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血糖正常的肺癌患者可以服用二甲雙胍抗癌嗎?

摘要:,在無進(jìn)展生存期和總生存期方面也有顯著差異,二甲雙胍和EGFR-TKI聯(lián)合中位無進(jìn)展生存期為13.1個(gè)月,中位總生存期為31.7個(gè)月,顯著高于單用EGFR-TKI(中位無進(jìn)展生存期9.9個(gè)月,中位總生存期為17.5個(gè)月)。

   一、2018年ASCO最新數(shù)據(jù)

   一直以來,二甲雙胍都是治療糖尿病的基石??烧l承想,它居然跟肺癌也有著千絲萬縷的聯(lián)系。近幾年來,大量研究表明,服用二甲雙胍的糖尿病患者,其癌癥發(fā)生率顯著較低,同時(shí),與胰島素和磺脲類治療糖尿病的藥物相比,二甲雙胍與癌癥死亡率下降有關(guān)。對(duì)肺癌患者來說,IV期肺癌合并糖尿病患者服用二甲雙胍后,存活率顯著提高。因此,二甲雙胍或許就是下一個(gè)抗癌藥。
 
  究其原因,可能與二甲雙胍通過激活腫瘤抑癌基因進(jìn)而抗癌有關(guān)。那么,二甲雙胍抗肺癌療效如何呢?今天,ASCO大會(huì)發(fā)布了一項(xiàng)研究,證實(shí)對(duì)于EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者,二甲雙胍和一或二代EGFR-TKI聯(lián)用的療效好于單獨(dú)使用EGFR-TKI。
 
  1、療效,腫瘤治療有效率提高了,無進(jìn)展生存期延長(zhǎng)了
 
  與單獨(dú)使用EGFR-TKI的總反應(yīng)率為54.3%相比,二甲雙胍和EGFR—TKI聯(lián)合使用的總反應(yīng)率顯著較高,為71%。其余疾病控制率、腫瘤反應(yīng)(完全反應(yīng)、部分反應(yīng)、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展)均無差異。
 
  此外,在無進(jìn)展生存期和總生存期方面也有顯著差異,二甲雙胍和EGFR-TKI聯(lián)合中位無進(jìn)展生存期為13.1個(gè)月,中位總生存期為31.7個(gè)月,顯著高于單用EGFR-TKI(中位無進(jìn)展生存期9.9個(gè)月,中位總生存期為17.5個(gè)月)。
 
  2、聯(lián)合用藥,安全性如何?
 
  與單獨(dú)使用EGFR靶向藥(EGFR-TKI)相比,聯(lián)合二甲雙胍和EGFR-TKI不良事件與其相似,大多數(shù)輕微不良事件發(fā)生在1級(jí),2-3級(jí)不良事件均多為腹瀉、皮疹和惡心等。
 
  二、中國(guó)研究學(xué)者發(fā)起的非糖尿病肺癌患者靶向藥聯(lián)合二甲雙胍抗癌研究
 
  為了證實(shí)二甲雙胍在臨床是否有延緩EGFR-TKI耐藥的作用,何勇教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合國(guó)內(nèi)六家醫(yī)院做了多中心回顧性分析。發(fā)現(xiàn)合并糖尿病的EGFR敏感突變肺癌患者,如果采用二甲雙胍降糖,其服用EGFR-TKI治療肺癌的PFS和OS都明顯優(yōu)于采用胰島素降糖的患者。這初步說明在糖尿病合并肺癌人群,二甲雙胍對(duì)EGFR-TKI有延緩耐藥或增效的作用。該研究結(jié)果于2015年12月發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《CancerLetter》(CancerLett.2015;369(1):97-102.,IF:5.6)。
 
  二甲雙胍對(duì)非糖尿病人群是否也有增強(qiáng)TKI療效的作用?
 
  那么,二甲雙胍對(duì)不伴糖尿病的肺癌患者是否也具有同樣的作用呢?由于二甲雙胍的降糖機(jī)制是減少肝糖的產(chǎn)生,降低腸對(duì)糖的吸收,并且可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性,因此二甲雙胍不會(huì)導(dǎo)致正常血糖的患者產(chǎn)生低血糖癥。立足于堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)研究和回顧性分析結(jié)果,何勇教授團(tuán)隊(duì)牽頭開展了從基礎(chǔ)到臨床的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。受第三軍醫(yī)大學(xué)重大臨床科研項(xiàng)目支持,發(fā)起了“二甲雙胍聯(lián)合TKI改善晚期非小細(xì)胞肺癌EGFR敏感突變患者療效的研究”,這是一個(gè)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床研究。研究在clinictrials.gov注冊(cè)(NCT01864681),聘請(qǐng)了專業(yè)的CRO公司進(jìn)行項(xiàng)目監(jiān)察和數(shù)據(jù)管理,購(gòu)買了項(xiàng)目保險(xiǎn),力求嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)范以取得可信的結(jié)果。目前,在上海胸科醫(yī)院、河南省人民醫(yī)院、西南醫(yī)院等近十家大型醫(yī)院的參與下已累計(jì)納入224例患者,完成入組,進(jìn)入觀察階段。該研究結(jié)果值得期待。
 
  三、當(dāng)前服用靶向藥的非糖尿病患者可以選擇聯(lián)合二甲雙胍嗎?
 
  1、關(guān)于糖尿病患者建議可以盡可能的選擇二甲雙胍降糖;
 
  2、對(duì)于非糖尿病患者目前沒有確切的數(shù)據(jù)支持聯(lián)合二甲雙胍。
 
  3、對(duì)于二甲雙胍的劑量及藥物選擇:
 
  建議1:從小劑量開始使用,根據(jù)病人狀況,逐漸增加劑量.
   通常本品(鹽酸二甲雙胍片)的起始劑量為0.5克,每日二次;或0.85克,每日一次;隨餐服用。
   可每周增加0.5克,或每2周增加0.85克,逐漸加至每日2克,分次服用.
 
  成人最大推薦劑量為每日2550毫克.對(duì)需進(jìn)一步控制血糖患者,劑量可以加至每日2550毫克(即每次0.85克,每天三次).每日劑量超過2克時(shí),為了更好的耐受,藥物最好隨三餐分次服用.
 
  建議2:盡可能選擇腸溶片減低對(duì)胃腸道的刺激;如服用緩釋片不要掰開服用,同時(shí)密切監(jiān)測(cè)餐前餐后血糖,避免出現(xiàn)低血糖的副反應(yīng)。
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