近年來，科學(xué)家們成功實(shí)現(xiàn)了利用血液檢測(cè)手段來預(yù)測(cè)多種疾病的發(fā)生，比如阿爾茲海默病、心血管疾病和癌癥等，那么科學(xué)家又是如何利用血液檢測(cè)來有效預(yù)測(cè)并診斷多種癌癥的呢？本文梳理相關(guān)研究進(jìn)展。

早期胰腺癌血液檢測(cè)——將癌癥殺滅在萌芽狀態(tài)

根據(jù)賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的新研究，新鑒定的生物標(biāo)志物小組可以為早期檢測(cè)和更好地治療胰腺癌鋪平道路。目前，美國(guó)每年有超過53，000人被診斷患有胰腺癌，這是癌癥死亡的第四大原因。目前在科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中詳細(xì)描述的血液生物標(biāo)志物正確地檢測(cè)了患者在不同疾病階段的血液樣本中的胰腺癌。

大多數(shù)胰腺癌患者直到進(jìn)展期才被診斷出來，超過了可以手術(shù)切除腫瘤的程度。由賓夕法尼亞大學(xué)再生醫(yī)學(xué)研究所院長(zhǎng)KenZaret博士和細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)教授JosephLeidy教授和梅奧診所的GloriaPetersen博士領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)小組，確定了一對(duì)醫(yī)生可以很快使用的生物標(biāo)志物早期發(fā)現(xiàn)疾病。Zaret說：“從我們的模擬人類胰腺癌進(jìn)展的細(xì)胞模型開始，我們發(fā)現(xiàn)了釋放的蛋白質(zhì)，然后測(cè)試和驗(yàn)證了這些蛋白質(zhì)的一個(gè)子集作為這種癌癥的潛在血漿生物標(biāo)志物。作者預(yù)計(jì)，醫(yī)療保健提供者將使用早期檢測(cè)的生物標(biāo)志物來測(cè)試胰腺癌患者的血液中存在的水平和來自發(fā)生胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)高的個(gè)體的血液，包括那些具有一級(jí)相關(guān)性與胰腺癌有遺傳傾向的疾病，或50歲以后突然發(fā)生糖尿病的人群的血液。

新型血液檢測(cè)能夠在癥狀出現(xiàn)前預(yù)測(cè)癌癥

最近一項(xiàng)無創(chuàng)性的癌癥診斷前期試驗(yàn)效果顯著，這一新突破有助于未來高精度癌癥血液診斷與篩查技術(shù)的提高。這一技術(shù)的主要原理是檢測(cè)血液中的腫瘤細(xì)胞特異性DNA，而前期的試驗(yàn)結(jié)果讓我們對(duì)癌癥的診斷有邁進(jìn)了一步。

如今，我們對(duì)于癌癥的診斷技術(shù)的最佳方法是活組織切片，即通過從腫瘤患者體內(nèi)提取一小部分腫瘤組織進(jìn)行切片分析。然而，切片法會(huì)產(chǎn)生一定的創(chuàng)傷，而且只有在觀察到有一定大小的腫瘤實(shí)體之后才能夠進(jìn)行組織提取。

因此，科學(xué)家們?cè)噲D尋找基于血液的檢測(cè)方法，這種方法能夠在不進(jìn)行手術(shù)的前提下進(jìn)行癌癥的診斷，不僅對(duì)患者的傷害低，而且能夠使診斷的時(shí)間大幅提前。

由于腫瘤組織中的DNA碎片會(huì)進(jìn)入血液中，即循環(huán)性腫瘤DNA（ctDNA），因此這種方法具有一定的理論基礎(chǔ)。最近，研究者們一直在尋找最佳的檢測(cè)ctDNA的方法，而在最近的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們提供了最新的進(jìn)展。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《JournalofClinicalOncology》雜志上。

PNAS：如何利用簡(jiǎn)單的血液檢測(cè)來診斷癌癥？

最近，一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際雜志ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences上的研究報(bào)告中，來自普渡大學(xué)的研究人員通過研究表示，醫(yī)生們未來或有望利用簡(jiǎn)單的血液檢測(cè)來診斷和監(jiān)測(cè)患者的癌癥，從而或許就能夠降低或消除一些侵入性手段的使用，文章中，研究者在血漿中鑒別出了一系列蛋白質(zhì)，當(dāng)這些蛋白水平升高時(shí)就意味著患者會(huì)患上癌癥。

研究者AndyTao表示，我們對(duì)乳腺癌患者的樣本進(jìn)行了分析，但這種血液檢測(cè)手段似乎對(duì)于任何一種癌癥和其它疾病都適用，同時(shí)該研究還依賴于對(duì)血漿中的微泡和外來體進(jìn)行分析。蛋白質(zhì)的磷酸化能夠誘發(fā)癌細(xì)胞形成，因此諸如一些磷蛋白質(zhì)等磷酸化蛋白或許就能夠作為指示癌癥的候選生物標(biāo)志物；然而截止到目前為止，研究人員并不能夠?qū)ρ褐械牧椎鞍踪|(zhì)進(jìn)行春花，因?yàn)?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.coldnoir.com/nrgbpd/824601.html' target='_blank'>肝臟會(huì)釋放磷酸酶到血液中，而磷酸酶能夠?qū)α椎鞍踪|(zhì)進(jìn)行脫磷酸作用。

elife：新型血液檢測(cè)方法可有效診斷卵巢癌的發(fā)生

最近，研究者們利用人工智能的手段開發(fā)出了快速準(zhǔn)確診斷卵巢癌的方法。他們發(fā)現(xiàn)血液樣本中循環(huán)的microRNA網(wǎng)絡(luò)與卵巢癌的發(fā)生之間有很強(qiáng)的相關(guān)性。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《elife》雜志上。

大部分被診斷患有卵巢癌的女性都處于癌癥末期，其中僅有四分之一的患者能夠存活5年以上的時(shí)間。然而，對(duì)于得到早期診斷的女性來說，存活的時(shí)間則會(huì)顯著地增加。目前還沒有FDA批準(zhǔn)的卵巢癌篩查手段，因此大規(guī)模地實(shí)現(xiàn)卵巢癌的早期診斷具有很大的挑戰(zhàn)。

研究者們分析了血液樣本中一類叫做microRNA的分子，這類分子是由基因組非編碼區(qū)表達(dá)產(chǎn)生，能夠控制其它基因的表達(dá)。

CancerCell：新型血液活檢技術(shù)可通過讀取血小板信息來快速檢測(cè)肺癌

最近，來自荷蘭的研究人員通過研究設(shè)計(jì)了一種進(jìn)行液體活檢的不同方法，相比尋找血液中癌細(xì)胞DNA或其它生物標(biāo)志物的證據(jù)而言，這種名為thromboSeq的新型檢測(cè)手段能夠通過檢測(cè)被血液中循環(huán)血小板所吸收的腫瘤RNA來對(duì)非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行診斷，而且該技術(shù)的診斷準(zhǔn)確率能夠達(dá)到90%，非小細(xì)胞肺癌占到了大部分的肺癌患者病例，相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志CancerCell上。

文章第一作者M(jìn)yronBest表示，基于液體活檢的癌癥檢測(cè)技術(shù)的目的就是在疾病早期一次性對(duì)所有癌癥進(jìn)行診斷，也就是一體化的檢測(cè)手段；而thromboSeq技術(shù)不僅能夠提供對(duì)肺癌的診斷，還還能夠潛在對(duì)任何一種癌癥類型進(jìn)行診斷，同時(shí)還能對(duì)不同的腫瘤類型進(jìn)行分層分析。血小板是血液中形成血凝應(yīng)對(duì)損傷壽命較短的血細(xì)胞，然而血小板同時(shí)還會(huì)對(duì)一系列炎性事件和癌癥產(chǎn)生反應(yīng)，由于血小板自身并不具有細(xì)胞核，因此血小板中的所有RNA都來自于巨核細(xì)胞或在循環(huán)血液中所吸收的RNA；相比腫瘤患者機(jī)體中的血小板而言，無癌患者機(jī)體中的血小板通常含有不同類型的RNA。

Science子刊：新型胰腺癌早期血液檢測(cè)技術(shù)或有望進(jìn)入臨床試驗(yàn)

日前，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志ScienceTranslationalMedicine上的研究報(bào)告中，來自賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)開發(fā)出了一種新型生物標(biāo)志物檢測(cè)盤（biomarkerpanel），或能夠幫助進(jìn)行胰腺癌的早期診斷并且開發(fā)新型治療癌癥的療法；每年美國(guó)都有超過5.3萬胰腺癌新發(fā)患者，而且胰腺癌是引發(fā)癌癥患者死亡的第四大原因。

大部分胰腺癌患者都是到疾病晚期才被診斷出癌癥，而這時(shí)候往往已經(jīng)錯(cuò)過了腫瘤被手術(shù)移除的最佳時(shí)機(jī)；研究者KenZaret博士表示，文章中我們鑒別出了一對(duì)生物標(biāo)志物，其能夠幫助研究人員及早對(duì)胰腺癌患者進(jìn)行診斷；通過對(duì)模擬人類胰腺癌進(jìn)展的細(xì)胞模型進(jìn)行研究，研究人員鑒別出了所釋放的蛋白質(zhì)，隨后他們發(fā)現(xiàn)這些蛋白質(zhì)中的一個(gè)亞群能夠作為診斷胰腺癌的潛在血液生物標(biāo)志物。

研究者RobertVonderheide表示，對(duì)癌癥進(jìn)行早期診斷對(duì)于有效降低多種類型癌癥對(duì)機(jī)體的影響非常重要，包括乳腺癌、結(jié)腸癌和宮頸癌等，長(zhǎng)期以來科學(xué)家一直非常關(guān)注胰腺癌，因?yàn)檫@種癌癥往往是在疾病晚期階段才被發(fā)現(xiàn)，以至于使得患者錯(cuò)過了最佳的治療時(shí)機(jī)，對(duì)和疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)往往能夠明顯改善患者的治療。

NatureGenetics新型血液檢測(cè)可以定位腫瘤生長(zhǎng)部位！

來自加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）的生物工程師開發(fā)了一種檢測(cè)癌癥的新方法，可以確定體內(nèi)正在生長(zhǎng)的腫瘤的位置。這項(xiàng)研究提供了一種無創(chuàng)的腫瘤早期診斷方法，相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在NatureGenetics上。

腫瘤血檢主要通過檢測(cè)死亡腫瘤細(xì)胞釋放出的DNA，這些測(cè)試具有檢測(cè)出癌癥病人血液中少量的腫瘤細(xì)胞DNA，但是這些結(jié)果并不能顯示腫瘤所處的位置。“知道腫瘤的位置對(duì)于有效的早期診斷至關(guān)重要。”UCSD工程學(xué)院生物工程學(xué)教授、論文通訊作者KunZhang說道。

在這項(xiàng)研究中，Zhang及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了血液中一個(gè)可以檢測(cè)腫瘤細(xì)胞并定位腫瘤位置的重要線索。當(dāng)腫瘤細(xì)胞開始在身體某個(gè)部位生長(zhǎng)時(shí)，它們會(huì)和正常細(xì)胞爭(zhēng)奪營(yíng)養(yǎng)和空間，并在這個(gè)過程中殺死正常細(xì)胞。當(dāng)這些正常細(xì)胞死亡后，它們會(huì)把DNA釋放到血液中，而通過檢測(cè)這些DNA就可以確定受影響的組織。

Oncotarget：利用血液中的microRNAs分子或可準(zhǔn)確預(yù)測(cè)肝細(xì)胞癌

肝細(xì)胞癌是一種最常見的肝癌，其在美國(guó)的發(fā)生率逐年增長(zhǎng)，而感染乙肝病毒會(huì)引發(fā)大約50%的肝細(xì)胞癌的發(fā)生；然而目前研究者并不能有效鑒別出哪些個(gè)體易患這類癌癥，盡管早期研究揭示了乙肝病毒驅(qū)動(dòng)肝癌發(fā)生的分子特性，但近日刊登于Oncotarget雜志上的一項(xiàng)研究中，來自托馬斯杰斐遜大學(xué)的研究者就發(fā)現(xiàn)，通過血液檢測(cè)技術(shù)對(duì)一組特殊的microRNAs進(jìn)行檢測(cè)或許就可以幫助預(yù)測(cè)高風(fēng)險(xiǎn)肝細(xì)胞癌的個(gè)體。

文章中，研究者對(duì)最終患肝癌的一大群乙肝病毒感染病人進(jìn)行研究，分析了患者血液樣本中的分子特性；研究者表示，在373名感染乙肝病毒但最初未患癌的患者中，40名個(gè)體在平均隨訪4.5年時(shí)患上了肝癌，研究者對(duì)患者血液中24種microRNAs進(jìn)行了相關(guān)分析，結(jié)果表明，在患者患癌之前有15種microRNAs分子都改變了正常的基因表達(dá)模式，這就表明，這些分子或可被用來預(yù)測(cè)個(gè)體患肝癌的可能性。

早期研究中，研究者鑒別出了24種microRNAs分子，然而他們并不清楚這些microRNAs分子引發(fā)肝癌的分子機(jī)制，或者是患者機(jī)體已經(jīng)發(fā)生癌變后所引發(fā)的結(jié)果；通過對(duì)病人進(jìn)行跟蹤研究，利用患者在患肝癌前去年的的血液樣本進(jìn)行分析，研究者首次回答了上述問題，此外，此前研究也分析了來自患者活組織檢查樣本，而當(dāng)前研究中研究者發(fā)現(xiàn)，血液中循環(huán)的microRNAs分子就可以預(yù)測(cè)患者癌癥的發(fā)生。

新型血液檢測(cè)技術(shù)能夠同時(shí)鑒定五種癌癥類型

美國(guó)科學(xué)家們鑒定出一類腫瘤特異性遺傳標(biāo)記，該標(biāo)記特異性地存在于五種不同類型的癌癥組織中。這一發(fā)現(xiàn)能夠幫助開發(fā)出一類簡(jiǎn)單的血液檢測(cè)技術(shù)，用于癌癥患者的早期診斷。

這一遺傳特征實(shí)際上是DNA甲基化修飾。DNA甲基化修飾能夠調(diào)節(jié)不同基因的表達(dá)。通過鑒定得到這一甲基化生物標(biāo)記，科學(xué)家們找到了五類不同癌癥類型（大腸癌，肺癌，乳腺癌，胃癌以及子宮內(nèi)膜腫瘤）的共同之處“找到這一新型的甲基化遺傳標(biāo)記就像是從一片松林中尋找一棵云杉一樣”，美國(guó)國(guó)家人類基因組研究所的計(jì)算生物學(xué)家LauraElnitski說道。“完成這一課題，技術(shù)上存在不小的挑戰(zhàn)。然而，最終我們發(fā)現(xiàn)在‘ZNF154’基因附近存在DNA甲基化現(xiàn)象，這一現(xiàn)象特異性存在于腫瘤組織中”。

相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《分子醫(yī)學(xué)診斷雜志》上?；?013年該研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道的“ZNF154基因甲基化”的鑒定結(jié)果，該研究認(rèn)為這一甲基化特征可以作為檢測(cè)癌癥的生物標(biāo)記。“在發(fā)現(xiàn)這一現(xiàn)象的當(dāng)晚，我們課題組的成員都激動(dòng)得難以入眠”，Elnitski說道：“我們都十分興奮，因?yàn)檫@是第一個(gè)能夠同時(shí)鑒定多種不同類型癌癥的生物標(biāo)記”。在最新的這一研究中，Elnitski等人利用PCR技術(shù)將不同腫瘤組織與正常組織中的DNA進(jìn)行了提取與擴(kuò)增，并且比較了它們之間基因表達(dá)的差異。結(jié)果顯示：在多種腫瘤組織中，ZNF154基因的表達(dá)量明顯上調(diào)。

CancerDiscov：新型血液檢測(cè)技術(shù)或可對(duì)皮膚癌進(jìn)行早期預(yù)警

刊登在國(guó)際雜志CancerDiscovery上的一項(xiàng)研究論文中，來自英國(guó)癌癥研究中心曼徹斯特理工學(xué)院的研究人員通過研究開發(fā)了一種新型的血液檢測(cè)技術(shù)，該技術(shù)可以幫助指示惡性黑色素瘤患者機(jī)體的病情復(fù)發(fā)。

文章中研究人員對(duì)7名惡性黑色素瘤患者血液樣本中的循環(huán)腫瘤DNA進(jìn)行研究，此前研究中他們揭示了是否可以通過追蹤血液中循環(huán)腫瘤DNA的水平來判斷患者病情是否復(fù)發(fā)，同時(shí)研究者還發(fā)現(xiàn)了諸如NRAS和PI3K等基因的新型突變，這些突變或許就會(huì)通過促進(jìn)腫瘤對(duì)療法耐受而引發(fā)癌癥復(fù)發(fā)。

在治療初期很多黑色素瘤患者都會(huì)對(duì)療法產(chǎn)生反應(yīng)，但癌癥卻會(huì)在一年內(nèi)產(chǎn)生耐藥性，研究者希望本文研究可以幫助醫(yī)生們利用循環(huán)腫瘤DNA來幫助指導(dǎo)臨床中對(duì)不同個(gè)體進(jìn)行療法的選擇。大約40%至50%的黑色素瘤患者都會(huì)存在錯(cuò)誤的BRAF基因，而且這些患者通常利用維羅非尼或達(dá)拉菲尼進(jìn)行治療，但對(duì)于很多患者而言這種療法并沒有什么作用，或者腫瘤會(huì)在較短的時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生耐藥性，當(dāng)耐藥性發(fā)生，患者就只能采用免疫療法的藥物進(jìn)行治療了，比如潘布陸利珠單抗（Pembrolizumab）等藥物，而對(duì)患者進(jìn)行早期檢測(cè)或許可以幫助有效改善患者的生存。