SGLT-2抑制劑作為一種非胰島素依賴性降糖藥物，其通過抑制腎臟近曲小管對葡萄糖重吸收，降低腎糖閾值，尿糖排泄增多，進(jìn)而達(dá)到有效平穩(wěn)降低血糖。目前大量臨床研究顯示SGLT-2抑制劑無論是單藥或與其他降糖藥物聯(lián)合治療，均能有效降低糖尿病患者血糖。

　　一、SGLT-2抑制劑在2型糖尿病中應(yīng)用

　　1.1SGLT-2抑制劑單藥降糖

　　Ferrannini等對485名2型糖尿病患者進(jìn)行隨機(jī)雙盲3期臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示，給予不同劑量（5mg，10mg）達(dá)格列凈治療后，其糖化血紅蛋白（HbA1c）分別降低0.77%,0.89%；而HbA1c水平較高（10.1%–12.0%）的2型糖尿病患者分別給予5mg、10mg達(dá)格列凈后HbA1c分別降低2.88%和2.66%。

　　在一項(xiàng)有中國人參與的隨機(jī)、雙盲、多中心、前瞻性3期臨床研究顯示，初診2型糖尿病患者（7.5≤HbA1c≤10.5%）應(yīng)用達(dá)格列凈10mg24周，HbA1c水平降幅達(dá)1.11%，而中國人群HbA1c水平降低幅度達(dá)1.16%，HbA1c達(dá)標(biāo)率超過50%，其中空腹血糖下降1.9mmol/l，餐后2小時(shí)血糖下降3.1mmol/l，且血糖較高者（HbA1c大于9%）降糖效果更明顯，降低HbA1c達(dá)1.84%。

　　1.2SGLT-2抑制劑聯(lián)合其他降糖藥物降糖

　　1.2.1SGLT-2抑制劑聯(lián)合二甲雙胍降糖

　　Bailey等將服用二甲雙胍（>1500mg/d）2型糖尿病患者（n=546）隨機(jī)分成四組，分別給予安慰劑、達(dá)格列凈5mg，10mg每天一次口服，治療24周，結(jié)果顯示：相比安慰劑組，達(dá)格列凈組（5mg，10mg）HbA1c分別降低0.70%，0.84%；試驗(yàn)延長至102周，結(jié)果顯示，達(dá)格列凈組（5mg，10mg）HbA1c分別降低0.58%，0.78%。

　　Henry,RR等將受試的2型糖尿病患者隨機(jī)分成三組（二甲雙胍2000mg，二甲雙胍2000mg+達(dá)格列凈5mg，二甲雙胍2000mg+達(dá)格列凈10mg），結(jié)果顯示二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈降糖明顯優(yōu)于二甲雙胍單藥降糖效果，10mg達(dá)格列凈降糖療效相當(dāng)于2000mg二甲雙胍。DelPratoS等進(jìn)行一項(xiàng)長達(dá)208周的隨機(jī)雙盲研究顯示，達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍組能較格列吡嗪聯(lián)合二甲雙胍組降低HbA1c更穩(wěn)定持久(二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈10mg治療組HbA1c下降0.1%而二甲雙胍聯(lián)合格列吡嗪治療組增加0.2%)[7]。

　　1.2.2SGLT-2抑制劑聯(lián)合磺酰脲類藥物降糖

　　Strojek等對597名服用格列美脲降糖的2型糖尿病患者分別加用5mg、10mg達(dá)格列凈治療24周，結(jié)果顯示較安慰劑組，加用達(dá)格列凈組（5mg、10mg）HbA1c明顯下降（-0.63%，-0.82%），試驗(yàn)延長至48周，達(dá)格列凈組（5mg、10mg）仍有較強(qiáng)降糖效果（HbA1c-0.56%，-0.73%）。

　　1.2.3SGLT-2抑制劑聯(lián)合DPP-4抑制劑降糖

　　Jabbour等進(jìn)行的有432名2型糖尿病患者參與的隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)顯示，相比對照組（西格列汀有或無二甲雙胍+安慰劑），增加達(dá)格列凈10mg治療者24周后空腹血糖明顯下降（-24.1mg/dl對-3.8mg/dl），同樣HbA1c也降低(-0.5%對0.0%),且基線HbA1c較高者（HbA1c大于8.0%）血糖降低越明顯（-0.8%）。

　　Rosenstock等對已用二甲雙胍、血糖控制欠佳的2型糖尿病患者研究顯示，達(dá)格列凈+沙格列汀+二甲雙胍組治療24周，HbA1c較基線下降1.5%，降糖效果優(yōu)于達(dá)格列凈+二甲雙胍組（HbA1c-1.2%）、沙格列汀+二甲雙胍組（HbA1c-0.9%）。

　　1.2.4SGLT-2抑制劑聯(lián)合胰島素降糖

　　Wilding,JP等對808名已應(yīng)用胰島素降糖（至少30U/日）且血糖控制欠佳的2型糖尿病患者加用達(dá)格列凈，結(jié)果顯示達(dá)格列凈降糖效果呈劑量依賴性，劑量越大降糖效果越明顯（5mg、10mg達(dá)格列凈分別降低HbA1c0.49%，0.57%），胰島素劑量減少0.63-1.95單位，進(jìn)一步研究顯示，達(dá)格列凈在104周仍有較強(qiáng)降糖效果（HbA1c較基線下降0.6%-0.8%），每日胰島素劑量下降16.8單位-19.2單位。

　　二、SGLT-2抑制劑在1型糖尿病中應(yīng)用

　　Henry,RR等在1型糖尿病患者（已應(yīng)用胰島素）中進(jìn)行了一項(xiàng)為期2周的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，結(jié)果顯示，加用達(dá)格列凈1周即能降低1型糖尿病患者24小時(shí)平均血糖，減少胰島素劑量，并改善血糖變異性（見圖3A-D）,且無糖尿病酮癥酸中毒發(fā)生。最近Kuhadiya等對已應(yīng)用胰島素及利拉魯肽的1型糖尿病患者加用達(dá)格列凈后進(jìn)行12周隨機(jī)臨床試驗(yàn)，結(jié)果也顯示達(dá)格列凈能明顯降低1型糖尿病患者血糖。

　　綜上所述，達(dá)格列凈單藥或聯(lián)合其他降糖藥物均能平穩(wěn)有效控制2型糖尿病患者血糖，其在1型糖尿病患者的有效性及安全性尚需更多臨床證據(jù)支持。