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PNAS:控制乳腺癌轉(zhuǎn)移的酶

2018-05-24 來源:解碼醫(yī)學(xué)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:Wu說:“原發(fā)腫瘤通常并不是致命的。真正的危險(xiǎn)是成功離開原發(fā)部位的癌細(xì)胞,通過血管逃脫并侵入新的器官??赡苤挥猩贁?shù)細(xì)胞逃脫,但它們是侵略性的。我們的研究表明,我們能夠阻斷這些細(xì)胞,挽救生命?!?/div>

乳腺癌是一種會(huì)對(duì)患者生命構(gòu)成威脅的疾病,其擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的方式很多,最主要的有淋巴轉(zhuǎn)移和血行轉(zhuǎn)移,淋巴轉(zhuǎn)移為乳腺癌的主要擴(kuò)散方式之一,癌組織可沿淋巴管直接蔓延,至淋巴結(jié)周圍的間隙;還可隨淋巴液的流動(dòng)擴(kuò)散到淋巴結(jié),發(fā)生轉(zhuǎn)移癥狀,阻塞淋巴管,引起淋巴逆流,使癌栓得以逆行擴(kuò)散到癌周附近的皮膚,成為一粒粒的紅色或暗紅色的小結(jié)節(jié)——衛(wèi)星結(jié)節(jié)。

不僅如此,乳腺癌發(fā)展到了晚期,癌細(xì)胞可沿血道擴(kuò)散到遠(yuǎn)處的組織器官,此現(xiàn)象發(fā)生較早,有時(shí)可發(fā)生在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)之前,臨床最常見的乳腺癌轉(zhuǎn)移部位是腦部、肝臟、肺、骨骼、軟組織、腎上腺、腎、卵巢等。其中腦轉(zhuǎn)移為最常見的轉(zhuǎn)移部位,乳腺癌轉(zhuǎn)移到腦部,致使顱內(nèi)壓增高,患者可出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀,臨床多通過立體定向活檢或開顱探查做病理切片確診。

最近,美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可控制乳腺癌擴(kuò)散的酶。這項(xiàng)研究成果發(fā)表在本期的《PNAS》雜志,為全球乳腺癌死亡率的根本原因提供了希望。據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)估計(jì),2014年美國(guó)約有40,000名女性死于乳腺癌。

本文第一作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校博士后研究人員Xuefeng Wu博士稱:“這項(xiàng)研究的關(guān)鍵信息是,我們發(fā)現(xiàn)了一種方法,通過一種酶所調(diào)節(jié)的通路來靶定乳腺癌轉(zhuǎn)移。”

這種酶稱為UBC13,是一種泛素綴合酶,其在乳腺癌細(xì)胞中的水平是正常健康細(xì)胞的兩到三倍。這項(xiàng)研究證實(shí),這種酶在調(diào)節(jié)正常細(xì)胞生長(zhǎng)和健康免疫系統(tǒng)功能中發(fā)揮作用,而且研究還首次表明,這種酶與乳腺癌的擴(kuò)散有關(guān)聯(lián)。

具體地說,Wu及其同事們與加州大學(xué)圣地亞哥分校Moores癌癥中心發(fā)現(xiàn),這種酶可調(diào)節(jié)癌細(xì)胞傳遞信號(hào)的能力,這些信號(hào)可通過調(diào)節(jié)一種稱為p38的蛋白質(zhì)(敲除p38蛋白可阻止癌癥轉(zhuǎn)移)的活性,刺激細(xì)胞生長(zhǎng)和存活。研究人員稱,一種可抑制p38蛋白活性的化合物,目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn),用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

在實(shí)驗(yàn)中,科學(xué)家們?nèi)∪巳橄侔┘?xì)胞株,用慢病毒來沉默UBC13和p38蛋白的表達(dá)。然后,將這些改變的癌細(xì)胞注射到小鼠的乳腺組織中。雖然這些小鼠生長(zhǎng)出原發(fā)腫瘤,但它們的腫瘤并沒有擴(kuò)散。

Wu說:“原發(fā)腫瘤通常并不是致命的。真正的危險(xiǎn)是成功離開原發(fā)部位的癌細(xì)胞,通過血管逃脫并侵入新的器官??赡苤挥猩贁?shù)細(xì)胞逃脫,但它們是侵略性的。我們的研究表明,我們能夠阻斷這些細(xì)胞,挽救生命。”

研究人員還定義了一個(gè)轉(zhuǎn)移基因標(biāo)簽,可以被用來評(píng)估靶定轉(zhuǎn)移通路的癌癥治療的臨床反應(yīng)。

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