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有效率20%?更精準的PD-1療效預測,助力癌癥緩解治愈!

摘要: 精準預測免疫治療效果:TMB徹底火了!

   2014年7月,第一款PD-1抑制劑在日本上市。隨后,一股腫瘤免疫治療的風暴席卷了全球。隨著我們對PD-1抑制劑的研究進一步深入,這股免疫治療風暴不僅沒有平息,反而愈加熾烈。

 
  截止2017年11月,PD-1抑制劑已經(jīng)獲批了十余種腫瘤適應癥,將肺癌、惡性黑色素癌、腎癌、肝癌等一系列癌癥患者的生存期成倍提升,使用PD-1抑制劑治療的肺癌患者五年生存率甚至翻了4倍,達到前所未有的15.6%。
 
  很多患者和臨床醫(yī)生都知道PD-1是個不錯的抗癌藥。但說起PD-1另一個關(guān)鍵問題,就連頂尖的臨床醫(yī)生也說不清楚。
 
  PD-1的療效預測
 
  關(guān)于PD-1的有效率,我們一直強調(diào):“神藥”雖好,并不是每個人都有效。各項大型三期臨床試驗顯示:對于大部分實體腫瘤,PD-1抑制劑的有效率只有20%。另外,一些獨特的副作用和非適用人群也需要特殊的指標來進行預測。關(guān)于PD-1的療效預測問題,咚咚腫瘤科過去也進行了非常多的報道:
 
  精準預測免疫治療效果:TMB徹底火了!
 
  10萬病例:深度解析TMB,PD1與長期生存
 
  腫瘤有POLE突變?恭喜你,中大獎了!
 
  什么,PD-1抗體竟讓部分腫瘤爆發(fā)進展!
 
  越來越多的臨床數(shù)據(jù)證明:目前,我們?nèi)晕凑业揭粋€可能精確預判PD-1療效的臨床指標,通過現(xiàn)有的單個預測指標,僅能有限地、局部地判斷PD-1抑制劑有效的概率是否能升高。
 
  對PD-1抑制劑療效預測,或許,多項預測指標的綜合預判會更精準,從而避免無效治療,錯過最佳治療機會。
 
  療效神奇≠皆大歡喜,獲益者≤20%
 
  跟靶向治療不同,PD-1/PD-L1抗體藥物并不是直接作用于腫瘤細胞,而是通過恢復患者之前被“抑制”的免疫系統(tǒng),來識別和殺死腫瘤細胞。目前腫瘤免疫用藥的效果因人而異,還存在以下問題:
 
  1:局限!獲益患者不超過20%
 
  PD-1/PD-L1抗體療效神奇,但并不是所有患者都會獲益。在肺癌中,真正能獲益的患者人數(shù)不超過20%[1]。同時藥物價格昂貴,而且還面臨見效周期長(一般兩個月以上),期間難以評價療效等問題,患者盲目試藥、用藥可能帶來極大的經(jīng)濟負擔和延誤寶貴的治療時間。但值得一提的是,PD-1/PD-L1藥物治療一旦獲益,患者長期獲益的可能性很高。
 
  2:尷尬!腫瘤沒有縮小反而加速進展
 
  據(jù)報道,部分患者存在用藥后爆發(fā)進展的情況,使用PD-1/PD-L1抗體藥物后腫瘤不但沒有縮小反而加速增大。下圖所示就是一例患者在使用PD-L1抗體藥物之后腫瘤加速進展的真實案例[2]。用藥前甄別出此類患者,避免用藥,臨床意義重大。
 
  3:陽性無效!可能錯失最佳治療機會
 
  在美國,F(xiàn)DA已經(jīng)批準多個PD-L1伴隨診斷試劑,可以作為患者用藥前的參考。但是,PD-L1表達水平并不是一個完美的指標:PD-L1陽性患者用藥不一定有效,陰性患者用藥也可能有效。臨床數(shù)據(jù)表明,PD-L1陽性患者中仍有部分患者無效,不僅給這部分患者帶來經(jīng)濟損失而且還可能錯過最佳治療時機;另一方面,PD-L1陰性患者中仍有3%~32%的患者有響應。所以用PD-L1表達作為單一指標指導患者免疫用藥,局限性大,精準度也不夠。
 
  精準診斷,判斷你是不是那珍貴的20%!
 
  上文中提道,對于PD-1的療效預測,多項預測指標的綜合預判會更精準,從而避免無效治療,錯過最佳治療機會。
 
  基于PD-1目前已明確可以作為預測指標的基因情況,裕策生物根據(jù)PD-1/PD-L1抗體藥物的特點自主研發(fā)了國內(nèi)首個基于多項指標專門評估PD-1/PD-L1抗體藥物療效的檢測產(chǎn)品YuceOne?ICIs。它可以在用藥前把腫瘤患者分為潛在有效人群和無效人群,分別給予針對性的用藥指導,幫助患者精準用藥,降低盲目用藥風險,幫助你了解是不是屬于那珍貴的20%!
 
  YuceOne?ICIs嚴格篩選出10個用藥敏感和用藥風險指標,從多個角度和環(huán)節(jié)綜合評估患者的腫瘤細胞和自身免疫系統(tǒng),克服單一指標評估不全面的缺陷,準確得出患者獲益概率。臨床數(shù)據(jù)表明YuceOne?ICIs相對于單一指標能更大提高預測的精準度。
 
 ?。圩⒁猓葸M行YuceOne?ICIs的檢測需要提供的樣本
 
  YuceOne?ICIs各項指標對指導用藥的意義
 
  1:PD-L1表達水平
 
  PD-L1表達水平反映的是免疫系統(tǒng)被抑制的程度,PD-L1表達量越高,使用PD-1/PD-L1抗體藥物獲益概率越大。PD-1表達量低。
 
  2:2個指標反映免疫系統(tǒng)是否有功能性缺陷
 
  B2M和HLA基因是評價免疫系統(tǒng)是否有功能性缺陷,其中任一基因突變,腫瘤免疫循環(huán)功能受損,PD-1/PD-L1抗體藥物的療效都會減弱。
 
  3:4個指標是從不同層面反映腫瘤的異己程度
 
  突變負荷(TMB);腫瘤新生抗原負荷(TNB);MMR基因突變及MSI穩(wěn)定性;POLE/POLD1基因突變;這4個指標是從不同層面反映腫瘤的異己程度。腫瘤突變負荷高,腫瘤新生抗原負荷高,MMR基因突變及MSI-H,POLE/POLD1基因突變都能幫助免疫系統(tǒng)識別腫瘤,提高PD-1/PD-L1抗體藥物的療效。
 
  4:2個指標反映腫瘤超進展的能力
 
  MDM2/4與DNM3TA基因擴增;這2個指標反映腫瘤超進展的能力,即部分攜帶DNM3TA或MDM2/4基因擴增的患者在使用PD-1/PD-L1抗體藥物之后,腫塊沒有縮小反而加速進展。有臨床研究表明這兩個基因擴增與腫瘤免疫治療后出現(xiàn)超進展呈正相關(guān)。
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