多數(shù)乳腺癌患者在完成治療后會(huì)出現(xiàn)更年期癥狀或雌激素缺乏的臨床表現(xiàn)，這嚴(yán)重困擾著她們。對(duì)此，夏洛茨維爾弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)RichardJ.Santen博士詳細(xì)分析了乳腺癌后更年期癥狀的管理，其相關(guān)綜述于8月2日發(fā)表在《臨床內(nèi)分泌和代謝雜志》上。

多數(shù)乳腺癌患者在完成治療后會(huì)經(jīng)歷更年期癥狀或雌激素缺乏的臨床表現(xiàn)。據(jù)悉，這部分患者人群雌激素缺乏癥狀的患病率范圍為79%~95%。

更年期癥狀的嚴(yán)重程度具有差異，包括睡眠障礙、外陰陰道萎縮（VVA）、血管舒縮癥狀、情緒改變、抑郁癥狀、心血管疾病、骨量減少、骨質(zhì)疏松。而其常規(guī)治療為激素替代治療，但是不推薦用于具有乳腺癌史的患者。那么，乳腺癌患者出現(xiàn)更年期癥狀后該如何治療呢？

臨床專家進(jìn)行了一項(xiàng)對(duì)證據(jù)的全面審查，同時(shí)制定了一套治療建議，用于指導(dǎo)乳腺癌存活者更年期癥狀和體征的管理，目前，該建議已經(jīng)發(fā)表在《臨床內(nèi)分泌和代謝雜志》上。

關(guān)鍵建議

在其綜述中，Santen博士及其研究團(tuán)隊(duì)收集了臨床對(duì)照試驗(yàn)、觀察性研究、偱證指南、專業(yè)協(xié)會(huì)的專家觀點(diǎn)等證據(jù)。文章作者列出了以下一些治療建議：

建議

乳腺癌后，一般不使用激素或激素類似藥替勃龍治療更年期癥狀；

相反，須強(qiáng)調(diào)生活方式改變。包括戒煙、減重（如果具有指征）、限制或避免飲酒、維持充分水平的維生素D和鈣的補(bǔ)充、健康飲食、定期體育運(yùn)動(dòng)；

心腦行為或非激素藥物治療會(huì)使中度至重度更年期癥狀女性獲益；

選擇性5-羥色胺/去甲腎上腺素再攝取抑制劑和加巴噴丁類藥物會(huì)給血管舒縮癥狀和生活質(zhì)量帶來獲益效果，并且眾多非激素療法也用于治療骨質(zhì)疏松；

VVA的“治療需求仍未被滿足”。雖然低劑量陰道雌激素可被少量吸收而不增加血藥水平，但是它可潛在刺激隱匿性乳腺癌細(xì)胞，從而造成乳腺癌的發(fā)生；

目前，陰道激光治療用于VVA，但是假對(duì)照研究顯示的有效性還沒有確立，因此缺乏此類數(shù)據(jù)；

對(duì)于性交疼痛，陰道內(nèi)脫氫表雄酮和口服歐司哌米芬獲準(zhǔn)使用，但是乳腺癌后的安全性還未確立。

新興療法

目前出現(xiàn)許多新興療法來滿足乳腺癌存活者未被滿足的需求。由于VVA和骨量減少/骨質(zhì)疏松/骨折是乳腺癌存活者的常見問題，所以，可以解決這些問題的策略通常是有實(shí)際意義的。

一種方法為開發(fā)選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM，如他莫昔芬），不僅可以預(yù)防乳腺癌，也會(huì)減少骨的重吸收和預(yù)防骨折，并改善VVA癥狀；

另一種方法為組織選擇性雌激素受體復(fù)合物（TSEC）類藥物。作者表示，“將SERM與雌激素聯(lián)合從而構(gòu)建TSEC的理念已經(jīng)在過去的10年進(jìn)行了深入的研究”。TSEC搭配口服共軛雌激素，已經(jīng)獲批用于VVA，如苯卓昔芬搭配共軛雌激素。

以下是一些具體建議的摘錄：

改善癥狀和健康與生存獲益：

具有輕度血管舒縮癥狀的女性不需藥物治療，但是會(huì)從生活方式改善中獲益。簡(jiǎn)單的行為措施，如降低室溫、使用便攜式風(fēng)扇、避免吃辛辣食物、盡可能運(yùn)動(dòng)等，有助于降低潮熱次數(shù)。減重10%或以上，會(huì)顯著降低血管舒縮癥狀。另外，針灸也有效。

增加體育運(yùn)動(dòng)、減重、戒煙戒酒對(duì)于乳腺癌存活者來說是重要的。尤其，體育運(yùn)動(dòng)可改善絕經(jīng)后女性的平衡能力、身體成分、肌肉強(qiáng)度和骨健康；改善情緒并降低心血管風(fēng)險(xiǎn)；減少跌倒所致的骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)。地中海飲食也會(huì)降低乳腺癌和第二乳腺癌發(fā)病率，尤其是雌激素受體陽性乳腺癌。另一種生活方式干預(yù)為優(yōu)化維生素D水平，從而維持骨健康。

輕度或重度體征和癥狀的管理：

VVA：對(duì)于輕度VVA，常規(guī)使用陰道保濕劑以及性交前使用潤滑油是有效的。對(duì)于更嚴(yán)重的癥狀，上述方法就不夠了。一個(gè)合理的方法為使用低劑量陰道雌激素治療。然而，所有陰道雌激素制劑的全身吸收程度很小，并不會(huì)超過正常的絕經(jīng)后水平，但是存在刺激隱匿性乳腺癌細(xì)胞的可能。

一項(xiàng)小型雙盲RCT表明，陰道內(nèi)睪酮對(duì)緩解VVA有效。此外，陰道激光治療可用于VVA，但是FDA還未獲批此適應(yīng)證。

抑郁癥狀：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，輕度抑郁癥狀和疲勞可能部分因潮熱帶來的夜間頻繁醒來而致的睡眠障礙造成。

骨量減少、骨質(zhì)疏松和骨折：絕經(jīng)后乳腺癌女性中，芳香化酶抑制劑（AI）取代他莫昔芬為一線治療藥物。然而，定量研究數(shù)據(jù)證實(shí)，AI治療后，骨重吸收標(biāo)志物會(huì)出現(xiàn)快速且大幅的增加，隨后骨密度下降，骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。鑒于此，他莫昔芬比AI的骨折風(fēng)險(xiǎn)低。目前，已經(jīng)有多種方法用于預(yù)防AI治療的患者或乳腺癌后骨質(zhì)疏松患者發(fā)生骨質(zhì)疏松或骨折。如口服雙膦酸鹽類藥物可預(yù)防性用藥或治療性用藥。雖然有效，但是這與嚴(yán)重和罕見的毒性相關(guān)，如頜骨壞死和非典型性股骨骨折，使得此類藥物的使用降低50%。

心血管疾?。翰粌H隨著年齡的增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加，化療和放療都會(huì)造成缺血性冠心病、瓣膜損傷、心包損傷、心肌病的發(fā)生。在心血管風(fēng)險(xiǎn)因素增加的患者中，他汀是一種有效的治療藥物，并且也是乳腺癌存活者的一種合理的治療藥物。

最后，Santen博士強(qiáng)調(diào)，“藥物雖也可用于治療具有嚴(yán)重癥狀的女性，但最重要的是，要記住必須基于每位女性的需求和目標(biāo)實(shí)施個(gè)體化治療。”