近幾十年的臨床實(shí)踐已經(jīng)證明,腫瘤免疫逃逸是絕大多數(shù)免疫治療失敗的最重要原因。腫瘤免疫治療的先驅(qū)者陳列平教授曾表示:“腫瘤免疫逃逸的機(jī)制不只一種,我們看到的只是冰山一角,還有許多機(jī)制仍有待我們發(fā)掘。”
近日,在荷蘭癌癥研究所免疫學(xué)家TonSchumacher教授與荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心FerencScheeren的帶領(lǐng)下,一個(gè)多機(jī)構(gòu)聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種阻止癌細(xì)胞“別吃我”信號(hào)的新方法,并因此發(fā)現(xiàn)了免疫治療的新靶點(diǎn)。該研究近日已發(fā)表在《NatureMedicine》上。
“別吃我”信號(hào)
不同類型的免疫細(xì)胞對(duì)抗癌細(xì)胞具有不同的策略。例如,一些免疫細(xì)胞(如骨髓細(xì)胞)以吞噬的方式殺死癌細(xì)胞。對(duì)于癌細(xì)胞來(lái)說(shuō),它們可以通過(guò)在其表面表達(dá)蛋白質(zhì)的方式來(lái)防止這種情況發(fā)生——這些蛋白質(zhì)會(huì)向免疫細(xì)胞發(fā)出抑制信號(hào)。其中一個(gè)典型案例就是名為CD47的“別吃我”信號(hào),它能確保腫瘤成功逃逸并且存活。
CD47
全世界的研究人員都在努力尋找藥物抑制這種“別吃我”信號(hào)?,F(xiàn)有一種方法是用特定的抗體覆蓋癌細(xì)胞上的CD47分子以干預(yù)細(xì)胞表面。
這種抑制癌細(xì)胞CD47信號(hào)的方法目前正處于臨床開發(fā)階段,具有廣闊前景,但也存在一些副作用,比如紅細(xì)胞的減少。此外,患者需要每周進(jìn)行靜脈注射(IV)以充分阻斷癌細(xì)胞上的CD47分子。
有沒(méi)有其他的方法來(lái)抵消CD47發(fā)出的“別吃我”信號(hào)呢?
篩選CD47分子
為了研究這一關(guān)鍵點(diǎn),該研究第一作者、博士生MeikeLogtenberg與實(shí)驗(yàn)遺傳學(xué)家ThijnBrummelkamp教授建立了合作關(guān)系。Brummelkamp教授使用一種獨(dú)特的方法來(lái)繪制細(xì)胞中任何所需蛋白質(zhì)的遺傳調(diào)控。Logtenberg說(shuō):“通過(guò)這種篩選方法,我們就可能找到新的目標(biāo)。CD47也作為免疫系統(tǒng)檢查在健康細(xì)胞中發(fā)揮作用。”
他們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)了QPCTL酶是形成“別吃我”信號(hào)的關(guān)鍵蛋白。QPCTL改變了CD47蛋白的結(jié)構(gòu),在QPCTL沒(méi)有任何活性的情況下使CD47分子不再能向髓細(xì)胞發(fā)出抑制信號(hào)。
研究負(fù)責(zé)人TonSchumacher說(shuō):“通過(guò)與多名科學(xué)家合作,我們發(fā)現(xiàn)一旦抑制了QPCTL酶的活性,就能立刻阻止腫瘤細(xì)胞的‘別吃我’信號(hào)。確定這個(gè)新靶點(diǎn)非常重要,因?yàn)槟鼙晃覀冇糜谝种芉PCTL酶的物質(zhì)比目前正處于臨床開發(fā)階段的抑制CD47信號(hào)途徑的策略更具備一些優(yōu)勢(shì)。例如,使用QPCTL抑制劑,我們可以更容易地控制抑制信號(hào)的時(shí)長(zhǎng),而且小分子抑制劑比抗體更容易使用。此外,這種物質(zhì)不會(huì)抑制患者為了應(yīng)對(duì)貧血而輸入的健康紅細(xì)胞上的CD47分子。”
接下來(lái),研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃QPCTL抑制劑在接下來(lái)幾年用于臨床研究的測(cè)試。首次的臨床試驗(yàn)將在血液癌癥患者中進(jìn)行。
本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能,而不能或不愿進(jìn)食足夠數(shù)量的常規(guī)食物以滿足機(jī)體營(yíng)養(yǎng)需求的應(yīng)進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療的病人,主要用于: 1.厭食和其相關(guān)的疾病; -因代謝應(yīng)激,如創(chuàng)傷或燒傷而引起的食欲不振 -神經(jīng)性/精神性疾病或損傷 - 意識(shí)障礙 - 心/肺疾病的惡病質(zhì) - 癌性惡病質(zhì)和腫瘤治療的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.機(jī)械性胃腸道功能紊亂; - 頜面部損
健客價(jià): ¥641、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書)
健客價(jià): ¥10.8用于各種原因所致的急、慢性腸道疾病和腸道功能紊亂,如腸易激綜合征、非感染性腹瀉、腫瘤治療引起的腸道功能紊亂和放化療性腸炎;亦可促進(jìn)創(chuàng)傷或術(shù)后腸道功能的恢復(fù)。
健客價(jià): ¥26本品用于下列疾病的輔助治療: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎。 3.癌癥的綜合治療:能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。
健客價(jià): ¥23.5用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥36本品用于緩解由以下疾病引起的骨骼肌痙攣:1、多發(fā)性硬化、脊髓空洞癥、脊髓腫瘤、橫貫性脊髓炎脊髓外傷運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病。2、腦血管病、腦性癱瘓、腦膜炎顱腦外傷。
健客價(jià): ¥7.8用于防治硒缺乏引起的疾病。
健客價(jià): ¥32.4清熱解毒,消腫散結(jié)。用于肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎屬熱毒壅盛證候者,并可用于癌癥輔助治療。
健客價(jià): ¥11治療兒童和成人的胰腺外分泌不足。 胰腺外分泌功能不足常見(jiàn)于(但不限于):囊性纖維化、慢性胰腺炎、胰腺切除術(shù)后、胃切除術(shù)后、胰腺癌、胃腸道旁路重建術(shù)后(如畢Ⅱ式胃大部切除術(shù)后)、胰管或膽總管阻塞(如腫瘤所致)、西蒙-席漢氏綜合癥。
健客價(jià): ¥36限于脊髓和大腦疾病或損傷引起的肌肉痙攣。
健客價(jià): ¥34.8臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染。(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);對(duì)于惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷?。ㄈ鐫裾?,血小板減少,多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價(jià): ¥7.7清熱解毒,涼血利咽。用于肺胃熱盛所致的咽喉腫痛、口咽干燥;急性扁桃體炎見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥15用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療;亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥16抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥72扶正固本,滋陰壯陽(yáng),解毒散結(jié)。用于陰陽(yáng)兩虛所致的神疲乏力,頭暈耳鳴,健忘失眠,腰膝酸痛,陽(yáng)痿早泄,夜尿頻多及癌癥放療、化療的的輔助治療。
健客價(jià): ¥251.心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;2.肝炎,如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎;3.癌癥的綜合治療,能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。
健客價(jià): ¥14補(bǔ)虛損,益精氣,保肺益腎,扶正固本。用于乙型慢性活動(dòng)性肝炎,肝硬化;房性、室性早搏,心動(dòng)過(guò)速、心動(dòng)過(guò)緩;頑固性失眠癥及腎病綜合癥,癌癥輔助治療。
健客價(jià): ¥23補(bǔ)肺益氣。用于肺腎兩虛所致咳喘、浮腫等癥,亦可用于各類腎病、慢性支氣管哮喘、慢性肝炎及腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥13.5用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價(jià): ¥8.6培元固本,補(bǔ)益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機(jī)體免疫功能。
健客價(jià): ¥98.5用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥14.8破血消瘦,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥31.9用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥35臨床可用于輔助治療抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價(jià): ¥6.7