Science上發(fā)表了一篇文章強調(diào)了某些組織的特異性癌癥風(fēng)險要高一些，它和該組織干細(xì)胞分裂壽命的數(shù)量之間有很強的相關(guān)性。而本月16日Nature上的一篇研究報導(dǎo)反駁了這個觀點。認(rèn)為對癌癥風(fēng)險的嚴(yán)重影響是外在因素。

之前Science上的文章得出的結(jié)論認(rèn)為癌癥的成因主要是“壞運氣”，無法避免和預(yù)防。西雅圖FredHutchinson癌癥研究中心研究癌癥病因的JohnPotter說：“研究結(jié)果決定了我們是否花力氣去預(yù)防。”

在Science的論文中，約翰霍普金斯大學(xué)的數(shù)學(xué)家CristianTomasetti和癌癥研究員BertVogelstein計算了干細(xì)胞分裂的數(shù)量和在各種組織中的癌癥風(fēng)險之間的關(guān)系。細(xì)胞分裂的每一個例子都帶來一個風(fēng)險，即基因?qū)⒈诲e誤地復(fù)制，導(dǎo)致突變——其中一些可能有助于癌癥發(fā)生。他們的分析發(fā)現(xiàn)：在一個給定的組織中發(fā)生越多的干細(xì)胞分裂，它就越有可能發(fā)生癌變。

Tomasetti和Vogelstein然后根據(jù)由于一些外在的因素，如環(huán)境暴露于致癌物多少導(dǎo)致干細(xì)胞分裂風(fēng)險的變化來排序各種類型的癌癥。作者認(rèn)為，有雖然一些明顯的環(huán)境相關(guān)性的癌癥，如丙型肝炎感染造成的肝癌或由吸煙造成引起的肺癌，還有其他的變化可以用干細(xì)胞分裂缺陷來解釋。只有在這種情況下，他們認(rèn)為，早期發(fā)現(xiàn)和治療將是更有效的預(yù)防。

一些研究人員并不接受這樣的研究，在紐約州立大學(xué)石溪分校的癌癥研究人員YusufHannun說：“他們做的很有趣，但我被這一結(jié)論嚇了一跳。”Hannun和他的同事們認(rèn)為，Science上發(fā)表的工作假定兩變量:內(nèi)在的干細(xì)胞分裂率和外在因素是完全獨立的。但如果環(huán)境風(fēng)險影響干細(xì)胞分裂率（比如已知的輻射）結(jié)果，那該怎么辦呢？

不同意見

Hannun和他的團(tuán)隊提供的證據(jù)表明，內(nèi)在因素帶來的癌癥風(fēng)險并不高（只有10~30%）。研究人員證明了干細(xì)胞分裂和癌癥風(fēng)險之間，在內(nèi)在和外在因素的影響下的關(guān)系沒有明顯區(qū)分。研究表明，內(nèi)源性突變積累的過程是不足以影響觀察到的癌癥風(fēng)險的。

Hannun等還使用了其他的證據(jù)來確定環(huán)境因素對癌癥風(fēng)險的貢獻(xiàn)。他們關(guān)注了一些流行病學(xué)數(shù)據(jù)，例如，那些從低風(fēng)險地區(qū)遷移到高風(fēng)險的人群，很快就發(fā)展出符合他們的新家的疾病。作者還研究了與某些癌癥相關(guān)的基因突變的模式；例如，紫外線照射會制造出一個基因的突變。他們用其他的數(shù)學(xué)模型，在早期的工作中擴(kuò)大了數(shù)據(jù)集，包括前列腺癌和乳腺癌，這是兩種最常見的癌癥。

該模型表明，在細(xì)胞分裂過程中的突變很少積累產(chǎn)生癌癥的點，即使在某些組織中的細(xì)胞分裂率相對較高。在幾乎所有的情況下，研究小組發(fā)現(xiàn)，在一些例子中，接觸到致癌物或其他環(huán)境因素是引發(fā)疾病的必須條件。

總的來說他們的結(jié)論是：對癌癥的風(fēng)險的嚴(yán)重影響是外在因素。

Science上發(fā)表文章的Tomasetti反駁說，他不打算解釋什么是癌癥的產(chǎn)生原因。他說，他的分析是基于在健康的組織中正常的干細(xì)胞分裂，用來解釋為什么有些癌癥比其他的更普遍。他還認(rèn)為，Hannun和他的同事們創(chuàng)建的模型做太多的假設(shè)，不能整合腫瘤的生長特點。

預(yù)防癌癥的一些專家歡迎Nature的這篇文章，因為擔(dān)心公眾（包括科學(xué)研究的資助者）可能得出這樣的結(jié)論：預(yù)防工作是不值得的，哈佛公共衛(wèi)生學(xué)院研究癌癥預(yù)防的EdwardGiovannucci說：“不吸煙，你的肺腺癌的風(fēng)險顯著下降。事實上，你的骨盆肉瘤的風(fēng)險更低，因為有較少的干細(xì)胞分裂。但是那又怎樣呢？”

我們可以做的只是對疾病的預(yù)防，即使影響腫瘤風(fēng)險的主要來源是內(nèi)因，比如干細(xì)胞分裂次數(shù)，但是這種內(nèi)因是我們無法改變的。所以無論這個爭執(zhí)的結(jié)果傾向于誰對，癌癥的預(yù)防、公共衛(wèi)生調(diào)查和風(fēng)險研究的重要性都不能視。