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胰島素原/胰島素比值在糖尿病基礎和臨床研究中的意義

2017-02-05 來源:諾和諾德醫(yī)學資訊  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:近年來,胰島素原/胰島素比值被廣泛用于糖尿病基礎和臨床研究,作為評估β細胞功能的一種有用指標。

  胰島素原/胰島素比值在糖尿病基礎和臨床研究中的意義

  胰島素在生物合成過程中,首先翻譯為單鏈結構的前胰島素原,繼之在粗面內質網中被信號肽酶所裂解、去除信號肽后轉變?yōu)閱捂溄Y構的胰島素原,最后在高爾基體中胰島素原經過剪切后轉化為雙鏈結構的胰島素,并釋放出C-肽。胰島素原剪切過程主要依賴于兩種激素原轉化酶(PC),PC1/3和PC2。

  在臨床研究中,有許多種方法可用于評價胰島β細胞功能,其中包括高糖鉗夾技術、靜脈或口服葡萄糖刺激試驗、標準餐刺激試驗、聯(lián)合刺激試驗(胰升糖素+葡萄糖+精氨酸)、穩(wěn)態(tài)模型評估法等。目前尚無任何一種方法能夠滿足臨床評估的理想要求。

  近年來,胰島素原/胰島素比值被廣泛用于糖尿病基礎和臨床研究,作為評估β細胞功能的一種有用指標。業(yè)已證實,胰島素原/胰島素比值升高不僅可預測自然人群的2型糖尿病發(fā)病風險,還可在糖耐量正常的腎移植患者中預測移植后糖尿病的發(fā)病風險。另一方面,TCF7L2等多種基因變異可伴有胰島素原/總胰島素比值升高。

  來自北京大學第三醫(yī)院的洪天配教授介紹了自己的研究成果,圍繞胰島素原/胰島素比值在糖尿病的流行病學、病因學、治療學等領域的研究進展進行討論。在制備與人類2型糖尿病非常相似的糖尿病新模型基礎上,進一步證實:GLP-1藥物治療可降低這類患者的胰島素原/胰島素比值,但該效應究竟是直接作用還是繼發(fā)于降糖作用,目前尚不清楚。此外,在Pax6雜合突變和db/db兩種2型糖尿病模型及離體β細胞中的研究證實,GLP-1受體激動劑利拉魯肽可直接上調β細胞PC1/3和PC2表達,改善胰島素原剪切缺陷,從而糾正胰島素原/胰島素比值升高,這為GLP-1藥物直接改善β細胞功能提供了新的證據,并且闡明了該效應的信號轉導機制。

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