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糖尿病治療的“新武器”——地特胰島素

2015-05-12 來源：健客網社區(qū)  標簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要：作為新一代長效胰島素類似物，地特胰島素是研究者通過酰化反應，在胰島素分子結構中加入14碳脂肪酸側鏈獲得的。

　　胰島素的問世給糖尿病患者帶來了希望,此后其一直在糖尿病治療中占據舉足輕重的地位。伴隨糖尿病研究的進步,胰島素類似物的出現為糖尿病治療再次帶來新的曙光。胰島素類似物包括速效胰島素類似物、長效胰島素類似物及預混胰島素類似物。其中,長效胰島素類似物包括甘精胰島素和地特胰島素,后者已在全球超過63個國家上市,我們期待其在不久的將來進入我國臨床治療領域,造福于廣大糖尿病患者。

　　地特胰島素的藥理學特點

　　作為新一代長效胰島素類似物，地特胰島素是研究者通過?；磻谝葝u素分子結構中加入14碳脂肪酸側鏈獲得的。由于該脂肪酸側鏈的存在，地特胰島素在皮下注射后可形成雙六聚體，使其在注射部位的自身聚合作用顯著增加，從而延緩吸收。同時，上述脂肪酸鏈可與皮下組織中白蛋白可逆性結合，進一步減慢了地特胰島素被吸收入血循環(huán)的速度。另外，在外周血循環(huán)中，超過98%的地特胰島素與血漿白蛋白可逆性結合，緩沖了地特胰島素向周圍靶組織中的分布，同時也進一步延長了其作用時間，并有效地減少了血糖波動。此外，地特胰島素是無色透明的溶液，不需要搖勻即可使用。這些特點使其作用時間長達24小時，從而帶來持久、穩(wěn)定的基礎血糖控制效應。

　　普蘭克（Plank）等針對1型糖尿病患者進行的研究顯示，與中性魚精蛋白鋅胰島素（NPH胰島素）（劑量0.3IU/Kg,作用時間為15.3h）相比，0.2U/kg、0.4U/kg、0.8U/kg地特胰島素的作用時間分別為14h、21.5h、23.7h,提示地特胰島素的作用時間呈明顯劑量依賴性。多項研究顯示，地特胰島素的作用時間與另一種長效胰島素類似物——甘精胰島素相似，在臨床常用劑量范圍內使用時，在1型糖尿病患者中的作用時間約為21~24h,在2型糖尿病患者中可達24h以上，這是地特胰島素1天1次治療方案的藥效學基礎。

　　為了比較這兩種長效胰島素類似物和NPH（劑量均為0.4U/kg）的血糖變異性，海斯（Heise）等于2004年在1型糖尿病患者（n=54）中進行了一項隨機、雙盲研究。結果顯示，地特胰島素的作用更平穩(wěn)，變異性更小。在24h內，NPH、甘精胰島素、地特胰島素的葡萄糖輸注率-曲線下面積（GIR-AUC）的變異系數分別為68%、48%、27%。

　　2007年的一項頭對頭比較研究進一步證實了這一結論。該研究受試者為病程較長（>10年）的2型糖尿病患者[基線糖化血紅蛋白（HbA1c）為7.5%~7.7%],隨機接受地特胰島素（n=13）或甘精胰島素治療（n=14）。結果顯示，在0.4U/kg的劑量下，兩組的GIR峰值相似，作用時間均持續(xù)24h;在0.8U/kg劑量下，兩組GIR峰值均明顯增加，組間仍無明顯差異，作用時間仍為24h;在劑量達1.4U/kg時，甘精胰島素組的GIR峰值顯著增加，而地特胰島素組增加相對不明顯（圖1）。

　　總之，與NPH相比，地特胰島素和甘精胰島素盡管并未達到完全無峰，但二者的作用曲線更趨于平緩，且作用持續(xù)時間相似并均表現出劑量依賴性。而且，地特胰島素的個體內變異性顯著低于NPH,對于1型或2型糖尿病患者均如此。

(實習編輯:謝運勝)

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