通過(guò)研究胰島素的細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能，美國(guó)貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心（BIDMC）的研究人員帶領(lǐng)的一個(gè)研究小組，揭開(kāi)了胰島素抗性（2型糖尿病的一個(gè)標(biāo)志）發(fā)展中以前未知的步驟。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2015年1月份的《NatureCellBiology》雜志，他們這項(xiàng)令人驚訝的新發(fā)現(xiàn)，確定了兩個(gè)轉(zhuǎn)錄因子——糖皮質(zhì)激素受體（GR）和維生素D受體（VDR），它們?cè)谝葝u素抵抗中發(fā)揮重要的作用，從而提供了第一手證據(jù)表明，細(xì)胞核中的變化是導(dǎo)致這種疾病的原因，并為2型糖尿病的藥物開(kāi)發(fā)提供了新的途徑。
本文資深作者、哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授、BIDMC內(nèi)分泌學(xué)、糖尿病和代謝部門的EvanRosen博士解釋說(shuō)：“我們想了解，最初發(fā)生了什么事情使身體變得反應(yīng)遲鈍并不再‘聽(tīng)從于’胰島素。胰島素抵抗已經(jīng)仔細(xì)研究了幾十年，但是大多數(shù)研究都集中在激素產(chǎn)生后細(xì)胞中立即發(fā)生的快速事件。通過(guò)表觀基因組作圖，我們現(xiàn)在已經(jīng)確定了需要較長(zhǎng)時(shí)間發(fā)展的事件，而且包括以前未知的生物學(xué)通路。也許最重要的是，我們發(fā)現(xiàn)，這些通路在細(xì)胞核中通過(guò)調(diào)控關(guān)鍵靶基因的表達(dá)而發(fā)揮完全作用，但許多人認(rèn)為這個(gè)過(guò)程與這種常見(jiàn)疾病的發(fā)展無(wú)關(guān)。”
以前對(duì)胰島素抗性的研究，幾乎都僅集中在細(xì)胞表面或附近的蛋白質(zhì)及細(xì)胞功能，胰島素在此部位進(jìn)行結(jié)合。然而，流行病學(xué)和分子數(shù)據(jù)表明，導(dǎo)致胰島素抗性的事件，也可能發(fā)生在細(xì)胞核中，那里儲(chǔ)存著DNA信息。
Rosen指出，其中一個(gè)這樣的證據(jù)來(lái)自于圍繞胎兒編程（fetalprogramming）的觀察。他解釋說(shuō)：“胎兒編程集中在宮內(nèi)環(huán)境暴露。所以，例如，胚胎從母體那里接受太少還是太多的營(yíng)養(yǎng)，可能致使一個(gè)人在成年后患上肥胖者還是糖尿病，這反過(guò)來(lái)又可以傳遞給下一代。有許多證據(jù)表明，胰島素抗性可以通過(guò)這種方法傳遞，并且這種類型的代際事件（intergenerationalevent）幾乎一定發(fā)生在細(xì)胞核中。”
表觀基因組學(xué)修飾是指DNA結(jié)構(gòu)的變化，它們不同于突變，可以在細(xì)胞分裂時(shí)在細(xì)胞與細(xì)胞之間進(jìn)行傳遞，并從一代傳遞給下一代。通過(guò)定位這些修飾，科學(xué)家能夠獲得細(xì)胞核功能的重要見(jiàn)解。
為了更好地了解表觀基因組在胰島素抗性狀態(tài)中是如何改變的，研究小組用兩種化合物（類固醇地塞米松和細(xì)胞因子腫瘤壞死因子α，TNF）的其中一種來(lái)處理脂肪細(xì)胞。Rosen說(shuō)：“從本質(zhì)上說(shuō)，這些藥物預(yù)計(jì)將在細(xì)胞中引起幾乎相反的效果，可是我們知道這兩種藥物都會(huì)引起胰島素抵抗。這為我們提供了一個(gè)獨(dú)特的機(jī)會(huì)，探討每種藥物如何影響細(xì)胞的表觀基因組。然后，通過(guò)重點(diǎn)觀察兩種藥物處理所產(chǎn)生的共同變化，我們可以辨別出哪些表觀基因組事件可能是胰島素抵抗的核心。”由于所分析的表觀基因組變化類型發(fā)生在轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合部位，該研究小組可以使用他們的數(shù)據(jù)來(lái)推斷，哪種轉(zhuǎn)錄因子可能參與了胰島素抵抗的發(fā)展。
Rosen說(shuō)：“糖皮質(zhì)激素受體（GR）和維生素D（VDR）受體剛好符合要求。”隨后的一系列實(shí)驗(yàn)證實(shí)，GR和VDR受體的確合作并共同導(dǎo)致了胰島素抵抗。
Rosen說(shuō)：“我們的發(fā)現(xiàn)是出乎意料的，有幾個(gè)原因。首先，TNF是一種強(qiáng)的炎癥誘導(dǎo)因子，而GR可以防止炎癥。此外，較高的維生素D水平與更好的胰島素敏感性相關(guān)，因此我們很驚訝地發(fā)現(xiàn)，VDR與胰島素抵抗有關(guān)。這些結(jié)果對(duì)于圍繞‘維生素D和代謝健康之間關(guān)系’的一些基本假設(shè)，提出了質(zhì)疑。更重要的是，這些數(shù)據(jù)告訴我們，對(duì)于觸發(fā)糖尿病的基本機(jī)制，我們還有很多需要了解的地方，這些結(jié)果為我們開(kāi)發(fā)糖尿病藥物指出了新的途徑。”
抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過(guò)增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價(jià)： ￥211．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥28用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥221.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥34用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥15用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥6.8用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥8用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥10用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥13用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥5用于單純飲食控制不滿意的 2 型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥 合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥39用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥5適用于單靠飲食和運(yùn)動(dòng)不能控制血糖的非胰島素依賴型糖尿?。↖I型）患者的治療?？蓡为?dú)治療或與磺酰脲類降藥、二甲雙胍和胰島素合用治療。
健客價(jià)： ￥201）本品優(yōu)選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2）對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。 3）本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥301.本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素的用量，防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥10.51）本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2）對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。 3）本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥21用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥20用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥18滋陰補(bǔ)腎，健脾生津。用于非胰島素依賴型糖尿病。
健客價(jià)： ￥18用于治療2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型糖尿病，NIDDM）的口服藥物，應(yīng)與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)用。本品可單用，也可與磺脲類、二甲雙胍或胰島素合用。
健客價(jià)： ￥11用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。
健客價(jià)： ￥8用于治療2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性糖尿病，NIDDM）。鹽酸吡格列酮可單獨(dú)使用，當(dāng)飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時(shí)，它也可與磺脲、二甲雙胍類或胰島素合用。
健客價(jià)： ￥20對(duì)于2型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM)患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥37對(duì)于2型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM)患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥72
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