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胰島素都在用,了解它的“前世今生”才能更會用!

摘要:諸多臨床試驗(yàn)表明,胰島素類似物可模仿正常胰島素的生理作用,在降糖效果和減少低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面優(yōu)于人胰島素,而且免疫原性低,可謂是“青出于藍(lán)而勝于藍(lán)”,缺點(diǎn)則是價(jià)格較高。但如果患者的經(jīng)濟(jì)條件允許,建議最好還是選擇胰島素類似物。

   胰島素是迄今為止控制血糖的一大利器,作為傳奇“人物”,它的“身世”自然也不同凡響。此外,了解胰島素的作用特點(diǎn),可以更好地指導(dǎo)用藥哦~

 
  胰島素是當(dāng)今治療糖尿病最重要的武器。在過去的90余年里,胰島素經(jīng)歷了從無到有、從動物胰島素到人胰島素、再到胰島素類似物三個階段。下面,我們就共同來了解一下胰島素的“前世今生”——
 
  動物胰島素的發(fā)現(xiàn)
 
  在上世紀(jì)20年代胰島素發(fā)現(xiàn)以前,糖尿病屬于不治之癥,得了糖尿病就意味著被判了死刑。當(dāng)時治療糖尿病的手段除了控制飲食別無它法,成千上萬的患者為了延長生命,不得不依靠殘酷的饑餓療法茍延殘喘,但最終還是難逃一死。
 
  當(dāng)時的理論和實(shí)驗(yàn)都將研究方向明確地指向胰腺,認(rèn)為它分泌的一種物質(zhì)能夠影響糖尿病。1921年夏天,外科醫(yī)生班廷與助理貝斯特歷經(jīng)艱辛、首次從狗的胰腺中發(fā)現(xiàn)并提取到了胰島素,隨后人們相繼從豬、牛等其它動物身上成功提取胰島素。1922年1月11日,一名14歲的兒童糖尿病患者成功注射了第一支動物胰島素。
 
  胰島素的誕生是醫(yī)學(xué)史上一個劃時代的偉大發(fā)現(xiàn),糖尿病患者從此獲得新生。為了表彰班廷為發(fā)現(xiàn)胰島素所作的貢獻(xiàn),1923年10月,瑞典皇家科學(xué)院授予他諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎。1992年,世界衛(wèi)生組織(WHO)和國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)將班廷教授的生日——11月14日定為“世界糖尿病日”(2007年正式更名為“聯(lián)合國糖尿病日”)。
 
  動物胰島素來自豬、牛等動物的胰島,在氨基酸序列和結(jié)構(gòu)上與人胰島素不完全相同(豬胰島素有兩個氨基酸和人胰島素不同,牛胰島素有一個氨基酸和人胰島素不同),屬于異種蛋白,存在免疫原性,注射后容易產(chǎn)生胰島素抗體導(dǎo)致機(jī)體耐藥,故降糖效果不太穩(wěn)定。此外,在胰島素提純過程中不可避免地混入雜質(zhì)蛋白,可導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)紅斑、瘙癢、硬結(jié)、皮下脂肪萎縮或增生等過敏反應(yīng),但動物胰島素的最大優(yōu)勢就是價(jià)格比較便宜。
 
  人胰島素的問世
 
  20世紀(jì)80年代初,科學(xué)家們率先應(yīng)用基因重組技術(shù),成功地將人胰島素基因植入到細(xì)菌的DNA當(dāng)中,依靠細(xì)菌的快速繁殖來復(fù)制、合成胰島素。用這種方法生產(chǎn)出來的胰島素與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一樣,成功解決了動物胰島素免疫原性高、容易產(chǎn)生抗體的問題。1982年FDA批準(zhǔn)重組人胰島素在美國上市,開啟了人胰島素工業(yè)化生產(chǎn)的新紀(jì)元,人類自此逐漸告別了動物胰島素時代。
 
  由于人胰島素的純度大大提高,因此胰島素耐藥和注射部位過敏等不良反應(yīng)顯著減少,降糖效果也得到 了保障,注射量比動物胰島素平均減少30%。
 
  胰島素類似物的誕生
 
  盡管人胰島素較動物胰島素的優(yōu)勢明顯,但在臨床使用上仍存在某些缺陷,比如外源性人胰島素在起效時間、峰值時間、作用持續(xù)時間上不能完全模擬生理性人胰島素的分泌模式,容易導(dǎo)致血糖波動,而且必須在餐前30分鐘注射,才能與進(jìn)餐后的血糖峰值保持同步,給患者生活造成了不便。
 
  20世紀(jì)90年代末,科學(xué)家們利用基因工程技術(shù),通過對人胰島素的氨基酸序列及結(jié)構(gòu)進(jìn)行局部修飾,研制出了藥代動力學(xué)特征更接近人體生理特點(diǎn)的第三代胰島素——胰島素類似物。第三代胰島素包括三種:1)速效胰島素類似物;2)長效胰島素類似物;3)預(yù)混胰島素類似物。
 
  速效胰島素類似物起效更快、藥效更高、作用維持時間較短,可以模擬人體餐時胰島素分泌,較好地控制餐后血糖;長效胰島素類似物作用維持時間長(可達(dá)24小時以上),藥效平穩(wěn)無峰值,可以模擬人體基礎(chǔ)胰島素分泌,較好地控制基礎(chǔ)血糖;而預(yù)混胰島素類似物可以同時模擬人體基礎(chǔ)及餐時胰島素分泌,很好地兼顧空腹及餐后血糖。另外,無論是速效胰島素類似物,還是預(yù)混胰島素類似物,都不需要在餐前30分鐘注射,因此對患者來說使用更為方便。
 
  諸多臨床試驗(yàn)表明,胰島素類似物可模仿正常胰島素的生理作用,在降糖效果和減少低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面優(yōu)于人胰島素,而且免疫原性低,可謂是“青出于藍(lán)而勝于藍(lán)”,缺點(diǎn)則是價(jià)格較高。但如果患者的經(jīng)濟(jì)條件允許,建議最好還是選擇胰島素類似物。
 
  胰島素的發(fā)現(xiàn)至今已有90多年的歷史,從第一代動物胰島素到第二代人胰島素再到第三代胰島素類似物,共經(jīng)歷了三次更新?lián)Q代。胰島素規(guī)格也從最初單一的短效胰島素發(fā)展為目前速效、短效、中效、長效和預(yù)混胰島素等多種劑型??梢哉f,人類對胰島素探索的腳步從未停歇,每一次的更新?lián)Q代使胰島素在控“糖”效果、安全性和使用方便性上都有一個質(zhì)的飛躍。我們相信,通過一代又一代人的努力我們終將會徹底治愈糖尿病,擺脫患者對藥物的依賴,續(xù)寫人類戰(zhàn)勝疾病的新傳奇。
 
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