NfkB是一類十分重要的轉(zhuǎn)錄因子,它參與調(diào)節(jié)了細胞的炎癥反應(yīng),免疫應(yīng)答,細胞增殖、分化以及存活等許多方面。同時,研究也發(fā)現(xiàn)在許多種的癌癥微環(huán)境中NF-kB的非正常表達能夠引起炎癥反應(yīng),從而促進癌癥的擴散與侵染,這說明NF-kB是聯(lián)系炎癥反應(yīng)與癌癥的關(guān)鍵分子。目前有許多NF-kB的負向調(diào)節(jié)因子都被認為可能具有抑制腫瘤惡化的潛力。
長非編碼RNA(lncRNA)是一類包含大量成員的RNA家族。這一類RNA長度超過200bp,不具有翻譯成蛋白質(zhì)的能力,因此得名。雖然不具有傳統(tǒng)RNA的功能,但lncRNA被發(fā)現(xiàn)具有許多調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子活性的能力。而且許多研究證明有些lncRNA在腫瘤增殖,凋亡,擴散以及穩(wěn)態(tài)維持方面具有重要的功能。最近,中山大學(xué)中山紀念醫(yī)院乳腺癌研究中心的songerwei在Cell子刊《cancercell》上發(fā)表了關(guān)于lncRNA調(diào)節(jié)NF-kB活性進而控制乳腺癌擴散的分子機制。
首先,作者利用乳腺癌細胞系MDA-MB-231作為研究對象分析了在TNF-a或IL-1b刺激下轉(zhuǎn)錄組的變化。結(jié)果顯示,在炎性因子刺激下,有23種lncRNA發(fā)生了上調(diào),28種發(fā)生了下調(diào)。其中包括一種叫做NKILA的lncRNA。通過PCR的方式,作者鑒定出了NKILA是一個長度為2570nt的轉(zhuǎn)錄本。作者利用免疫原位雜交的手段發(fā)現(xiàn)NKILA主要定位于胞質(zhì)中。之后,作者通過加入NF-kB入核的抑制劑Sc-3060或JSH-23來阻斷NF-kB的活性,結(jié)果顯示NF-kB的失活抑制了NKILA的上調(diào)。作者通過結(jié)合突變與染色質(zhì)免疫共沉淀的手段證明了NF-kB可以作用于NKILA編碼區(qū)上游的順式調(diào)控區(qū)域。這一結(jié)果說明炎性刺激引起的NKILA上調(diào)依賴于NF-kB的活性。
之后,作者通過實驗發(fā)現(xiàn)NKILA的表達量在低擴散性的細胞系中藥遠高于在高擴散性的細胞系中。由于NF-kB能夠正向促進腫瘤的擴散,作者希望了解NKILA是否與NF-kB的活性存在反饋抑制的作用。作者通過人為抑制乳腺癌細胞中NKILA的表達水平,發(fā)現(xiàn)能夠提高NF-kB的表達量以及入核的效率。以上實驗說明NKILA是NF-KB的負向調(diào)節(jié)因子。
進一步,作者通過體外的生化試驗與熒光成像實驗證明NKILA能夠抑制Ikb在靜息狀態(tài)與激活狀態(tài)下磷酸化與降解。而這一功能依賴于它與p65-p50-IkB的相互作用。之后,作者通過一系列突變與生化實驗找到了NKILA與IKB復(fù)合體相互作用的關(guān)鍵位點:兩個RNA發(fā)卡結(jié)構(gòu)。其中一個與NK-kB的DNA結(jié)合位點十分相近。
最后,作者通過體外與體內(nèi)的功能學(xué)檢測分別證明了NKILA對于促進腫瘤細胞發(fā)生凋亡以及抑制腫瘤擴散的能力,并能夠顯著延長患癌小鼠的存活時間。
用于治療抗雌激素治療無效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。
健客價: ¥1001.治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預(yù)防復(fù)發(fā)。
健客價: ¥351、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價: ¥142適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥110適用于不能手術(shù)的晚期或者轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療,適用于結(jié)腸癌輔助化療,適用于結(jié)腸直腸癌的化療、乳腺癌單藥化療或者聯(lián)合化療,詳見包裝內(nèi)部說明書。
健客價: ¥385用于結(jié)腸癌輔助化療、結(jié)直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見內(nèi)包裝說明書)
健客價: ¥193絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價: ¥58主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價: ¥43用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術(shù)前后用藥有可能防止癌的復(fù)發(fā)、擴散和轉(zhuǎn)移。
健客價: ¥12絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價: ¥72適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價: ¥1591.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥125本品不能代替藥物
健客價: ¥259扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價: ¥1251、治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預(yù)防復(fù)發(fā)。
健客價: ¥39主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價: ¥70主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價: ¥221. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。
健客價: ¥120與孕激素聯(lián)合使用建立人工月經(jīng)周期中用于補充主要與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏:血管舒縮性疾病(潮熱),生殖泌尿道營養(yǎng)性疾病(外陰陰道萎縮,性交困難,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障礙,衰弱)。
健客價: ¥47適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥1410結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存 期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價: ¥315本品可用于月經(jīng)不調(diào)、功能性子宮出血及子宮內(nèi)膜異位癥等。還可用于晚期乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌。
健客價: ¥17用于治療乳腺癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌、鼻咽癌。
健客價: ¥1771、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病; 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥46