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首次明確結(jié)腸炎和IBD的慢性炎癥性疾病發(fā)病起源!

2018-01-05 來源:轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:輕微的細(xì)菌感染由于不需要做任何治療身體也能自愈,所以很容易被大家忽視。

   輕微的細(xì)菌感染由于不需要做任何治療身體也能自愈,所以很容易被大家忽視。例如輕度食物中毒,雖然癥狀微乎其微,但其最終會(huì)導(dǎo)致慢性炎癥和可能危及生命的結(jié)腸炎。

 
  發(fā)表在《Science》雜志上這項(xiàng)研究揭示了細(xì)微的細(xì)菌感染是如何逐漸病變成嚴(yán)重的累積性炎性疾病的。此項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)可能有助于揭秘炎癥性腸?。↖BD)的秘密。該研究的負(fù)責(zé)人Marth博士說,“明確一種疾病的起源是非常重要的,因?yàn)樗覀兛梢圆捎酶侠?、更有效的預(yù)防和治療方案”。
 
  該項(xiàng)目由Marth博士領(lǐng)導(dǎo),研究人員花費(fèi)八年的時(shí)間,根據(jù)本質(zhì)上完全不同的假設(shè)來研究結(jié)腸炎和IBD的慢性炎癥性疾病的疾病起源,最后終于取得了突破。
 
  研究人員的假設(shè)反映了多條線索。首先,明顯的是個(gè)體的基因組成在常見炎性疾?。òńY(jié)腸炎和IBD)的發(fā)作中作用有限。例如,作為基因近乎相同的雙胞胎,IBD的表現(xiàn)卻不盡相同。這些發(fā)現(xiàn)指向了疾病起源中未知的環(huán)境因素的重要性。其次,研究小組指出,人體季節(jié)性的細(xì)菌感染與IBD的發(fā)病率增加有關(guān)。
 
  根據(jù)這些線索,研究小組假設(shè)復(fù)發(fā)性的低度細(xì)菌感染可能是慢性炎癥發(fā)作的觸發(fā)機(jī)制。
 
  為了證明這項(xiàng)假設(shè),研究人員利用健康的小鼠建立了一個(gè)類似于人類食物中毒的模型,該小鼠服用非常低劑量的常見細(xì)菌病原體鼠傷寒沙門氏菌,這種病原體在整個(gè)環(huán)境中廣泛存在,并且是人類食源性疾病的主要原因。
 
  其感染后的常見結(jié)果是暫時(shí)的腸道不適和功能障礙。而這些感染大多數(shù)可能是不被人關(guān)注的,這同時(shí)也表明在一生中個(gè)體感染的數(shù)量被大大低估。
 
  Marth的研究小組試驗(yàn)了一定劑量的沙門氏菌,最終找到合適的劑量使得所有的沙門氏菌都被宿主成功清除,同時(shí)又有明顯的癥狀也不會(huì)使小鼠死亡。
 
  “此類的研究從來沒有做過,其結(jié)果令人震驚,”Yang說。“我們觀察到由先前輕微感染引起的進(jìn)行性和不可逆轉(zhuǎn)的炎性疾病的發(fā)作,這是非常令人驚訝的,因?yàn)椴≡w很容易被宿主清除”。
 
  研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行了四次感染,第四次感染與第一次感染相隔幾個(gè)月。到第四次感染后小鼠的炎癥穩(wěn)步增加,所有的小鼠均出現(xiàn)結(jié)腸炎。更令人驚訝的是,盡管停止了重復(fù)的感染,但是這種疾病并沒有改善,這表明損害已經(jīng)產(chǎn)生,并且是不可逆的。
 
  對(duì)于該研究Marth補(bǔ)充說:“在模擬人類食物中毒的過程中,我們發(fā)現(xiàn)了一種慢性腸道炎癥的環(huán)境和致病起源,因?yàn)樗诔赡耆酥蟹磸?fù)發(fā)生。值得注意的是,沙門氏菌已經(jīng)找到了一種方法,以此來破壞之前未知的腸道內(nèi)防止腸道炎癥產(chǎn)生的保護(hù)機(jī)制”。
 
  該疾病機(jī)制與小腸十二指腸產(chǎn)生的腸道堿性磷酸酶(IAP)缺乏有關(guān)。沙門氏菌感染使小腸中的神經(jīng)氨酸酶活性升高,進(jìn)而加速IAP的分子老化和更新,導(dǎo)致結(jié)腸中IAP缺陷。IAP對(duì)于去除促炎脂多糖(LPS)(由結(jié)腸中的各種駐留細(xì)菌產(chǎn)生)中的磷酸鹽,從而將LPS從有毒狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)闊o毒狀態(tài)有著極為重要的作用。

  頻繁發(fā)生的沙門氏菌感染破壞了人體對(duì)常駐結(jié)腸細(xì)菌有毒成分的正常保護(hù)
 
  Marth在最后說道:“這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于人類來說可能是非常重要的,這些低細(xì)菌水平的食物污染可能比我們認(rèn)識(shí)到的更為常見,而癥狀可能不存在或極其輕微,并在未治療的情況一兩天內(nèi)就會(huì)消失。隨著時(shí)間的推移,我們發(fā)現(xiàn)這種輕微感染足以在幾個(gè)月甚至幾年之后引發(fā)疾病,這些進(jìn)展取決于個(gè)體感染的頻率和時(shí)間。

  但好消息是:增加IAP水平和抑制神經(jīng)氨酸酶活性的方法已經(jīng)可以實(shí)現(xiàn)!
 
  增加IAP可以像將酶添加到飲用水中一樣簡(jiǎn)單。神經(jīng)氨酸酶抑制可以使用目前上市的抗病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑(一種用于預(yù)防流感病毒感染的藥物)來實(shí)現(xiàn)。Mahan說:“我們發(fā)現(xiàn)這兩種治療方法對(duì)于預(yù)防結(jié)腸炎的發(fā)病同樣有效。”
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