由于我國人口眾多、發(fā)展不平衡，宮頸癌已成為中國女性第二大最常見的腫瘤，發(fā)病率與死亡率居高不下且呈明顯的年輕化趨勢(shì)。宮頸癌是目前唯一病因明確、可以早期預(yù)防和治愈的惡性腫瘤，因此，推行規(guī)范有效的HPV篩查策略、加強(qiáng)HPV檢測(cè)試劑的監(jiān)管是宮頸癌防治的關(guān)鍵。

2016美國最新指南：高危型HPV檢測(cè)用于宮頸癌初篩效益明顯

2013年，美國癌癥學(xué)會(huì)、美國陰道鏡和宮頸病理學(xué)會(huì)及美國臨床病理學(xué)協(xié)會(huì)對(duì)宮頸癌以及癌前病變?cè)缙跈z測(cè)的篩查指南進(jìn)行了更新，強(qiáng)調(diào)宮頸癌篩查的最佳策略：最大化篩查的益處、最小化篩查的潛在危害，即需要識(shí)別可能進(jìn)展為浸潤(rùn)癌的癌前病變，并避免對(duì)一過性HPV感染及其相應(yīng)良性病變的探查和不必要治療。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）注冊(cè)的美國本土最大型前瞻性宮頸癌篩查臨床試驗(yàn)ATHENA研究的終點(diǎn)數(shù)據(jù)顯示，三年作為一個(gè)篩查周期，對(duì)比了三種不同的策略：細(xì)胞學(xué)篩查、細(xì)胞學(xué)聯(lián)合HPV策略（25-29歲細(xì)胞學(xué)篩查；30歲及以上細(xì)胞學(xué)+HPV雙篩）、HPV初篩（HPV16、18和其他12種高危亞型）。相比單獨(dú)細(xì)胞學(xué)策略及聯(lián)合篩查策略，HPV初篩策略不僅擁有更高的篩查敏感性，且每檢出一例CIN3+所需陰道鏡檢查數(shù)量與聯(lián)合策略相似，從而支持HPV可作為除細(xì)胞學(xué)、細(xì)胞學(xué)HPV聯(lián)合檢測(cè)之外，另外一種可供選擇的方法。

基于該研究結(jié)果，2015年初，ASCCP和美國婦科腫瘤協(xié)會(huì)（SGO）聯(lián)合發(fā)布了《高危型人乳頭狀瘤病毒檢測(cè)用于宮頸癌初篩：過渡期臨床指南》（簡(jiǎn)稱《過渡期指南》），使HPV檢測(cè)作為宮頸癌初篩在美國的實(shí)踐有了學(xué)術(shù)指導(dǎo)性文件，也使宮頸癌的篩查方案增加到三種。

考慮到高危型HPV（hrHPV）檢測(cè)作為初篩具有與基于細(xì)胞學(xué)的篩查策略（單獨(dú)細(xì)胞學(xué)或聯(lián)合篩查）相同或更優(yōu)的效益，美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)（ACOG）于今年發(fā)布的《宮頸癌篩查和預(yù)防第157號(hào)實(shí)踐指南》，全面總結(jié)了hrHPV檢測(cè)及分型檢測(cè)在宮頸癌篩查中的應(yīng)用，并修訂了對(duì)細(xì)胞學(xué)和HPV檢測(cè)有異常的婦女臨床處理。該《指南》正式推薦對(duì)于25歲及以上年齡女性，可以考慮采用2014年FDA批準(zhǔn)的HPV檢測(cè)進(jìn)行初篩作為基于細(xì)胞學(xué)篩查方法的替代。若采用hrHPV檢測(cè)作為單獨(dú)篩查，應(yīng)遵循ASCCP和SGO的過渡期指南，即hrHPV初篩為陰性，再次篩查間隔為3年；HPV16/18型陽性者，有高度的病變風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)立即轉(zhuǎn)陰道鏡；而HPV16和18型之外的其它12種高危HPV陽性者，應(yīng)結(jié)合細(xì)胞學(xué)進(jìn)一步分流。美國目前批準(zhǔn)的可以應(yīng)用于宮頸癌篩查的HPV檢測(cè)有四種，但批準(zhǔn)可以應(yīng)用于一線宮頸癌初篩的只有cobas?HPV檢測(cè)。2015年，中國“兩癌篩查”項(xiàng)目啟動(dòng)了對(duì)HPV檢測(cè)用于一線初篩的評(píng)估。

劉繼紅教授表示：“傳統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控及病理醫(yī)生的水平要求高，其準(zhǔn)確性受人為因素影響大，篩查間隔較短。對(duì)于人口基數(shù)龐大的中國，hrHPV檢測(cè)的應(yīng)用將有助于推進(jìn)宮頸癌篩查和節(jié)約公共醫(yī)療衛(wèi)生成本。”

中國頒布指導(dǎo)原則，加強(qiáng)HPV檢測(cè)監(jiān)管

近年來，我國HPV檢測(cè)技術(shù)飛速發(fā)展，臨床應(yīng)用的檢測(cè)試劑多達(dá)60余種，多數(shù)缺乏臨床驗(yàn)證。為提高對(duì)HPV檢測(cè)試劑的監(jiān)管，中國國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）于2015年11月26日正式頒布《HPV核酸檢測(cè)及基因分型、試劑技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（以下簡(jiǎn)稱《指導(dǎo)原則》），嚴(yán)格明確了HPV檢測(cè)臨床預(yù)期用途、型別范圍、陽性判斷值、HPV16/18分型和臨床驗(yàn)證的具體方法。

依據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（WHO-IARC）及其他國際組織的研究成果，《指導(dǎo)原則》明確HPV檢測(cè)型別范圍，將HPV16、HPV18等13種基因型列為高危型別以及其他5種基因型列為中等風(fēng)險(xiǎn)型別，并規(guī)定檢測(cè)上述18種之外的HPV型別需要提供明確的理由和依據(jù)，以及國際權(quán)威機(jī)構(gòu)的文獻(xiàn)支持。同時(shí)，《指導(dǎo)原則》也明確指出，HPV16、18型的基因分型檢測(cè)是有臨床意義的，可以進(jìn)行注冊(cè)申請(qǐng)，不應(yīng)盲目擴(kuò)大分型范圍。

向陽教授指出：“HPV檢測(cè)的目的是為了發(fā)現(xiàn)已經(jīng)存在的CIN2+病變或未來可能發(fā)展為CIN2+的真正高風(fēng)險(xiǎn)人群，而非檢測(cè)單純的HPV感染者，并不是HPV檢測(cè)陽性，就需要處理和治療。”因此，《指導(dǎo)原則》明確指出，應(yīng)設(shè)定能夠獲得理想的臨床靈敏度和臨床特異性的陽性判斷值，以保證對(duì)CIN2+人群具有非常高的檢出率，又可避免因分析敏感度過高而造成的假陽性，同時(shí)需經(jīng)過嚴(yán)格的臨床驗(yàn)證。

此外，《指導(dǎo)原則》規(guī)定新的HPV檢測(cè)產(chǎn)品注冊(cè)需長(zhǎng)期、大量的臨床驗(yàn)證數(shù)據(jù)以及長(zhǎng)時(shí)間的跟蹤隨訪。臨床采用hrHPV檢測(cè)，應(yīng)選擇通過規(guī)范的臨床驗(yàn)證、具備相應(yīng)臨床適應(yīng)證的hrHPV檢測(cè)方法。郎景和教授表示：“隨著我國HPV檢測(cè)的日益規(guī)范化，通過可靠的檢測(cè)技術(shù)，確定良好的性能指標(biāo)并充分理解和正確實(shí)施管理，宮頸癌防治率將能得到極大提升。”