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免疫腫瘤治療為晚期肺癌患者提供新選擇

摘要：肺癌患者的生存期與診斷時腫瘤的分期和組織學(xué)類型高度相關(guān)。由于肺癌早期癥狀較為隱匿，我國大多數(shù)患者在確診時已為晚期。

近幾年，作為我國高發(fā)疾病之一，肺癌的發(fā)病率和死亡率居所有癌癥之首。數(shù)據(jù)顯示，中國每年肺癌新發(fā)病例達(dá)78.1萬例，相當(dāng)于平均每10分鐘就有15人罹患疾病。這一數(shù)字還在上升，預(yù)計到2020年，每年新發(fā)病例和死亡病例將分別超過80萬和70萬。

肺癌患者的生存期與診斷時腫瘤的分期和組織學(xué)類型高度相關(guān)。由于肺癌早期癥狀較為隱匿，我國大多數(shù)患者在確診時已為晚期。如何延長患者生存時間、提高患者對疾病的科學(xué)認(rèn)知始終是各方關(guān)注的焦點(diǎn)。

在國際肺癌月到來之際，福建省腫瘤醫(yī)院首席專家黃誠教授和福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院副院長、胸外科主任陳椿教授接受了采訪，就患者關(guān)注的肺癌免疫腫瘤治療做了詳細(xì)介紹。

免疫腫瘤治療：激活人體自身免疫系統(tǒng)

在中國，有近七成肺癌患者在確診時已為晚期。近年來，盡管肺癌在治療手段上不斷推陳出新，但對于晚期患者，特別是鱗癌及無驅(qū)動基因的患者而言，目前的治療手段相對有限，需要創(chuàng)新治療方式來改善現(xiàn)狀和延長生存期。隨著研究的不斷發(fā)展與深入，除了現(xiàn)有的手術(shù)、放療、化療和靶向治療之外，免疫腫瘤治療作為一種創(chuàng)新的治療方式備受關(guān)注。

與現(xiàn)有治療方式相比，免疫腫瘤治療有何特點(diǎn)？

據(jù)福建省腫瘤醫(yī)院首席專家黃誠教授介紹，與傳統(tǒng)治療方式不同，免疫腫瘤治療并不直接攻擊癌細(xì)胞，而是通過激活人體自身免疫系統(tǒng)來抗擊腫瘤，在一些瘤種治療上已顯示出長期生存獲益的特點(diǎn)，且安全性及耐受性良好，目前已成為腫瘤治療的主要手段之一?，F(xiàn)階段，免疫腫瘤治療的主要研究方向是免疫檢查點(diǎn)抑制劑，其中最具代表性的是PD-1/PD-L1抑制劑、CTLA-4抑制劑。

“今年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎頒給了兩位癌癥免疫治療研究的科學(xué)家，以表彰其在發(fā)現(xiàn)免疫檢查點(diǎn)PD-1和CTLA-4中的重要貢獻(xiàn)?？梢娒庖吣[瘤治療在推動癌癥治療發(fā)展中的重要作用。“福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院副院長、胸外科主任陳椿教授表示。

延長生存期：肺癌或成為“慢性病”

當(dāng)前，肺癌防治仍然是我國重要的公共衛(wèi)生議題。《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》明確指出，到2030年，總體癌癥5年生存率要提高15%。因此，改善患者治療現(xiàn)狀、提高創(chuàng)新藥物的可及性是社會各界共同努力的方向。

在肺癌免疫治療領(lǐng)域，納武利尤單抗注射液（Nivolumab）作為國內(nèi)首個獲批的PD-1抑制劑，目前已正式登陸中國市場。“作為中國首個獲批用于肺癌治療的PD-1抑制劑，納武利尤單抗為晚期二線非小細(xì)胞肺癌患者帶來了新的治療選擇，開創(chuàng)了國內(nèi)腫瘤免疫治療時代，具有劃時代的意義。”陳椿教授表示。

過往數(shù)據(jù)表明，晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的五年生存率不到5%。通過一項晚期二線NSCLC臨床研究(CA209-003)，納武利尤單抗帶來了免疫治療研究中隨訪時間最長的PD-1抑制劑臨床研究數(shù)據(jù)，證實了其將晚期NSCLC患者五年生存期從過去的不到5%提高到了16%，大大改善了患者對癌癥的生存預(yù)期。

“以前我們臨床用藥都要從國外進(jìn)口，國內(nèi)上市后就方便了許多。一般情況下，患者自身的狀況越好，免疫治療效果越好。未來免疫治療的方向?qū)耙?，包括針對早期的患者?rdquo;黃誠教授表示，“通過免疫治療，晚期肺癌患者有望實現(xiàn)長期生存，肺癌甚至以后可能作為慢性病進(jìn)行管理。”

目前，該藥物主要用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。

專家：免疫治療藥物并非“萬能神藥”

對于肺癌患者而言，PD-1抑制劑是“神藥”嗎？

對“治療癌癥的萬能神藥”這一說法，陳椿、黃誠兩位教授均表示反對：PD-1抑制劑為醫(yī)生及中國晚期非小細(xì)胞肺癌患者提供了新的治療選擇。鑒于腫瘤的復(fù)雜性，其治療仍然有賴于多種技術(shù)、策略與經(jīng)驗的綜合運(yùn)用。

“藥物的本質(zhì)是一種生物制劑，患者使用PD-1抑制劑進(jìn)行免疫治療，不可避免會出現(xiàn)一些副反應(yīng)，如皮膚不良反應(yīng)、免疫性肺炎等等。但毒副作用都在醫(yī)生的可控范圍內(nèi)，可以及時發(fā)現(xiàn)，及時處理。與放化療相比，免疫治療副作用相對比較小。”黃誠教授解釋道，“新藥剛剛獲批上市，具體的治療情況還是要看研究和臨床數(shù)據(jù)。從目前現(xiàn)有的臨床案例來看，二線肺癌患者生存率可以提高一倍左右。”

對于早期的肺癌患者來說，只要符合指征，手術(shù)依舊是第一選擇。針對患者的具體情況，綜合運(yùn)用手術(shù)、化療、放療、靶向治療以及免疫治療，才能最大程度提高患者的生存獲益。

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