無論是世衛(wèi)組織在今年世界癌癥日發(fā)布的報告,還是我國腫瘤登記中心發(fā)布的2015年年報,均透露出癌癥負擔不斷增加的現(xiàn)實問題。肺癌是最致命的癌癥之一,近期推出的一款免疫治療藥物,或許能夠為肺癌治療帶來新希望。
美國食品與藥品監(jiān)督管理局批準上市的PD-1/PD-L1特異性免疫治療藥物,前不久也在中國開啟了Ⅲ期臨床試驗,北京大學腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科副主任趙軍在接受《中國科學報》記者采訪時表示。雖然臨床試驗結(jié)果尚未可知,但該療法或?qū)橹袊伟┗颊邘砀R簟?/p>
腫瘤作用機制新發(fā)現(xiàn)
人體每天有數(shù)十億細胞死亡和再生,由于外界污染等因素,細胞復制時產(chǎn)生錯誤的概率非常高,因此免疫系統(tǒng)對各種錯誤的監(jiān)控十分重要。“傳統(tǒng)免疫治療是通過增強免疫治療腫瘤。”趙軍說。然而,科學家發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞之所以能在人體內(nèi)肆無忌憚地生長,與自身免疫細胞不能識別腫瘤細胞有關(guān)。
“腫瘤細胞有一種本領(lǐng),就是能夠逃逸免疫細胞的監(jiān)控。”中科院上海藥物所研究員俞強說,腫瘤細胞表面會表達一種蛋白,即PD-L1,它會與監(jiān)控腫瘤細胞的T細胞的受體蛋白PD-1發(fā)生作用。PD-1又叫程序化死亡分子,也就是說,“這個細胞被激活后,會抑制T細胞的生長,誘導T細胞的凋亡”。
而腫瘤細胞表面的PD-L1蛋白就可以激活T細胞上的PD-1蛋白,產(chǎn)生死亡信號,造成T細胞死亡。“本來免疫細胞是要消滅腫瘤細胞的,現(xiàn)在腫瘤細胞卻產(chǎn)生了一個新武器去殺死免疫細胞。”俞強解釋說。
正是發(fā)現(xiàn)了上述免疫機制,科學家研究了PD-1/PD-L1抗體阻斷該通路,這樣T細胞就能識別腫瘤細胞,進而攻擊腫瘤細胞了。
目前,這種抗體已經(jīng)在美國獲準上市,那么為何還要在中國重新進行三期臨床試驗呢?“中國人基因和外國人基因還是不一樣的,生理指標和外國人也不完全一樣,藥物的安全性還是要再檢查。”俞強解釋說。
肺癌治療獲突破
從利用干擾素等免疫因子誘導免疫,到利用胸腺肽等直接提高淋巴細胞數(shù)量,再到細胞免疫,醫(yī)學上利用免疫療法消滅腫瘤的研究已持續(xù)多年,只不過這些療法“在實體瘤,如肺癌、胃癌等的治療上,效果并不好”,趙軍說,PD-1/PD-L1抗體是“一個技術(shù)性突破”。
據(jù)了解,美國《紐約時報》和《科學》雜志在2013年就曾將PD-1/PD-L1抑制劑等為代表的腫瘤免疫治療評為“重大突破”。這種藥物早期在黑色素瘤治療上得到了較好的結(jié)果,后來研究發(fā)現(xiàn)有些肺癌、肝癌與黑色素瘤共享一個免疫機制。
但這種藥物并非對所有肺癌均有效,只能針對非小細胞肺癌。趙軍介紹說,非小細胞肺癌在肺癌患者中所占比例可達70%~80%。如果藥物有效,患者的生存期將延長9個月左右。
“肺癌如果不治療,生存期也就半年左右。做化療也就延長8個多月。”趙軍坦言。所以這種新型免疫療法“已經(jīng)是一個很大的進步了”。
諸多問題待解
雖然這種新的免疫制劑相較于傳統(tǒng)化療毒性較小,但也并非完全無副作用。“腫瘤細胞的麻煩之處就在于,它是人體自身產(chǎn)生的細胞。”俞強說,“它有很多地方太像我們?nèi)梭w細胞了,所以現(xiàn)在沒有腫瘤藥是無副作用的,只是一些相對來說好一些。”
“免疫治療給我們打開了一扇窗戶,讓我們看到了新希望。”趙軍稱。但他對該藥物表達了一定擔憂。在趙軍看來,該藥物現(xiàn)有數(shù)據(jù)來源仍存在局限性,長期使用是否會產(chǎn)生毒性、耐藥性等問題尚不確定,另外如果引起免疫風暴該如何應對,這些問題尚待研究。
中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院主任王潔還指出了該療法面臨的其他挑戰(zhàn),“在提倡精準醫(yī)學的今天,最重要的是要找到免疫治療的預測因子,才能有的放矢”。
對于免疫療法在腫瘤治療方面的應用前景,趙軍表示,現(xiàn)在“只是抓到了一個很小的線索”。“免疫治療,我們既要看到其巨大的潛力,同時也要避免盲目樂觀,正確評價其價值。”王潔說。
抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。
健客價: ¥18破血消瘦,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價: ¥33抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥44本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見說明書。
健客價: ¥2490活血化瘀、軟堅散結(jié)、清熱解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等腫瘤的輔助治療。
健客價: ¥88主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價: ¥22扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價: ¥125抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價: ¥21抗癌藥。用于肺癌、肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療。
健客價: ¥58抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價: ¥50抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥70抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥85抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價: ¥70抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價: ¥75活血化瘀,清熱解毒,祛邪扶正。配合放、化療治療腫瘤有增效、減毒作用;單獨使用可用于不適宜放、化療的肺癌患者的治療。
健客價: ¥155抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌。對惡性淋巴瘤、大腸癌、宮頸癌、白血病等惡性腫瘤亦有療效。并可配合放療、化療和手術(shù)后治療。并用于慢性支氣管炎、支氣管哮喘。
健客價: ¥39抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌。對惡性淋巴瘤、大腸癌、宮頸癌、白血病等惡性腫瘤亦有療效。并可配合放療、化療和手術(shù)后治療。并用于慢性支氣管炎、支氣管哮喘。
健客價: ¥40清肺散結(jié),活血止痛,解毒化痰,用于肺癌氣陰兩虛、痰熱瘀阻證、也可作為肺癌手術(shù)、放化療的輔助治療。
健客價: ¥649品適用于既往經(jīng)表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展,并且經(jīng)檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治療。
健客價: ¥51000祛邪散結(jié)。用于氣虛痰瘀所致的中晚期肺癌化療的輔助治療。
健客價: ¥253抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌。對惡性淋巴癌、大腸癌、宮頸癌、白血病等惡性腫瘤亦有療效。并可配合放療、化療和手術(shù)后治療。并用于慢性氣管炎、支氣管哮喘。
健客價: ¥68益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。
健客價: ¥300抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價: ¥137消癌平片,抗癌、消炎、平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價: ¥130