由于我國人口眾多、發(fā)展不平衡，宮頸癌已成為中國女性第二大最常見的腫瘤，發(fā)病率與死亡率居高不下且呈明顯的年輕化趨勢。宮頸癌是目前唯一病因明確、可以早期預防和治愈的惡性腫瘤，因此，推行規(guī)范有效的HPV篩查策略、加強HPV檢測試劑的監(jiān)管是宮頸癌防治的關鍵。

2016美國最新指南：高危型HPV檢測用于宮頸癌初篩效益明顯

2013年，美國癌癥學會、美國陰道鏡和宮頸病理學會及美國臨床病理學協(xié)會對宮頸癌以及癌前病變早期檢測的篩查指南進行了更新，強調宮頸癌篩查的最佳策略：最大化篩查的益處、最小化篩查的潛在危害，即需要識別可能進展為浸潤癌的癌前病變，并避免對一過性HPV感染及其相應良性病變的探查和不必要治療。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）注冊的美國本土最大型前瞻性宮頸癌篩查臨床試驗ATHENA研究的終點數據顯示，三年作為一個篩查周期，對比了三種不同的策略：細胞學篩查、細胞學聯(lián)合HPV策略（25-29歲細胞學篩查；30歲及以上細胞學+HPV雙篩）、HPV初篩（HPV16、18和其他12種高危亞型）。相比單獨細胞學策略及聯(lián)合篩查策略，HPV初篩策略不僅擁有更高的篩查敏感性，且每檢出一例CIN3+所需陰道鏡檢查數量與聯(lián)合策略相似，從而支持HPV可作為除細胞學、細胞學HPV聯(lián)合檢測之外，另外一種可供選擇的方法。

基于該研究結果，2015年初，ASCCP和美國婦科腫瘤協(xié)會（SGO）聯(lián)合發(fā)布了《高危型人乳頭狀瘤病毒檢測用于宮頸癌初篩：過渡期臨床指南》（簡稱《過渡期指南》），使HPV檢測作為宮頸癌初篩在美國的實踐有了學術指導性文件，也使宮頸癌的篩查方案增加到三種。

考慮到高危型HPV（hrHPV）檢測作為初篩具有與基于細胞學的篩查策略（單獨細胞學或聯(lián)合篩查）相同或更優(yōu)的效益，美國婦產科醫(yī)師學會（ACOG）于今年發(fā)布的《宮頸癌篩查和預防第157號實踐指南》，全面總結了hrHPV檢測及分型檢測在宮頸癌篩查中的應用，并修訂了對細胞學和HPV檢測有異常的婦女臨床處理。該《指南》正式推薦對于25歲及以上年齡女性，可以考慮采用2014年FDA批準的HPV檢測進行初篩作為基于細胞學篩查方法的替代。若采用hrHPV檢測作為單獨篩查，應遵循ASCCP和SGO的過渡期指南，即hrHPV初篩為陰性，再次篩查間隔為3年；HPV16/18型陽性者，有高度的病變風險，應立即轉陰道鏡；而HPV16和18型之外的其它12種高危HPV陽性者，應結合細胞學進一步分流。美國目前批準的可以應用于宮頸癌篩查的HPV檢測有四種，但批準可以應用于一線宮頸癌初篩的只有cobas?HPV檢測。2015年，中國“兩癌篩查”項目啟動了對HPV檢測用于一線初篩的評估。

劉繼紅教授表示：“傳統(tǒng)的細胞學檢查對實驗室質控及病理醫(yī)生的水平要求高，其準確性受人為因素影響大，篩查間隔較短。對于人口基數龐大的中國，hrHPV檢測的應用將有助于推進宮頸癌篩查和節(jié)約公共醫(yī)療衛(wèi)生成本。”

中國頒布指導原則，加強HPV檢測監(jiān)管

近年來，我國HPV檢測技術飛速發(fā)展，臨床應用的檢測試劑多達60余種，多數缺乏臨床驗證。為提高對HPV檢測試劑的監(jiān)管，中國國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）于2015年11月26日正式頒布《HPV核酸檢測及基因分型、試劑技術審查指導原則》（以下簡稱《指導原則》），嚴格明確了HPV檢測臨床預期用途、型別范圍、陽性判斷值、HPV16/18分型和臨床驗證的具體方法。

依據世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構（WHO-IARC）及其他國際組織的研究成果，《指導原則》明確HPV檢測型別范圍，將HPV16、HPV18等13種基因型列為高危型別以及其他5種基因型列為中等風險型別，并規(guī)定檢測上述18種之外的HPV型別需要提供明確的理由和依據，以及國際權威機構的文獻支持。同時，《指導原則》也明確指出，HPV16、18型的基因分型檢測是有臨床意義的，可以進行注冊申請，不應盲目擴大分型范圍。

向陽教授指出：“HPV檢測的目的是為了發(fā)現(xiàn)已經存在的CIN2+病變或未來可能發(fā)展為CIN2+的真正高風險人群，而非檢測單純的HPV感染者，并不是HPV檢測陽性，就需要處理和治療。”因此，《指導原則》明確指出，應設定能夠獲得理想的臨床靈敏度和臨床特異性的陽性判斷值，以保證對CIN2+人群具有非常高的檢出率，又可避免因分析敏感度過高而造成的假陽性，同時需經過嚴格的臨床驗證。

此外，《指導原則》規(guī)定新的HPV檢測產品注冊需長期、大量的臨床驗證數據以及長時間的跟蹤隨訪。臨床采用hrHPV檢測，應選擇通過規(guī)范的臨床驗證、具備相應臨床適應證的hrHPV檢測方法。郎景和教授表示：“隨著我國HPV檢測的日益規(guī)范化，通過可靠的檢測技術，確定良好的性能指標并充分理解和正確實施管理，宮頸癌防治率將能得到極大提升。”