2019歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)（ESMO）上，帕博利珠單抗（Keytruda）首個(gè)食管癌免疫治療中國患者數(shù)據(jù)公布，這是繼帕姆單抗單藥一線治療無EGFR/ALK基因突變且PD-L1表達(dá)陽性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中國人群研究數(shù)據(jù)后的又一專門針對中國患者的數(shù)據(jù)。同時(shí)，納武單抗III期亞洲臨床研究結(jié)果同樣閃耀ESMO。

食管癌是常見的消化道腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率在所有惡性腫瘤中分別排名第8位和第6位；中國95%以上食管癌為鱗狀細(xì)胞癌。食管癌在亞洲的發(fā)病率最高，每年確診病例超44.4萬例，約占全球食管癌病例的80%。大多數(shù)患者診斷時(shí)候已是晚期，影響患者的日常生活。隨著國內(nèi)外學(xué)者對腫瘤免疫學(xué)研究的逐步深入，免疫治療作為一種新的治療方式使癌癥治療方法發(fā)生了巨大的轉(zhuǎn)變，成為腫瘤研究的熱點(diǎn)[1]。

一項(xiàng)代號為KEYNOTE-181的臨床數(shù)據(jù)顯示，入組的中國患者對于帕博利珠單抗的療效反應(yīng)優(yōu)異，中位總生存期從5.6個(gè)月提高到8.4個(gè)月，降低了45%的死亡或進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，一年生存率從16.7%到36.3%，副作用發(fā)生率也減少一半。這將有助于提升我國食管癌治療的整體有效率，顯著延長患者生存，從而降低我國食管癌的年死亡率。

一項(xiàng)名為ATTRACTION-3的多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的全球III期臨床研究，該研究旨在評估納武利尤單抗對比化療（多西他賽或紫杉醇）治療既往接受過氟嘧啶和含鉑藥物聯(lián)合療法難治或不可耐受的不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者的療效與安全性。

主要研究終點(diǎn)是總生存期（OS）。次要研究終點(diǎn)包括研究者評估的客觀緩解率（ORR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、疾病控制率、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）和安全性。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受納武利尤單抗治療的患者12個(gè)月和18個(gè)月總生存期分別達(dá)47%和31%，對比化療組分別為34%和21%，表現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著獲益優(yōu)勢，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低23%；納武利尤單抗組和化療組的客觀緩解率（ORR）相當(dāng)，分別為19%和22%;中位生存期（mOS）延長2.5個(gè)月[納武利尤單抗和化療組的mOS分別為10.9個(gè)月與8.4個(gè)月]。

與化療相比，納武利尤單抗的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）較少，接受納武利尤單抗患者的總TRAEs發(fā)生率為66%，而化療組患者達(dá)95%。納武利尤單抗組的3-4級TRAEs發(fā)生率較化療組更低（18%vs63%），兩組因TRAEs導(dǎo)致停藥的患者比例相同（9%）。