲線下面積AUC分別為0.75、0.74和0.83，見下圖1）。

　　進一步分析顯示，肝細胞生長因子激活因子（HGFAC）、補體因子H（CFH）、血漿銅藍蛋白（CP）及年齡均可預測胰島自身抗體陽性者向1型糖尿病的進展；具體來說，年齡越小、CFH及HGFAC水平越高、CP水平越低，胰島自身抗體陽性者向1型糖尿病的進展速度會越快。此外，在年齡基礎上，其他因素能進一步輕微改善上述預測價值。

　　該研究的優(yōu)勢在于：①采用Shotgun蛋白質(zhì)組學與定向蛋白質(zhì)組學技術相結合，故其結果具有更高的準確性；②采用多元統(tǒng)計方法篩選相關肽標志物，可減少假陽性；③對尚無顯性糖尿病的接近血清轉化之患者樣本進行了研究，減少了高血糖對蛋白組學標志物的混雜影響；④研究采用的是較大規(guī)模的胰島自身抗體陽性兒童隊列。該研究的局限性在于：①未采用單獨隊列對上述血清肽標志物對胰島自身抗體陽性兒童向1型糖尿病的進展率進行再次驗證；②缺乏重復縱向測量的數(shù)據(jù)；③研究所發(fā)現(xiàn)的血清肽標志物對胰島自身抗體陽性兒童向1型糖尿病進展之風險評分的貢獻相對較小。

　　上述結果提示，在自身免疫過程的早期即存在脂代謝變化；而在出現(xiàn)1型糖尿病臨床表現(xiàn)前自身抗體陽性者的血清肽標志物有助于對上述無癥狀期進行更精確的分級。