晚期乳腺癌ctDNA檢測(cè)帶精準(zhǔn)靶向治療

2019-12-18 來(lái)源：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：D組(ER陰性AKT1突變或PTEN失活突變：Capivasertib治療)共19人納入隊(duì)列，均可評(píng)估，均為HER2+，6例AKT1突變，13例PTEN改變。經(jīng)確認(rèn)后的緩解率為10.5%(2/19，95%CI：1.3-33.1)，中位PFS為3.4個(gè)月(95%CI：1.8-5.5)。未達(dá)到目標(biāo)治療效果(3/16)(D)。

在近日召開(kāi)的2019年圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)上，來(lái)自英國(guó)皇家馬斯登醫(yī)院的NicholasTurner教授帶來(lái)plasmaMATCH試驗(yàn)的的研究結(jié)果。該研究顯示循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)的檢測(cè)可幫助晚期乳腺癌患者進(jìn)行靶向藥物的治療選擇，并且具有一定的臨床獲益。

研究介紹

在常規(guī)臨床的實(shí)踐中很少對(duì)晚期患者進(jìn)行重復(fù)的活檢，因此與原發(fā)性腫瘤相比，ctDNA的檢測(cè)可為晚期乳腺癌患者提供更加實(shí)時(shí)的基因組信息。plasmaMATCH試驗(yàn)的目的是評(píng)估ctDNA檢測(cè)篩選患者進(jìn)行靶向治療的臨床效果。

plasmaMATCH試驗(yàn)是一項(xiàng)開(kāi)放的多中心、多隊(duì)列平臺(tái)的試驗(yàn)，自2016年12月至2019年4月，共有來(lái)自英國(guó)18個(gè)中心的1044位晚期乳腺癌患者進(jìn)行了登記，其中1033例患者(99%)獲得ctDNA檢測(cè)結(jié)果，ctDNA檢測(cè)采用兩種技術(shù)進(jìn)行：在中心實(shí)驗(yàn)室前瞻性地對(duì)所有患者進(jìn)行微滴數(shù)字PCR(ddPCR)，并使用Guardant360進(jìn)行錯(cuò)誤糾正測(cè)序。

從初始登記到獲得檢測(cè)結(jié)果的中位間隔時(shí)間ddPCR需要13天，測(cè)序需要10天。ddPCR檢測(cè)的突變頻率顯示，ESR1為27.7%，HER2為2.7%，AKT1為4.2%。

依據(jù)患者ctDNA檢測(cè)結(jié)果與治療方案共分為4個(gè)平行的治療組。A組(ESR1突變：擴(kuò)大劑量氟維司群500mg/2周)、B組(HER2突變：Neratinib+/-氟維司群)、C組(ER陽(yáng)性AKT1突變：Capivasertib+氟維司群)、D組(ER陰性AKT1突變或PTEN失活突變：Capivasertib)。第五組(E)招募了無(wú)可操作突變的三陰乳腺癌患者接受奧拉帕利+AZD6738治療，該結(jié)果將單獨(dú)進(jìn)行報(bào)道。

每個(gè)隊(duì)列都有一個(gè)特定的II期單臂設(shè)計(jì)。隊(duì)列A-D的主要研究終點(diǎn)是RECISTv1.1評(píng)估的客觀緩解率（ORR）。次要終點(diǎn)包括臨床獲益率、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、安全性以及ctDNA篩查中突變的識(shí)別頻率。

研究結(jié)果

最終142例患者納入A-D組(A84，B21，C18，D19)。ddPCR與測(cè)序結(jié)果具有較高的一致性(個(gè)體基因水平一致性95.5%-99.4%，kappa0.89-0.93)。

A組(ESR1突變大劑量氟維司群治療)共84例納入隊(duì)列，74例可評(píng)估。所有患者均為HR+，3例(4%)HER2+。經(jīng)確認(rèn)后的緩解率為8.1%(6/74，95%CI：3-16.8)，中位PFS為2.2個(gè)月(95%CI：1.7-5.3)。未達(dá)到預(yù)定目標(biāo)治療效果(ORR：13/78)（A）。

隊(duì)列A治療效果

Neratinib是一種口服的不可逆EGFR、HER2、HER4抑制劑。B組(HER2突變Neratinib240mgQD+/-氟維司群治療)共21人納入隊(duì)列，20人可評(píng)估，18例(86%)HR+，3例(14%)HER2+。經(jīng)確認(rèn)后的緩解率為25%(5/20，95%CI：8.7-49.1)，中位PFS為5.4個(gè)月(95%CI：3.4-9.1)。超過(guò)了預(yù)定目標(biāo)治療效果(3/16)(B)。

隊(duì)列B治療效果

Capivasertib是一種口服的選擇性AKT抑制劑。C組(ER陽(yáng)性AKT1突變capivasertib+氟維司群治療)共18人納入隊(duì)列，均可評(píng)估，1例(6%)HER2+。經(jīng)確認(rèn)后的緩解率為22.2%(4/18，95%CI：6.4-46.7)，中位PFS為10.2個(gè)月(95%CI：3.2-47.6)。超過(guò)了預(yù)定目標(biāo)治療效果(3/16)(C)。

隊(duì)列C治療效果

D組(ER陰性AKT1突變或PTEN失活突變：Capivasertib治療)共19人納入隊(duì)列，均可評(píng)估，均為HER2+，6例AKT1突變，13例PTEN改變。經(jīng)確認(rèn)后的緩解率為10.5%(2/19，95%CI：1.3-33.1)，中位PFS為3.4個(gè)月(95%CI：1.8-5.5)。未達(dá)到目標(biāo)治療效果(3/16)(D)。

隊(duì)列D治療效果

不良事件與先前的報(bào)告一致，大劑量氟維司群耐受性良好。

研究結(jié)論

循環(huán)腫瘤DNA的檢測(cè)提供了實(shí)時(shí)準(zhǔn)確的腫瘤基因分型，為臨床治療提供了更多的依據(jù)。該方法可用于鑒別罕見(jiàn)的HER2和AKT1突變的患者，這部分患者可能從匹配的靶向治療中獲益。

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對(duì)絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類(lèi)患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。對(duì)已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類(lèi)患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽(yáng)性孕激素受體陽(yáng)性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者，這些患者應(yīng)為自然絕經(jīng)或人工誘導(dǎo)絕經(jīng)。

健客價(jià)：￥82

1．治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2．用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療，預(yù)防復(fù)發(fā)。

健客價(jià)：￥69

來(lái)曲唑片(芙瑞)：對(duì)絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類(lèi)患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。對(duì)已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類(lèi)患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽(yáng)性孕激素受體陽(yáng)性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者，這些患者應(yīng)為自然絕經(jīng)或人工誘導(dǎo)絕經(jīng)。益生菌駝乳粉：尚不明確。

健客價(jià)：￥530

枸櫞酸他莫昔芬片：1．治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2．用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療，預(yù)防復(fù)發(fā)。

健客價(jià)：￥498

適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對(duì)雌激素受體陰性的病人，若其對(duì)他莫昔芬呈現(xiàn)陽(yáng)性的臨床反應(yīng)，可考慮使用本品。適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。

健客價(jià)：￥140

適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。

健客價(jià)：￥95

適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療等。

健客價(jià)：￥488

主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌，對(duì)腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。

健客價(jià)：￥72

主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌，對(duì)腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。

健客價(jià)：￥111

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

健客價(jià)：￥130

絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。

健客價(jià)：￥43.8

主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌，對(duì)腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。

健客價(jià)：￥74

適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。

健客價(jià)：￥1388

1. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對(duì)雌激素受體陰性的病人，若對(duì)他莫昔芬呈現(xiàn)陽(yáng)性的臨床反應(yīng)，可考慮使用本品。

健客價(jià)：￥105

扶正固本，活血消癥。適用于正氣虛弱，瘀血阻滯，原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥，有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上，可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥，改善患者生活質(zhì)量。

健客價(jià)：￥113