高脂飲食不僅加速糖尿病，更會(huì)促進(jìn)前列腺癌轉(zhuǎn)移！

2018-01-17 來源：中美腫瘤會(huì)診中心標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：Pandolfi及其同事在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飲食中增加飽和脂肪含量時(shí)，就順利創(chuàng)建了轉(zhuǎn)移性前列腺癌的動(dòng)物模型。

　　PTEN是人類癌癥中最常見腫瘤抑制基因（TSG）之一，其常常發(fā)生突變或缺失，而PML是存在于非轉(zhuǎn)移前列腺腫瘤中的腫瘤抑制基因。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在同時(shí)缺乏PML和PTEN兩種腫瘤抑制基因的轉(zhuǎn)移性前列腺癌中同時(shí)有大量脂肪產(chǎn)生，這兩個(gè)TSG與脂質(zhì)的共同作用，或許是前列腺癌轉(zhuǎn)移的元兇。

　　我們知道，前列腺癌是出了名的“懶惰”，因?yàn)槠渖L(zhǎng)緩慢，而且自我供給。但我們不能因?yàn)樗?ldquo;懶”就將其忽視，因?yàn)閷?duì)相當(dāng)多的男性患者來說，前列腺癌一旦轉(zhuǎn)移，結(jié)果往往是致命的。

　　近日，貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心（BIDMC）癌癥研究中心的研究人員利用小鼠模型，揭示了影響前列腺癌轉(zhuǎn)移的遺傳機(jī)制，并指出西方的高脂飲食是影響前列腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵環(huán)境因素。這些研究成果分別以《AnaberrantSREBP-dependentlipogenicprogrampromotesmetastaticprostatecancer》為題發(fā)表在1月15日的《NatureGenetics》上。

　　文章第一作者、BIDMC癌癥研究中心和癌癥研究所所長(zhǎng)MingChen博士和研究員PierPaoloPandolfi博士共同指出：“過去，雖然我們普遍認(rèn)為西方飲食可以加快前列腺癌的進(jìn)展，但是脂質(zhì)代謝與前列腺癌是否存在關(guān)聯(lián)性仍舊缺乏直接的證據(jù)。我們研究相關(guān)的流行病學(xué)數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，美國的轉(zhuǎn)移性癌癥（包括前列腺癌）的死亡率明顯高于低脂飲食的國家。在亞洲國家，10％的男性受前列腺癌影響，而這個(gè)數(shù)字在美國卻達(dá)到了40％，所以我們認(rèn)為，環(huán)境與遺傳的共同作用是引發(fā)強(qiáng)轉(zhuǎn)移性、致命性疾病的罪魁禍?zhǔn)住?rdquo;

　　在Pandolfi博士看來，癌癥的轉(zhuǎn)移階段是影響患者治療和預(yù)后的關(guān)鍵，這項(xiàng)研究的成果解釋了前列腺癌轉(zhuǎn)移的遺傳機(jī)制，同時(shí)還指出環(huán)境因素可以促進(jìn)原發(fā)癌向晚期轉(zhuǎn)移癌的發(fā)展。

　　PTEN是人類癌癥中最常見腫瘤抑制基因（TSG）之一。在原發(fā)性前列腺腫瘤中，PTEN常因部分缺失而失活，從而導(dǎo)致磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）-AKT途徑的異常激活?？茖W(xué)家們懷疑，PTEN的完全缺失是否與轉(zhuǎn)移性前列腺疾病有關(guān)？以往的動(dòng)物研究表明，僅僅是PTEN的缺失并不足以觸發(fā)前列腺癌的轉(zhuǎn)移。因此，Pandolfi及其同事試圖找出一種可能與PTEN協(xié)同作用，共同驅(qū)動(dòng)前列腺癌轉(zhuǎn)移的腫瘤抑制基因或者通道。

　　晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌中PML和PTEN共同缺失

　　通過對(duì)基因組數(shù)據(jù)的分析，Pandolfi及其同事注意到了非轉(zhuǎn)移性前列腺腫瘤中存在的腫瘤抑制基因-PML。數(shù)據(jù)顯示，約1/3的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者缺乏PML，另外，約20％的轉(zhuǎn)移性前列腺癌同時(shí)缺乏PML和PTEN兩種腫瘤抑制基因。同時(shí)研究人員對(duì)比了同時(shí)缺乏PTEN和PML的前列腺癌與僅缺乏PTEN的前列腺腫瘤，他們發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性腫瘤中產(chǎn)生了大量的脂質(zhì)，從而確定了在同時(shí)缺乏PTEN和PML的前列腺癌中，細(xì)胞生產(chǎn)脂肪的機(jī)制更加活躍。

　　PML缺失導(dǎo)致PTEN-null腫瘤轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，PML缺失會(huì)重新激活PTEN-null細(xì)胞中的MAPK信號(hào)傳導(dǎo)途徑。一旦PML和PTEN同時(shí)缺失，腫瘤細(xì)胞的膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(SREBP)依賴性脂肪生成程序就會(huì)過度激活，從而導(dǎo)致脂質(zhì)生成程序快速運(yùn)轉(zhuǎn)。

　　PML丟失觸發(fā)PTEN-null細(xì)胞中的MAPK重新激活

　　Pandolfi補(bǔ)充說：“我們發(fā)現(xiàn)PML和PTEN就好像前列腺癌的脂質(zhì)生成開關(guān)一樣。那么，或許我們可以找到或發(fā)明一種藥物來阻止這個(gè)開關(guān)的運(yùn)行，這就可能遏制前列腺癌的轉(zhuǎn)移甚至治愈轉(zhuǎn)移性前列腺癌。這是這項(xiàng)研究最大的意義。”

　　另一方面，高脂飲食（HFD）的影響也不容忽視。研究人員發(fā)現(xiàn)HFD會(huì)驅(qū)動(dòng)腫瘤的轉(zhuǎn)移性進(jìn)展并增加前列腺腫瘤中的脂質(zhì)豐富性，膳食脂質(zhì)可直接影響前列腺癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。

　　HFD驅(qū)動(dòng)前列腺癌小鼠模型的腫瘤轉(zhuǎn)移進(jìn)展并增加前列腺腫瘤中的脂質(zhì)豐度

　　目前，研究人員正試圖將“脂肪抑素”用于治療肥胖癥。Pandolfi及其同事利用實(shí)驗(yàn)室小鼠對(duì)這種分子進(jìn)行了測(cè)試。Pandolfi說：“脂肪抑素不僅極大地阻斷了脂肪的生成，還實(shí)現(xiàn)了腫瘤的消退，并且沒有轉(zhuǎn)移跡象。”

　　這些發(fā)現(xiàn)也有助于解決長(zhǎng)期存在的科學(xué)難題。多年來，研究人員一直面臨著建立小鼠轉(zhuǎn)移性前列腺癌模型方面的困難，導(dǎo)致該疾病的實(shí)驗(yàn)室研究停滯不前。轉(zhuǎn)移性前列腺癌中脂質(zhì)產(chǎn)生的問題給了Pandolfi一個(gè)提示。

　　事實(shí)證明，實(shí)驗(yàn)小鼠的食物以蔬菜基礎(chǔ)，屬于低脂素食飲食。因此，當(dāng)Pandolfi及其同事在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飲食中增加飽和脂肪含量時(shí)，就順利創(chuàng)建了轉(zhuǎn)移性前列腺癌的動(dòng)物模型。

　　這些發(fā)現(xiàn)可使轉(zhuǎn)移性前列腺癌的小鼠模型更準(zhǔn)確、更有預(yù)見性，從而加快轉(zhuǎn)移性前列腺癌治療藥物、方法的研發(fā)。此外，醫(yī)生還可以通過篩選出同時(shí)缺乏PTEN和PML的早期前列腺癌患者，提高患者對(duì)轉(zhuǎn)移性前列腺癌的預(yù)見性。這些患者可以通過用脂質(zhì)阻斷藥物或飲食控制來防止前列腺腫瘤的惡化和轉(zhuǎn)移。就如同Pandolfi所言，數(shù)據(jù)是最具有可信度的，這些研究數(shù)據(jù)就是說服大眾改變飲食習(xí)慣最好的證據(jù)。

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