中山大學(xué)腫瘤防治中心曾益新院士和貝錦新教授研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合北京醫(yī)院、北京蛋白組研究中心、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院、新加坡基因組研究中心和新加坡國(guó)立大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家,完成了一項(xiàng)鼻咽癌遺傳學(xué)研究,發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)新的鼻咽癌易感基因(TERT/CLPTM1L和CIITA),成果于2016年7月20日在線發(fā)表于遺傳學(xué)領(lǐng)域?qū)I(yè)雜志《人類(lèi)分子遺傳學(xué)》(HumanMolecularGenetics)。
鼻咽癌是多發(fā)于鼻咽部的惡性腫瘤,又被稱(chēng)為“廣東瘤”,高發(fā)于我國(guó)南方廣東、廣西、湖南、香港、澳門(mén)等地區(qū)。臨床研究表明,早期患者總體療效好,五年生存率達(dá)90%;而絕大部分患者就診時(shí)處于晚期,療效差,五年生存率約為50%。因此,高危人群篩選和早期診斷是鼻咽癌防治關(guān)鍵環(huán)節(jié)。尋找與鼻咽癌致病因素是開(kāi)展發(fā)病預(yù)測(cè)、篩選高危人群和實(shí)現(xiàn)早期診斷的重要基礎(chǔ)。
主要完成人之一貝錦新教授介紹說(shuō),曾益新院士多年來(lái)牽頭建立了鼻咽癌樣本資源和基因數(shù)據(jù)庫(kù),是這項(xiàng)鼻咽癌遺傳學(xué)研究順利完成的重要基礎(chǔ)。在此研究中,國(guó)內(nèi)外研究者利用個(gè)體基因組中單核苷酸多態(tài)性(SNP)信息,通過(guò)增加樣本量(7046例患者和8570例正常對(duì)照)和統(tǒng)計(jì)學(xué)效能,并驗(yàn)證更多的候選基因,發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)新的鼻咽癌易感SNP位點(diǎn)rs401681(TERT/CLPTM1L)和rs6498114(CIITA)。這項(xiàng)研究成果進(jìn)一步揭示了鼻咽癌的發(fā)病機(jī)制。
以往研究表明,TERT/CLPTM1L區(qū)域與多種腫瘤的遺傳易感性相關(guān);TERT基因編碼端粒酶復(fù)合物的催化亞基,維持端粒完整性,而EB病毒編碼的LMP1基因同樣能夠調(diào)節(jié)鼻咽癌細(xì)胞的端粒酶活性;CLPTM1L具有促進(jìn)癌變作用,是癌細(xì)胞凋亡相關(guān)通路中重要的分子;CIITA是免疫系統(tǒng)HLAII類(lèi)分子重要的調(diào)節(jié)因子,其基因融合是淋巴瘤中頻繁事件,隨之引起HLAII類(lèi)分子低表達(dá)和細(xì)胞死亡相關(guān)因子的高表達(dá)。EB病毒裂解周期中,EB病毒轉(zhuǎn)錄因子Zta能夠結(jié)合CIITA基因啟動(dòng)子區(qū)域元件并抑制其表達(dá),從而干預(yù)HLAII類(lèi)分子的表達(dá)。生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn),rs401681和rs6498114分別與所在區(qū)域基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)水平相關(guān),提示其可能是功能性變異。
個(gè)體在這些易感基因位點(diǎn)的序列差異,可能影響其端粒酶活性、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用,最終導(dǎo)致鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)差異。EB病毒編碼基因與這些易感基因的功能聯(lián)系,再次提示鼻咽癌發(fā)生過(guò)程中EB病毒的重要角色。這項(xiàng)研究結(jié)果還提示,后續(xù)遺傳學(xué)分析需關(guān)注低頻率和罕見(jiàn)的基因變異與鼻咽癌發(fā)病的相關(guān)性。
隨著更多鼻咽癌遺傳易感基因的確定,聯(lián)合其他相關(guān)危險(xiǎn)因素,科學(xué)家們將能夠不斷改進(jìn)鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,并在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行優(yōu)化,最終獲得精準(zhǔn)、易用、高效益的鼻咽癌發(fā)病預(yù)測(cè)芯片產(chǎn)品,開(kāi)展鼻咽癌高危人群篩查,并進(jìn)行科學(xué)的健康管理和針對(duì)性的預(yù)防,最終減少鼻咽癌的危害。
清熱解毒,軟堅(jiān)散結(jié),益氣養(yǎng)陰。用于胸膈風(fēng)熱,痰火郁結(jié),熱毒上攻,耗氣傷津之證。其癥狀常見(jiàn)口干,咽痛,咽喉干燥灼熱,聲嘶頭痛,鼻塞,流膿涕或涕中帶血。也用于治療急慢性咽喉炎、口腔炎、鼻咽炎及鼻咽癌放療、化療輔助治療。
健客價(jià): ¥15用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價(jià): ¥26適用于鼻炎和慢性鼻竇炎的治療,鼻腔、鼻竇分泌物結(jié)痂或鼻腔創(chuàng)面清洗、萎縮性鼻炎藥物清洗、鼻咽癌術(shù)后化療沖洗、職業(yè)性吸入粉塵的鼻腔保健沖洗,清洗鼻部粘膜,避免因粘液在鼻腔的阻塞而導(dǎo)致感染。
健客價(jià): ¥188活血祛瘀,解毒消腫,益氣養(yǎng)血。用于血瘀證之鼻咽癌,肝癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥290用于治療乳腺癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌、鼻咽癌。
健客價(jià): ¥177用于治療乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、鼻咽癌。
健客價(jià): ¥107適用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染。鼻咽感染,扁桃體炎、咽炎鼻竇炎 ,下呼吸道感染,急性支氣管炎、慢性支氣管炎性發(fā)作和肺炎 ,皮膚軟組織感染,膿皰病、丹毒、毛囊炎癤和傷口感染。
健客價(jià): ¥5本品為非甾體抗炎藥,具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用,可用于慢性關(guān)節(jié)炎癥(如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等);手術(shù)和急性創(chuàng)傷后的疼痛和炎癥;耳鼻咽部炎癥引起的疼痛等等。
健客價(jià): ¥8.5本品為非甾體抗炎藥,具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用,可用于慢性關(guān)節(jié)炎癥(如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等);手術(shù)和急性創(chuàng)傷后的疼痛和炎癥;耳鼻咽部炎癥引起的疼痛;痛經(jīng);上呼吸道感染引起的發(fā)熱等癥狀的治療。
健客價(jià): ¥151.本品與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于各種結(jié)核病的初治與復(fù)治,包括結(jié)核性腦膜炎的治療。 2.本品與其他藥物聯(lián)合用于麻風(fēng)、非結(jié)核分枝桿菌感染的治療。 3.本品與萬(wàn)古霉素 (靜脈) 可聯(lián)合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴(yán)重感染。利福平與紅霉素聯(lián)合方案用于軍團(tuán)菌屬?lài)?yán)重感染。 4.用于無(wú)癥狀腦膜炎奈瑟菌帶菌者,以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌;但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。
健客價(jià): ¥20克拉霉素適用于對(duì)其敏感的致病菌引起的下列感染:1.鼻咽感染:扁桃體炎、咽炎、副鼻竇炎;2.下呼吸道感染:包括支氣管炎、細(xì)菌性肺炎、非典型肺炎;3.皮膚感染,膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。
健客價(jià): ¥11.8適用于鼻炎和慢性鼻竇炎的治療,鼻腔、鼻竇分泌物結(jié)痂或鼻腔創(chuàng)面清洗、萎縮性鼻炎藥物清洗、鼻咽癌術(shù)后化療沖洗、職業(yè)性吸入粉塵的鼻腔保健沖洗,清洗鼻部粘膜,避免因粘液在鼻腔的阻塞而導(dǎo)致感染。
健客價(jià): ¥98適用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染: 1.鼻咽感染:扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。 2.下呼吸道感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和肺炎。 3.皮膚軟組織感染:膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。 4.急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。 5.也用于軍團(tuán)菌感染,或與其他藥物聯(lián)合用于鳥(niǎo)分枝桿菌感染、幽門(mén)螺桿菌感染的治療。
健客價(jià): ¥28適用于12歲以上患者,用于治療下列敏感菌引起的輕、中度感染:慢性支氣管炎急性發(fā)作:由流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌引起。急性支氣管炎:由卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌引起。社區(qū)獲得性肺炎:由嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、肺炎鏈球菌引起。咽炎和扁桃體炎:由化膿性鏈球菌引起。單純性皮膚和軟組織感染:由金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)、化膿性鏈球菌引起。 注:青霉素是治療和預(yù)防鏈球菌感染(包括預(yù)防風(fēng)濕熱)的
健客價(jià): ¥21適用于鼻炎和慢性鼻竇炎的治療,鼻腔、鼻竇分泌物結(jié)痂或鼻腔創(chuàng)面清洗、萎縮性鼻炎藥物清洗、鼻咽癌術(shù)后化療沖洗、職業(yè)性吸入粉塵的鼻腔保健沖洗,清洗鼻部粘膜,避免因粘液在鼻腔的阻塞而導(dǎo)致感染。
健客價(jià): ¥228??虅谶m用于治療下列敏感菌株引起的感染: 中耳炎:由肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、化膿性鏈球菌(A組β溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 下呼吸道感染(包括肺炎):山肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌?;撔枣溓蚓?A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 上呼吸道感染(包括咽炎和扁桃體炎):由化膿性鏈球菌(A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 注:青霉素是治療和預(yù)防鏈球菌感染(包括預(yù)防風(fēng)
健客價(jià): ¥311.本品與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于各種結(jié)核病的初治與復(fù)治,包括結(jié)核性腦膜炎的治療。 2.本品與其他藥物聯(lián)合用于麻風(fēng)、非結(jié)核分枝桿菌感染的治療。 3.本品與萬(wàn)古霉素 (靜脈) 可聯(lián)合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴(yán)重感染。利福平與紅霉素聯(lián)合方案用于軍團(tuán)菌屬?lài)?yán)重感染。 4.用于無(wú)癥狀腦膜炎奈瑟菌帶菌者,以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌;但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。
健客價(jià): ¥22適用于鼻炎和慢性鼻竇炎的治療,鼻腔、鼻竇分泌物結(jié)痂或鼻腔創(chuàng)面清洗、萎縮性鼻炎藥物清洗、鼻咽癌術(shù)后化療沖洗、職業(yè)性吸入粉塵的鼻腔保健沖洗,清洗鼻部粘膜,避免因粘液在鼻腔的阻塞而導(dǎo)致感染。
健客價(jià): ¥128適用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染: 1. 鼻咽感染。 2. 下呼吸道感染。 3. 皮膚軟組織感染。 4. 急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。 5. 也用于軍團(tuán)菌感染。 (詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥72適用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染。1.鼻咽感染:扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。2.下呼吸道感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和肺炎。3.皮膚軟組織感染:膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。4.急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。5.也用于軍團(tuán)菌感染,或與其他藥物聯(lián)合用于鳥(niǎo)分枝桿菌感染、幽門(mén)螺桿菌感染的治療。
健客價(jià): ¥9適用于敏感菌所引起的下列感染:1.鼻咽感染:扁桃體炎、咽炎。2.下呼吸道感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和肺炎。3.皮膚軟組織感染:膿皰病、丹毒、毛囊炎。4.急性中耳炎、肺炎支原體肺炎等。
健客價(jià): ¥7.51.本品與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于各種結(jié)核病的初治與復(fù)治,包括結(jié)核性腦膜炎的治療。? 2.本品與其他藥物聯(lián)合用于麻風(fēng)、非結(jié)核分枝桿菌感染的治療。? 3.本品與萬(wàn)古霉素 (靜脈) 可聯(lián)合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴(yán)重感染。利福平與紅霉素聯(lián)合方案用于軍團(tuán)菌屬?lài)?yán)重感染。? 4.用于無(wú)癥狀腦膜炎奈瑟菌帶菌者,以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌;但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。
健客價(jià): ¥17本品為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)廣譜抗生素,適用于12歲以上患者,用于治療下列敏感菌引起輕、中度感染:慢性支氣管炎急性發(fā)作,由流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌引起。
健客價(jià): ¥17適用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染: 1.鼻咽感染:扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。 2.下呼吸道感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和肺炎。 3.皮膚軟組織感染:膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。 4.急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。 5.也用于軍團(tuán)菌感染,或與其他藥物聯(lián)合用于鳥(niǎo)分枝桿菌感染、幽門(mén)螺桿菌感染的治療。
健客價(jià): ¥12