2型糖尿病是一種與環(huán)境因素和遺傳因素密切相關(guān)的復(fù)雜代謝性疾病。β細(xì)胞功能缺陷和胰島素抵抗是2型糖尿病最基本的病理生理學(xué)特征，二者的演變也是2型糖尿病進(jìn)展的中心環(huán)節(jié)。

　　研究表明，β細(xì)胞功能的異常是導(dǎo)致糖代謝正常人群出現(xiàn)糖調(diào)節(jié)異常和糖調(diào)節(jié)異常人群進(jìn)展為2型糖尿病的最關(guān)鍵因素，也是2型糖尿病患者病情逐漸進(jìn)展和惡化的最關(guān)鍵因素。因此，我們有理由相信，保護(hù)和恢復(fù)β細(xì)胞功能將是預(yù)防和治療2型糖尿病最重要的理念和策略。如果我們能恢復(fù)或逆轉(zhuǎn)β細(xì)胞的功能，就一定能在很大程度上防止2型糖尿病的發(fā)生并延緩其進(jìn)展。

　　那么，β細(xì)胞功能的下降可以逆轉(zhuǎn)嗎？塔哥「微信公眾號(hào)：貝塔系」在回答這個(gè)問題之前，我們需要先追溯和瀏覽一下β細(xì)胞功能從正常到衰竭的演變軌跡。在2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的進(jìn)程中，β細(xì)胞功能經(jīng)歷了從代償逐步走向失代償?shù)倪@樣一個(gè)殘酷而又無奈的衰減歷程。

　　現(xiàn)在，人們習(xí)慣于把這個(gè)過程分為四個(gè)時(shí)期。

　　第一期為β細(xì)胞功能代償期。為代償機(jī)體的胰島素抵抗，β細(xì)胞總量增加，并代償性地合成和分泌更多的胰島素，以滿足機(jī)體增加的胰島素需要量，進(jìn)而維持正常的血糖水平。此期β細(xì)胞的結(jié)構(gòu)正常，其功能正?；蛴休p度的功能亢進(jìn)。

　　第二期為β細(xì)胞功能輕度失代償期。在此階段，β細(xì)胞合成胰島素的功能和儲(chǔ)存胰島素的量基本正常，但β細(xì)胞分泌的胰島素已無法維持正常的血糖水平，血糖水平開始升高，機(jī)體進(jìn)入IFG及或IGT期。當(dāng)空腹血糖達(dá)到6.4mmol/L時(shí)，葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素Ⅰ相分泌基本消失，但Ⅱ相分泌仍部分存在。此時(shí)，精氨酸等非葡萄糖刺激物誘導(dǎo)的快速胰島素釋放相仍存在。

　　第三期為β細(xì)胞功能重度失代償期。β細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和形態(tài)看似正常，但其合成胰島素的能力已經(jīng)顯著下降，胰島素儲(chǔ)備量及胰島素分泌功能下降，使得血糖水平進(jìn)一步升高，達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。此期機(jī)體仍有一定量的β細(xì)胞并有相當(dāng)?shù)姆置诠δ?，仍能分泌一定量的胰島素以避免嚴(yán)重的高血糖和酮癥酸中毒的發(fā)生。

　　第四期為β細(xì)胞功能完全失代償期，又稱β細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞期。胰島的形態(tài)和結(jié)構(gòu)發(fā)生顯著改變，胰腺發(fā)生淀粉樣變，出現(xiàn)糖原和脂肪沉積，胰島結(jié)構(gòu)破壞并且出現(xiàn)纖維化，β細(xì)胞凋亡進(jìn)行性加速，其數(shù)量減少，功能完全喪失?；颊哐强刂七M(jìn)一步惡化，需要依賴外源性胰島素控制血糖。

　　由此可見，正是β細(xì)胞功能的進(jìn)行性下降推動(dòng)了糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。糖尿病之所以是一個(gè)進(jìn)展性疾病，胰島β細(xì)胞功能的漸進(jìn)性減退是最主要的推動(dòng)力量。

　　現(xiàn)在我們?cè)賮砘卮?beta;細(xì)胞功能受損是否可以逆轉(zhuǎn)的問題，就相對(duì)容易一些了。因?yàn)?beta;細(xì)胞功能是否可以逆轉(zhuǎn)取決于其受損程度和干預(yù)的時(shí)機(jī)、手段。

　　在β細(xì)胞功能進(jìn)行性演變的過程中，如果我們能夠在第一期進(jìn)行干預(yù)，減輕胰島素抵抗，減輕β細(xì)胞的工作負(fù)荷，就能使其得以適當(dāng)休息，同時(shí)也能減少因高胰島素血癥帶來的危害。這樣，既保護(hù)了β細(xì)胞功能，又抑制或延緩了由糖調(diào)節(jié)正常狀態(tài)向異常狀態(tài)的發(fā)展。如果我們能在β細(xì)胞功能輕度失代償?shù)牡诙谶M(jìn)行干預(yù)，也可以很好地起到保護(hù)和恢復(fù)β細(xì)胞功能的作用，在很大程度上促使機(jī)體從糖調(diào)節(jié)異常狀態(tài)逆轉(zhuǎn)為糖調(diào)節(jié)正常狀態(tài)，阻遏或延緩機(jī)體從糖調(diào)節(jié)異常狀態(tài)向糖尿病的進(jìn)展。如果我們?cè)诘谌诘某跏茧A段立即進(jìn)行充分而有效的干預(yù)，則不僅可以使血糖恢復(fù)正常，還很有可能使血糖在相對(duì)較長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)維持正常穩(wěn)態(tài)水平，因?yàn)榇藭r(shí)機(jī)體尚有一定量的β細(xì)胞數(shù)量和相當(dāng)?shù)姆置诠δ?。但是，如果我們不幸地錯(cuò)過了前三期的干預(yù)時(shí)機(jī)，只是到了第四期才出手進(jìn)行干預(yù)的話，恢復(fù)或逆轉(zhuǎn)β細(xì)胞的功能就成為不可能完成的任務(wù)了。因?yàn)榇似诘?beta;細(xì)胞功能已經(jīng)完全衰竭，β細(xì)胞的結(jié)構(gòu)也已受到嚴(yán)重破壞，其損傷已經(jīng)處于不可逆的狀態(tài)。

　　所以，β細(xì)胞功能損傷的可逆與否，在很大程度上取決于我們干預(yù)的時(shí)機(jī)合適與否。在β細(xì)胞功能演變的前三期，β細(xì)胞主要是功能性的不足，并未出現(xiàn)顯著的組織學(xué)改變和結(jié)構(gòu)性損傷，因而這一階段的β細(xì)胞功能受損是可逆的。如果能在這一階段進(jìn)行積極、正確、安全、有效的干預(yù)，β細(xì)胞的功能就有可能得以有效的恢復(fù)和保護(hù)，進(jìn)而恢復(fù)并維持正常血糖穩(wěn)態(tài)。如果到β細(xì)胞結(jié)構(gòu)嚴(yán)重破壞的第四期才加以干預(yù)的話，逆轉(zhuǎn)或修復(fù)之說就無從談起了。

　　總之，修復(fù)和保護(hù)β細(xì)胞功能，越早干預(yù)越好。預(yù)防和治療糖尿病關(guān)鍵在一個(gè)「早」，如果能做到，可能會(huì)是不同的情形，當(dāng)然永遠(yuǎn)都不算晚。