胰島素是機(jī)體內(nèi)最重要的激素之一，也是維持正常新陳代謝、生長發(fā)育和健康生活必備的物質(zhì)。作為一種蛋白質(zhì)類激素，胰島素參與調(diào)節(jié)糖代謝，主要用于治療糖尿病。從第一代發(fā)現(xiàn)動(dòng)物胰島素到研究第二代人胰島素，再到合成第三代胰島素類似物，不過100多年歷史，卻意味著人類在揭開生命奧秘之路上，邁出新的一步。
1889年德國科學(xué)家明可夫斯基和梅林切除了狗的胰腺，以觀察胰腺是否是生存所必需的器官，結(jié)果卻意外地發(fā)現(xiàn)切除了胰腺的狗出現(xiàn)了糖尿病。他們由此推論，糖尿病的發(fā)生與胰腺有關(guān)。同時(shí)其他科學(xué)家在顯微鏡下也發(fā)現(xiàn)胰腺中存在一些細(xì)小的細(xì)胞團(tuán)，就像海洋中漂浮的小島，故命名為“胰島”，但當(dāng)時(shí)人們并不清楚這些細(xì)胞的作用。
真正尋找到有效治療糖尿病的方法的人是加拿大醫(yī)生班廷。班廷首次成功地從狗的胰腺中提取出胰島素并用于治療糖尿病，而其也被稱為“胰島素之父”，班廷和麥克勞德亦因此獲得了1923年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1924年開始，胰島素治療成為糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)療法。為紀(jì)念班廷在糖尿病治療領(lǐng)域的杰出貢獻(xiàn)，1991年世界衛(wèi)生組織和國際糖尿病聯(lián)盟決定將其誕辰日——11月14日定為世界糖尿病日。
胰島素制劑的發(fā)展歷史
自從班廷成功地提取出胰島素后，很多醫(yī)療研究機(jī)構(gòu)都在為改進(jìn)胰島素制劑而努力。胰島素制劑也歷經(jīng)了“動(dòng)物胰島素-人胰島素-胰島素類似物”3代的發(fā)展，如今的胰島素制劑也越來越接近“理想”狀態(tài)。
動(dòng)物胰島素
1922年5月，多倫多大學(xué)與禮來公司達(dá)成協(xié)議，由科學(xué)家們幫助禮來開展胰島素的規(guī)模生產(chǎn)。到這一年秋天，禮來的胰島素開始源源不斷的運(yùn)往多倫多，這讓眼睜睜看著自己的病人因?yàn)槿鄙?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.coldnoir.com/yyzd/' target='_blank'>藥物而死去的班廷欣喜若狂喜極而泣。到這一年年底，禮來的產(chǎn)量達(dá)到了驚人的每周10萬單位。每一天清晨，滿載著冰凍豬和牛胰腺的卡車從芝加哥列隊(duì)開進(jìn)禮來公司的工廠，在那里被有條不紊的切割、浸泡、蒸餾和提純，變成一瓶瓶比金子還寶貴的胰島素。現(xiàn)代工業(yè)和科學(xué)的結(jié)合，迅速顯示了無堅(jiān)不摧的力量。
在1955年，桑格準(zhǔn)確測定出了胰島素分子中每一個(gè)氨基酸的順序，而胰島素的三維結(jié)構(gòu)則由另一位諾貝爾獎(jiǎng)獲得者，英國化學(xué)家多蘿西.霍奇（DorothyHodgkin）測定。
既然知曉了牛胰島素的全部氨基酸序列，我們是不是可以按圖索驥的人工合成出絕對純凈的胰島素呢？
實(shí)際上，中國科學(xué)家在本世紀(jì)屈指可數(shù)的重大科學(xué)貢獻(xiàn)之一，1960年代合成牛胰島素的壯舉，也是受到桑格工作的激勵(lì)和感染。不過在真實(shí)的歷史上，人工合成的動(dòng)物胰島素從未大規(guī)模地進(jìn)入臨床。這一方面是因?yàn)樵诹呤甏藗円呀?jīng)可以利用先進(jìn)的生物化學(xué)方法，從牛胰腺粗提液中提純出成分單一、雜質(zhì)可以忽略不計(jì)的高純度動(dòng)物胰島素（例如1973年丹麥諾和諾德公司推出的單一組分胰島素），因此對完全人工合成動(dòng)物胰島素的需求就沒有那么迫切了。
人胰島素
既然我們可以測定牛胰島素的氨基酸序列，我們自然也可以測定人胰島素的氨基酸序列。那么我們是不是就可以完全拋棄不完美的動(dòng)物胰島素，直接在工廠里生產(chǎn)人胰島素蛋白，并用于治療糖尿病了？
1978年，僅僅開業(yè)兩年后，年輕的基因泰克公司宣布生產(chǎn)出了人源胰島素，其氨基酸序列和生物功能與人類自身合成的胰島素別無二致。世界上第一個(gè)基因工程藥物誕生了。1982年，胰島素領(lǐng)域的奠基人禮來公司開始以優(yōu)泌林（Humulin）為商品名銷售基因泰克的產(chǎn)品。
然而，人體胰島β細(xì)胞對合成、包裝和分泌胰島素有著精密調(diào)控?？上攵ㄟ^注射器進(jìn)入血管的胰島素顯然沒有能力精確地追蹤和響應(yīng)血糖水平變化。因此從某種程度上說，接受胰島素治療的糖尿病患者仍然和健康人有著明顯的區(qū)別。前者仍然需要小心翼翼的調(diào)節(jié)自身的飲食規(guī)律和注射胰島素的節(jié)奏，保證血糖水平能夠處于相對合理的范圍內(nèi)。
胰島素類似物
既然我們可以利用重組DNA技術(shù)，將人類胰島素的DNA序列放入細(xì)菌，把細(xì)菌變成微型胰島素工廠，那么我們自然也可以在這個(gè)過程中，隨心所欲的改變?nèi)祟愐葝u素的DNA和蛋白質(zhì)序列，甚至制造出性能優(yōu)于天然胰島素的全新蛋白質(zhì)藥物來。
20世紀(jì)90年代末，科學(xué)家通過改變?nèi)艘葝u素的氨基酸序列，研制出可以更好模仿人體生理胰島素分泌特點(diǎn)、“更像人”的胰島素，即胰島素類似物。賽諾菲（Sanofi）公司開發(fā)的新型胰島素（商品名來得時(shí)/Lantus，通用名甘精胰島素/Insulinglargine），通過對人源胰島素進(jìn)行基因修飾（特別是將第21位的甘氨酸替換成了精氨酸），延長了胰島素的半衰期，使得病人們一天注射一次就可以調(diào)節(jié)基礎(chǔ)血糖。類似的產(chǎn)品還有諾和諾德公司的諾地平（Levemir，通用名地特胰島素/Insulindetemir）。在光譜的另一端，賽諾菲、諾和諾德和禮來公司也通過基因工程的方法改造人類胰島素，生產(chǎn)出了能夠在半小時(shí)內(nèi)起效的快速胰島素。
與此同時(shí)，通過鼻腔吸入式的胰島素正在進(jìn)行III期臨床研究（即治療作用確證階段，包括治療劑量的設(shè)定）。通過皮膚給藥的胰島素、口服的胰島素……也許就在路上，為我們糖尿病患者帶來了曙光。
抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價(jià)： ￥211．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥28用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥221.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥34用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥15用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥6.8用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥8用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥10用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥13用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥5用于單純飲食控制不滿意的 2 型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥 合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥39用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥5適用于單靠飲食和運(yùn)動(dòng)不能控制血糖的非胰島素依賴型糖尿?。↖I型）患者的治療?？蓡为?dú)治療或與磺酰脲類降藥、二甲雙胍和胰島素合用治療。
健客價(jià)： ￥201）本品優(yōu)選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2）對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。 3）本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥301.本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素的用量，防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥10.51）本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2）對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。 3）本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥21用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥20用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥18滋陰補(bǔ)腎，健脾生津。用于非胰島素依賴型糖尿病。
健客價(jià)： ￥18用于治療2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型糖尿病，NIDDM）的口服藥物，應(yīng)與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)用。本品可單用，也可與磺脲類、二甲雙胍或胰島素合用。
健客價(jià)： ￥11用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。
健客價(jià)： ￥8用于治療2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性糖尿病，NIDDM）。鹽酸吡格列酮可單獨(dú)使用，當(dāng)飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時(shí)，它也可與磺脲、二甲雙胍類或胰島素合用。
健客價(jià)： ￥20對于2型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM)患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥37對于2型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM)患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥72
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