糖尿病的病因是錯(cuò)綜復(fù)雜的，至今尚無(wú)定論，通常認(rèn)為與遺傳因素和環(huán)境因素及二者之間復(fù)雜的相互作用有關(guān)。糖尿病主要分類為胰島素依賴型糖尿病(Ⅰ型)和非胰島素依賴型糖尿病(Ⅱ型)，Ⅰ型糖尿病多發(fā)于青少年，起病急、病情重，煩渴、多飲、多食、多尿、消瘦、疲乏等癥狀明顯和嚴(yán)重，如果血中酮體水平超出正常10倍以上，則可出現(xiàn)酮癥酸中毒。Ⅱ型糖尿病多發(fā)于40歲以上成年人或老年人，多數(shù)體型肥胖、起病緩慢、病情輕，可有口干、口渴等癥狀，不少人甚至無(wú)癥狀，較少出現(xiàn)酮癥。

　　糖尿病常用藥物治療：促進(jìn)胰島素分泌的為磺脲類及非磺脲類?；请孱惤堤撬幬锏膹?qiáng)弱比較依次為：優(yōu)降糖：又叫格列苯脲、美吡達(dá)：又叫格列吡嗪，迪沙片等、達(dá)美康：又叫格列齊特、糖適平：又叫格列喹酮。非磺脲類;瑞格列奈、那格列奈。雙胍類降糖藥物：二甲雙胍(甲福明)、苯乙雙胍(降糖靈)少用;肥胖類人一線藥。胰島素增敏劑：羅格列酮、吡格列酮。a葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖(拜糖平)、伏格列波糖。胰島素：短效胰島素、中效胰島素、長(zhǎng)效胰島素。餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑。

　　一、胰島素：包括短效胰島素、中長(zhǎng)效胰島素注射劑、胰島素類似物、預(yù)混胰島素等。該類制劑主要適用于需要采用胰島素來(lái)維持正常血糖水平患者的治療。格列奈類藥物：常用的藥物有瑞格列奈和那格列奈，為非磺脲類促胰島素分泌劑，主要通過(guò)刺激胰島素的早期分泌相降低餐后血糖，其特點(diǎn)為吸收快、起效快、作用時(shí)間短。常見(jiàn)不良反應(yīng)也是低血糖，但發(fā)生率和嚴(yán)重程度磺脲類藥物輕。

　　1.短效胰島素是最常用的一種普通胰島素，皮下注射后30分鐘起作用，高峰時(shí)間2-4小時(shí)，可持續(xù)6-8小時(shí)。國(guó)產(chǎn)制劑有上海和徐州產(chǎn)的普通胰島素或中性胰島素注射液，進(jìn)口的有諾和靈R和優(yōu)泌林R。

　　2.中效胰島素為皮下注射后2-4小時(shí)起作用，高峰時(shí)間6—12小時(shí)，可持續(xù)24-28小時(shí)。包括低精蛋白鋅胰島素、諾和靈N和優(yōu)泌林N。

　　3.長(zhǎng)效胰島素經(jīng)皮下注射后3-6小時(shí)起作用，高峰時(shí)間8—20小時(shí)，可持續(xù)大約36小時(shí)。國(guó)產(chǎn)的有上海和徐州產(chǎn)的魚精蛋白鋅胰島素，進(jìn)口制劑中沒(méi)有此類。

　　4.預(yù)混胰島素：為了適應(yīng)進(jìn)一步的需要，進(jìn)口胰島素又將其中的短效制劑和中效制劑(R和N)進(jìn)行不同比例的混合，產(chǎn)生作用時(shí)間介于兩者之間的預(yù)混胰島素。

　　5.牛胰島素：自牛胰腺提取而來(lái)，分子結(jié)構(gòu)有三個(gè)氨基酸與人胰島素不同，療效稍差，容易發(fā)生過(guò)敏或胰島素抵抗。動(dòng)物胰島素唯一的優(yōu)點(diǎn)就是價(jià)格便宜?；颊呖梢暂p松負(fù)擔(dān)。

　　6.豬胰島素：自豬胰腺提取而來(lái)，分子中僅有一個(gè)氨基酸與人胰島素不同，因此療效比牛胰島素好，副作用也比牛胰島素少。目前國(guó)產(chǎn)胰島素多屬豬胰島素。

　　7.人胰島素：人胰島素并非從人的胰腺提取而來(lái)，而是通過(guò)基因工程生產(chǎn)，純度更高，副作用更少，但價(jià)格較貴。進(jìn)口的胰島素均為人胰島素。國(guó)內(nèi)日前也漸漸開始具有生產(chǎn)人胰島素的能力了。

　　動(dòng)物胰島素價(jià)格便宜動(dòng)物胰島素通常是指豬胰島素或牛胰島素，雖然動(dòng)物胰島素都是經(jīng)過(guò)提純的，但是在化學(xué)結(jié)構(gòu)上和人胰島素不同。現(xiàn)在市場(chǎng)上動(dòng)物胰島素的銷售和使用越來(lái)越少，主要的優(yōu)勢(shì)就是價(jià)格比較便宜。

　　目前一般不推薦使用動(dòng)物胰島素，因?yàn)闀?huì)激發(fā)人體免疫反應(yīng)產(chǎn)生抗體，剛開始用可能效果還可以，但由于抗體的存在，以后的用量會(huì)越來(lái)越大，效果也會(huì)越來(lái)越差;另一方面過(guò)敏等副作用要更多。

　　胰島素能夠引起的不良反應(yīng)：

　　(1)低血糖反應(yīng)，一般都是由于胰島素用量相對(duì)過(guò)大所致。

　　(2)體重增加，胰島素可以促進(jìn)體內(nèi)蛋白質(zhì)和脂肪的合成，如果糖尿病病人采取胰島素治療后不進(jìn)行飲食控制，攝入熱量過(guò)多，則會(huì)造成體重的逐漸增加。

　　(3)屈光不正。主要出現(xiàn)在胰島素使用初期，且在胰島素使用之前血糖水平較高的糖尿病病人。這種副作用是暫時(shí)性的，隨著胰島素使用時(shí)間的延長(zhǎng)，血糖控制平穩(wěn)后，這種副作用就會(huì)逐漸消失。

　　(4)過(guò)敏反應(yīng)。見(jiàn)于部分使用動(dòng)物胰島素的病人，分為局部與全身過(guò)敏。局部過(guò)敏僅為注射部位及周圍出現(xiàn)斑丘疹瘙癢。全身過(guò)敏可引起尋麻疹，極少數(shù)嚴(yán)重者可出現(xiàn)過(guò)敏性休克。

　　二、磺尿類藥物：常用藥物有格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮和格列美脲等?；悄蝾愃幬餅榇僖葝u素分泌劑，主要通過(guò)增加胰島素的分泌降低血糖。適宜不太肥胖的2型糖尿病患者。常見(jiàn)不良反應(yīng)為低血糖。

　　1.格列本脲片主要是刺激胰腺胰島細(xì)胞分泌胰島素，先決條件是胰島細(xì)胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能;通過(guò)增加門靜脈胰島素水平或?qū)Ω闻K直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少;也可能增加胰外組織對(duì)胰島素的敏感性和糖的利用(可能主要通過(guò)受體后作用)，因此，總的作用是降低空腹血糖和餐后血糖。

　　用法：口服開始2.5mg，早餐前或早餐及午餐前各一次，輕癥者1.25mg，一日三次，三餐前服，7日后遞增每日2.5mg。一般用量為每日5-10mg，最大用量每日不超過(guò)15mg。

　　副作用：可有腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、胃痛或不適。

　　2.格列齊特通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素降低血糖水平。對(duì)2型糖尿病，格列齊特可以恢復(fù)對(duì)葡萄糖作出反應(yīng)的第一相胰島素分泌高峰，并增加第二相胰島素分泌?？梢砸?jiàn)到進(jìn)餐后誘導(dǎo)或葡萄糖刺激的胰島素分泌反應(yīng)明顯增加。

　　用法：口服，僅用于成年人。每日1次，劑量為30～120mg(1至4片)。建議于早餐時(shí)服用。如某日忘記服用藥物，第二日服藥劑量不得增加。

　　副作用：低血糖，出汗，皮膚潮濕，焦慮，心動(dòng)過(guò)速，高血壓，心悸、心絞痛及心律失常，腹痛，惡心，嘔吐，消化不良等。

　　3.格列吡嗪主要用于單用飲食控制治療未能達(dá)到良好效果的輕、中度非胰島素依賴型病人，過(guò)去雖用胰島素治療，但每日需要量在30～40單位以下者;對(duì)無(wú)癥狀病人，在飲食控制基礎(chǔ)上仍有顯著高血糖;對(duì)胰島素有抗藥者可加用本品。本藥治療有效率約87%。

　　用法：口服開始2.5mg，早餐前或早餐及午餐前各1次，也可1.25mg，一日3次，三餐前服，必要時(shí)7日后遞增每日2.5mg。人體內(nèi)臟一般每日劑量為5～15mg，最大劑量每日不超過(guò)20～30mg。

　　副作用：少數(shù)病人可出現(xiàn)輕度惡心，頭暈。個(gè)別病例有低血糖。惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭痛等，其發(fā)生率為1%～2%，但繼續(xù)治療其癥狀會(huì)消失。個(gè)別患者會(huì)發(fā)生暫時(shí)性皮疹，偶見(jiàn)低血糖癥。若服藥期間飲酒，可能發(fā)生潮紅、心悸等反應(yīng)。格列吡嗪有肝臟毒性，并且是劑量相關(guān)的。

　　4.格列喹酮系第二代口服磺脲類降糖藥，為高活性親胰島β細(xì)胞劑，與胰島β細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，可誘導(dǎo)產(chǎn)生適量胰島素，以降低血糖濃度。口服本品2~2.5小時(shí)后達(dá)最高血藥濃度，很快即被完全吸收。血漿半衰期為1.5小時(shí)，代謝完全，其代謝產(chǎn)物不具有降血糖作用，代謝產(chǎn)物絕大部分經(jīng)膽道消化系統(tǒng)排泄。

　　用法：口服一般應(yīng)在餐前半小時(shí)服用。一般日劑量為15～180mg，據(jù)個(gè)體情況而定。通常日劑量為30mg以內(nèi)者與早晨一次服用，更大劑量應(yīng)分三次，分別于餐前服用。

　　副作用：極少數(shù)人有皮膚過(guò)敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、輕度低血糖反應(yīng)及血液系統(tǒng)方面改變的報(bào)道。

　　5.格列美脲具有抑制肝葡萄糖合成、促進(jìn)肌肉組織對(duì)外周葡萄糖的攝取及促進(jìn)胰島素分泌的作用。本品適用于單純飲食控制，運(yùn)動(dòng)療法及減輕體重均不能充分控制血糖的2型糖尿病患者。不適用于1型糖尿病、糖尿病酮癥中毒和糖尿病前驅(qū)昏迷或昏迷治療。

　　用法：初始劑量為1mg,qd，早餐含服最好，根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果，每1～2周按1，2，3，4，6mg遞增，個(gè)別患者最大劑量可用至8mg。

　　副作用：低血糖、對(duì)視力產(chǎn)生暫時(shí)性影響、惡心、嘔吐、腹痛、嚴(yán)重的過(guò)敏或假性過(guò)敏反應(yīng)。

　　三、雙胍類藥物：其作用機(jī)理為不促進(jìn)胰島素分泌，其降糖作用機(jī)理是促進(jìn)組織無(wú)氧糖酵解，加強(qiáng)肌肉等組織對(duì)葡萄糖的利用，同時(shí)抑制肝糖原的異生，減少葡萄糖的產(chǎn)生。此外還可抑制胰高血糖素的釋放。是肥胖糖尿病病人的一線藥。此類藥物包括鹽酸二甲雙胍、鹽酸二甲雙胍緩釋片。

　　1.鹽酸二甲雙胍，本品為白色結(jié)晶性粉末;無(wú)臭。本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)為220～225℃。吸收系數(shù)取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含5μg的溶液。照分光光度法，在233nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，吸收系數(shù)為778～818。

　　用法：口服：從小劑量開始漸增劑量。通常起始劑量為一次0.5g，一日2次;或0.85g，一日1次;隨餐服用;可每周增加0.5g，或每2周增加0.85g，逐漸加至一日2g，分次服用。

　　副作用：有惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。大劑量時(shí)可阻斷三羧酸循環(huán)，導(dǎo)致丙酮酸在細(xì)胞內(nèi)堆積，丙酮酸又部分轉(zhuǎn)化為乳酸，可造成乳酸性酸中毒。由于糖利用不足，機(jī)體動(dòng)用脂肪，故出現(xiàn)酮尿，肝、腎功能障礙者更易發(fā)生。

　　2.鹽酸二甲雙胍緩釋片，用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

　　用法：口服，晚餐時(shí)服用(需整片吞服，不可嚼碎)。成人開始劑量通常為一日一次，一次2片(0.5g)，以后根據(jù)血糖和尿糖調(diào)整用量，每日最大劑量不超過(guò)8片(2g)。如果每日一次，每次8片(2g)不能達(dá)到滿意的療效，可改為每日兩次，每次4片(1g)。

　　副作用：部分病人口服本品后有胃腸道不適，如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、便秘、腹脹、消化不良、胃灼熱，以及頭暈、頭痛、流感樣癥狀、味覺(jué)異常、肌肉疼痛、低血壓、心悸、潮紅、寒戰(zhàn)、胸部不適、皮疹、乏力、疲倦等。

　　四、復(fù)方制劑：格列本脲與鹽酸二甲雙胍、格列奇特與鹽酸二甲雙胍、馬來(lái)酸羅格列酮+二甲雙胍固定復(fù)方制劑的復(fù)方制劑等。這兩種降糖藥作用互補(bǔ)，可改善2型糖尿病人的血糖控制。格列本脲通過(guò)促進(jìn)胰腺β細(xì)胞的胰島素釋放來(lái)降低血糖，鹽酸二甲雙胍可改善2型糖尿病人的外周組織的胰島素抵抗性，同時(shí)減少肝糖生成，但無(wú)法刺激胰島素分泌。多數(shù)降糖復(fù)方制劑都是以二甲雙胍為基礎(chǔ)，加用其它不同類型的降糖藥物，如磺脲類、胰島素促泌劑、胰島素增敏劑、DPP4抑制劑等。

　　捷諾達(dá)是捷諾維(西格列汀)和二甲雙胍的固定復(fù)方制劑，配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，主要用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受兩者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者?？梢灾睋?型糖尿病的3大缺陷——胰島受損導(dǎo)致的胰島素缺乏、胰島素抵抗和肝糖過(guò)度輸出，為患者提供了一個(gè)優(yōu)化的治療選擇。與傳統(tǒng)治療方案相比，捷諾達(dá)可幫助2型糖尿病患者實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效降糖、持久控制血糖，同時(shí)提高患者治療的依從性，減輕一定的疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，開創(chuàng)了2型糖尿病治療的新趨勢(shì)。

　　DPP-4抑制劑和二甲雙胍的復(fù)方口服制劑----2型糖尿病是胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性衰退而引起的血糖控制持續(xù)惡化，而以西格列汀為代表的DPP-4(二肽基肽酶4)抑制劑可根據(jù)人體內(nèi)血糖的高低自動(dòng)調(diào)節(jié)胰島素分泌，從而緩解胰島β細(xì)胞的過(guò)度工作，改善其功能指標(biāo)。

　　文達(dá)敏是由馬來(lái)酸羅格列酮(文迪雅)+二甲雙胍兩種降糖藥物組成，文迪雅的主要作用是增加脂肪組織和骨骼肌等外周組織對(duì)胰島素的敏感性，并可改善β細(xì)胞功能，但其降低肝臟葡萄糖輸出的作用較弱。而二甲雙胍的降糖機(jī)理則主要是減少肝臟內(nèi)源性葡萄糖的產(chǎn)生，不僅提高肝臟對(duì)胰島素的敏感性，降低肝臟對(duì)糖新生物的吸收，還可降低肝糖的分解，但其對(duì)外周組織胰島素抵抗的改善作用相對(duì)弱于文迪雅。

　　復(fù)方制劑優(yōu)勢(shì)：具有更加強(qiáng)效、更加安全、使用方便、性價(jià)比高等諸多優(yōu)勢(shì)。

　　一、機(jī)制互補(bǔ)，副作用減少

　　二、服用方便，經(jīng)濟(jì)又實(shí)惠

　　三、確保療效，提高依從性

　　五、噻唑烷二酮類藥物：是一種具有高選擇性PPARγ激動(dòng)劑。其作用機(jī)理為通過(guò)增加胰島素的敏感性而有效地控制血糖。此類藥物包括鹽酸曲格列酮、馬來(lái)酸羅格列酮、鹽酸吡格列酮等。

　　治療：噻唑烷二酮類(TZDs)是治療Ⅱ型糖尿病的一類新藥。該類藥物與體內(nèi)受體結(jié)合后激活，從而改善Ⅱ型糖尿病患者的胰島素抵抗、高胰島素血癥和高糖血癥代謝紊亂，與此同時(shí)，這一類藥物在降血壓、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制炎癥反應(yīng)、抗動(dòng)脈粥樣硬化以及對(duì)腎臟的保護(hù)方面也顯示了作用。

　　特點(diǎn)：噻唑烷二酮類藥物的特點(diǎn)是能明顯增強(qiáng)機(jī)體組織對(duì)胰島素的敏感性，改善胰島β細(xì)胞功能，實(shí)現(xiàn)對(duì)血糖的長(zhǎng)期控制，以此降低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)。由于其同時(shí)具有良好的耐受性與安全性，因此具有延緩糖尿病進(jìn)展的潛力。在這一巨大的應(yīng)用前景的影響下，國(guó)外對(duì)噻唑烷二酮系列藥物的研究與開發(fā)遠(yuǎn)未停止，正待上市的藥物有英國(guó)葛蘭素史克公司研制的法格列酮(Farglitazar)和日本武田制藥研制的達(dá)格列酮(Darglitazoan)。

　　噻唑烷二酮類藥物是一個(gè)穩(wěn)定增長(zhǎng)的大類，2003年占抗糖尿病藥物市場(chǎng)的比重為3.53%，2004年為4.08%，2005年增長(zhǎng)到4.52%。

　　羅格列酮有：文迪雅(馬來(lái)酸羅格列酮)，每片2毫克、4毫克(葛蘭素史克);太羅(羅格列酮鈉)，每片4毫克(太極藥業(yè));愛(ài)能(羅格列酮)，每片4毫克(成都恒瑞);維戈洛(鹽酸羅格列酮)，每片4毫克(上海三維)。

　　吡格列酮有：艾汀(鹽酸吡格列酮)，每片15毫克(太洋藥業(yè));卡司平(鹽酸吡格列酮)，每片15毫克(中美華東);瑞彤(鹽酸吡格列酮)，每片15毫克(江蘇恒瑞)。

　　適應(yīng)人群:

　　(1)2型糖尿病患者。

　　(2)通過(guò)飲食和運(yùn)動(dòng)控制不佳的2型糖尿病患者。

　　(3)單用二甲雙胍或磺脲類藥物控制不佳的2型糖尿病患者。

　　(4)單用胰島素控制不佳的2型糖尿病患者。

　　噻唑烷二酮類藥物的副作用主要有：肝功能異常，水腫，體重增加，輕中度的貧血。與二甲雙胍合用時(shí)貧血的發(fā)生率高于單用本品或與磺脲類藥物合用。

　　注意事項(xiàng):

　　(1)噻唑烷二酮類藥物的作用機(jī)制決定其僅在胰島素存在的前提下才可發(fā)揮作用，故不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者。

　　(2)使用噻唑烷二酮類藥物前必須常規(guī)檢測(cè)肝功，對(duì)有肝病或肝功能損害者不宜使用。

　　(3)所有服用噻唑烷二酮類藥物者必須定期監(jiān)測(cè)肝功能，最初一年每2個(gè)月復(fù)查肝功，以后定期檢查。

　　(4)噻唑烷二酮類藥物與其他口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，有發(fā)生低血糖的可能，可根據(jù)患者的實(shí)際血糖情況酌情調(diào)整合用藥物的劑量。本藥與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可減少胰島素的用量。

　　(5)有腎功能損害患者單用本藥無(wú)需調(diào)整劑量;因腎損害患者禁用二甲雙胍，故對(duì)此類患者，本品不可與二甲雙胍合用。

　　(6)老年患者服用本藥時(shí)無(wú)需因年齡而調(diào)整使用劑量。

　　(7)對(duì)合并多囊卵巢綜合征的患者，使用本品治療后，有潛在的受孕可能。

　　(8)1、2級(jí)心力衰竭患者慎用本品。

　　禁忌:

　　(1)已知對(duì)本品或其中成分過(guò)敏者禁用。

　　(2)糖尿病酮癥酸中毒患者禁用。

　　(3)不宜用于l型糖尿病患者。

　　(4)水腫患者應(yīng)慎用本類藥物。

　　(5)不適用于3、4級(jí)心功能障礙患者。噻唑烷二酮類化合物可引起液體潴留，有加重充血性心衰的危險(xiǎn)。

　　(6)有活動(dòng)性肝臟疾病或血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶高于正常上限2.5～3倍者禁用。

　　(7)不推薦18歲以下患者服用本品。

　　(8)妊娠和哺乳婦女應(yīng)避免服用。

　　六、磺酰脲類藥物：其作用機(jī)理為刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，從而降低血糖?；酋ｋ孱愃幬锸欠欠逝值?型糖尿病病人的一線治療藥物，所有的磺酰脲類藥物均能引起低血糖。此類藥物包括格列苯脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列齊特、格列美脲等。

　　磺酰脲類藥物(sulfonylureas，SU)是應(yīng)用最早、品種最多、臨床應(yīng)用也最廣泛的口服降糖藥，SU類藥物有第一代和第二代之分，近年研制的格列美脲則以其用藥劑量小、具有一定的改善胰島素抵抗作用、減少胰島素用量而被稱為第三代SU類藥物。

　　磺酰脲類藥物是那些并非很肥胖的2型糖尿病病人的一線治療藥物。

　　就降糖作用強(qiáng)度而言，第二代磺酰脲類藥物是第一代的100-200倍，但所有SU類的最大活性是一樣的。雖然SU類的降糖最大活性沒(méi)有區(qū)別，但各個(gè)藥物又有不同的作用特點(diǎn)，如：格列本脲作用強(qiáng)度大，作用時(shí)間長(zhǎng)，但低血糖發(fā)生率也高;格列喹酮?jiǎng)t95%由膽汁經(jīng)糞便排泄，僅5%從腎臟排泄，故較適于老年或輕度腎功能不全者;格列齊特和格列吡嗪則除了降糖作用外對(duì)糖尿病并發(fā)癥有一定的防治作用。所以臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的具體情況選擇用藥。

　　應(yīng)該強(qiáng)調(diào)，所有磺酰脲類藥物都能引起低血糖。對(duì)于老年人和腎功能不全者，長(zhǎng)效的磺酰脲類藥物是特別危險(xiǎn)的。因此，對(duì)這些患者建議使用短效的磺酰脲類藥物。對(duì)有輕、中度腎功能不全者，格列喹酮更為合適。

　　作用機(jī)制

　　(1)對(duì)胰島β細(xì)胞的作用：已知SU在發(fā)揮對(duì)胰島β細(xì)胞的作用時(shí)，必須先與β細(xì)胞表面的SU受體相結(jié)合，然后與β細(xì)胞表面的ATP敏感鉀通道藕聯(lián)，使此通道關(guān)閉，細(xì)胞膜去極化，從而釋放胰島素。因此，SU能刺激β細(xì)胞釋放胰島素，從而降低血糖。不同的SU結(jié)合的SU受體不同，如格列本脲是與140KDa受體蛋白結(jié)合，而格列美脲則是與65KDa受體蛋白結(jié)合，因而不同的SU對(duì)β細(xì)胞的作用并不完全相同。

　　(2)胰外作用：SU可以促進(jìn)肝糖原合成，減少肝糖的產(chǎn)生，并能減緩肝臟葡萄糖向血液中的釋放速率。同時(shí)，SU可使周圍組織對(duì)葡萄糖的攝取、利用增加，并可增加細(xì)胞膜上胰島素受體的數(shù)量，從而使機(jī)體的胰島素敏感性增加。

　　適應(yīng)證：主要適用于胰島β細(xì)胞尚有一定分泌功能的2型糖尿病患者，經(jīng)一度飲食控制和運(yùn)動(dòng)治療未能滿意控制高血糖者。

　　禁忌證：①1型糖尿病;②糖尿病并發(fā)酮癥酸中毒、高滲性昏迷等急性并發(fā)癥;③嚴(yán)重感染、手術(shù)創(chuàng)傷等應(yīng)激情況;④活動(dòng)性肺結(jié)核;⑤妊娠;⑥嚴(yán)重心、肺、肝、腎、腦等并發(fā)癥;⑦血液?。喝苎载氀?、白細(xì)胞或血小板或全血細(xì)胞減少等;⑧嚴(yán)重甲狀腺功能不全者;⑨有過(guò)磺酰脲類藥物過(guò)敏或與磺酰脲類藥物結(jié)構(gòu)相似藥物(如磺胺藥)過(guò)敏史者。

　　副作用

　　(1)低血糖反應(yīng)：是磺酰脲類藥物常見(jiàn)的嚴(yán)重副作用，大多發(fā)生在藥物劑量過(guò)大或血糖下降后未及時(shí)減量、服藥后未進(jìn)食、聯(lián)合應(yīng)用降糖藥、大量飲酒、年老體弱和肝腎功能損害者。輕微的低血糖反應(yīng)通過(guò)及時(shí)進(jìn)食即可糾正，但仍需密切監(jiān)護(hù);嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)則需給予葡萄糖治療，并密切監(jiān)視血糖24小時(shí)以上;中長(zhǎng)效的磺酰脲類藥物如優(yōu)降糖，常會(huì)導(dǎo)致難以糾正的低血糖，且糾正后還會(huì)再次發(fā)生，因此監(jiān)護(hù)時(shí)間應(yīng)延長(zhǎng)到72小時(shí)以上。

　　(2)消化道反應(yīng)：食欲減退、惡心嘔吐、上腹部不適、腹脹腹痛、腹瀉等，一般反應(yīng)輕，不需中斷治療。偶可引起膽汁淤積性黃疸、肝功能損害。

　　(3)血液系統(tǒng)反應(yīng)：白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板或全血細(xì)胞減少、溶血性貧血等，以第一代磺酰脲類藥物更多見(jiàn)。

　　(4)過(guò)敏反應(yīng)：皮膚瘙癢、蕁麻疹、紅斑、皮炎等。

　　(5)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：通常發(fā)生在劑量過(guò)大的情況下，可有頭痛、頭暈、感覺(jué)異常、嗜睡、耳鳴、視力減退、震顫、共濟(jì)磺酰脲類失調(diào)等。

　　(6)甲狀腺功能減退：偶見(jiàn)于第一代磺酰脲類藥物。

　　七、a-葡萄糖苷酶抑制劑：α-葡萄糖苷酶抑制劑是一類以延緩腸道碳水化合物吸收而達(dá)到治療糖尿病的口服降糖藥物。α-葡萄糖苷酶抑制劑是比較成熟的治療糖尿病藥物，已廣泛應(yīng)用于臨床。其作用機(jī)制為：競(jìng)爭(zhēng)性抑制位于小腸的各種α-葡萄糖苷酶，使淀粉類分解為葡萄糖的速度減慢，從而減緩腸道內(nèi)葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。α-葡萄糖苷酶抑制劑不刺激β細(xì)胞分泌胰島素，但可降低餐后胰島素水平，說(shuō)明可增加胰島素的敏感性。

　　天然α-葡萄糖苷酶抑制劑(glucosidaseinhibitor)主要源于動(dòng)物、植物、微生物，目前已上市并在臨床上應(yīng)用的α-葡萄糖苷酶抑制劑類降糖藥主要有：拜唐蘋(阿卡波糖)，每片50毫克(德國(guó)拜耳);卡博平(阿卡波糖)，每片50毫克(中美華東);倍欣(伏格列波糖)，每片0.2毫克(天津武田);奧恬蘋(米格列醇，miglitol)，每片50毫克(四川維奧)。其中拜唐蘋及卡博平為醫(yī)保藥物，倍欣與奧恬蘋尚未進(jìn)入醫(yī)保目錄。

　　拜唐蘋：(阿卡波糖)，Acarbose

　　特點(diǎn)：由白色放線菌屬菌株發(fā)酵而成，為德國(guó)拜耳公司出品，僅有微量原形或分解產(chǎn)物為人體吸收，絕大部分經(jīng)腸道排出。

　　規(guī)格：50毫克/片

　　劑量：150~300毫克/日

　　副作用：消化道反應(yīng)：腸鳴，腹脹，惡心，嘔吐，食欲減退，偶有腹瀉，一般兩周后可緩解，必要是可減量。

　　倍欣：(伏格列波糖)，Voglibose

　　特點(diǎn)：由日本武田藥品有限公司生產(chǎn)，通過(guò)抑制α-葡萄糖苷酶，延緩雙糖(淀粉在淀粉酶作用下水解為雙糖)在α-葡萄糖苷酶作用下分解為單糖，延緩葡萄糖與果糖的吸收速度，從而降低餐后血糖。

　　規(guī)格：0.2毫克/片

　　劑量：0.6毫克/日

　　副作用：同拜糖平。

　　作用機(jī)制：食物中的淀粉(多糖)經(jīng)口腔唾液、胰淀粉酶消化成含少數(shù)葡萄糖分子的低聚糖(或稱寡糖)以及雙糖與三糖，進(jìn)入小腸經(jīng)α-葡萄糖苷酶作用下分解為單個(gè)葡萄糖，為小腸吸收。在生理的狀態(tài)下，小腸上，中、下三段均存在α-葡萄糖苷酶，在服用α-葡萄糖苷酶抑制劑后上段可被抑制,而糖的吸收僅在中、下段，故吸收面積減少，吸收時(shí)間后延，從而對(duì)降低餐后高血糖有益,在長(zhǎng)期使用后亦可降低空腹血糖,估計(jì)與提高胰島素敏感性有關(guān)。

　　作用特點(diǎn)

　　(1)抑制小腸上皮細(xì)胞表面的α-糖苷酶。藥物與酶的結(jié)合時(shí)間大約是4～6小時(shí)，此后酶的活性可恢復(fù)。

　　(2)延緩碳水化合物的吸收，而不抑制蛋白質(zhì)和脂肪的吸收。

　　(3)一般不引起營(yíng)養(yǎng)吸收障礙。

　　(4)幾乎沒(méi)有對(duì)肝腎的副作用和蓄積作用。

　　(5)主要降低餐后血糖。

　　適用人群

　　(1)2型糖尿病患者。

　　(2)通過(guò)飲食和運(yùn)動(dòng)治療控制不佳的2型糖尿病患者。

　　(3)單用二甲雙胍或磺脲類藥物控制不佳的2型糖尿病患者。

　　(4)單用胰島素控制不佳的2型糖尿病患者。

　　(5)1型糖尿病患者，可配合胰島素治療，能減少胰島素用量，并可穩(wěn)定血糖。

　　副作用

　　1.胃腸道反應(yīng)：腹脹、腹痛、腹瀉、胃腸痙攣性疼痛、頑固性便秘等。其他尚有腸鳴、惡心、嘔吐、食欲減退等。長(zhǎng)期應(yīng)用或減少劑量可緩解。

　　2.乏力、頭痛、眩暈、皮膚瘙癢或皮疹等較少見(jiàn)。

　　3.合用其他降糖藥，如胰島素、磺脲類或二甲雙胍類藥物時(shí)有發(fā)生低血糖的可能。

　　注意事項(xiàng)

　　(1)不能作為l型糖尿病患者的主要治療藥。

　　(2)使用α-葡萄糖苷酶抑制劑前應(yīng)常規(guī)檢測(cè)肝腎功能，對(duì)有肝腎功能損害者不宜使用。

　　(3)合用其他降糖藥時(shí)應(yīng)注意觀察低血糖的發(fā)生。可根據(jù)患者的血糖情況酌情調(diào)整合用藥物的劑量。本藥與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可減少胰島素的用量。

　　(4)α-葡萄糖苷酶抑制劑與其他口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，如發(fā)生低血糖，應(yīng)靜注或口服葡萄糖治療。服用蔗糖或一般甜食無(wú)效。

　　(5)應(yīng)與第一口飯同服。