近年來，研究者們?cè)谀[瘤的預(yù)防與治療領(lǐng)域取得了突破性的進(jìn)展，臨床上手術(shù)、放化療以及免疫療法的結(jié)合使用也大幅提高了患者的壽命以及生活質(zhì)。然而，在很多情況下，腫瘤組織還是會(huì)出現(xiàn)較強(qiáng)的抗藥性，使得治療結(jié)果往往不佳。因此，進(jìn)一步探究癌細(xì)胞的耐藥性的產(chǎn)生以及尋找針對(duì)性的治療方法是目前的研究熱點(diǎn)。本期為大家?guī)淼氖墙欢螘r(shí)間以來在這一領(lǐng)域的研究進(jìn)展，希望讀者朋友們能夠喜歡。

　　在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員報(bào)道癌細(xì)胞之間似乎進(jìn)行通信，從而激活一種內(nèi)部機(jī)制來提高對(duì)常見的化療藥物的抵抗力和促進(jìn)腫瘤存活。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年6月6日的ScienceSignaling期刊上，論文標(biāo)題為"Intercellulartransmissionoftheunfoldedproteinresponsepromotessurvivalanddrugresistanceincancercells"。

　　6年前，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系教授MaurizioZanetti博士在PNAS期刊上發(fā)表一篇論文（PNAS,doi:10.1073/pnas.1008942108），提示著癌細(xì)胞利用遭受應(yīng)激的哺乳動(dòng)物細(xì)胞使用的一種被稱作未折疊蛋白反應(yīng)（unfoldedproteinresponse,UPR）的內(nèi)部機(jī)制與免疫細(xì)胞（特別是源自骨髓的免疫細(xì)胞）進(jìn)行通信，使得它們具有促進(jìn)腫瘤產(chǎn)生的特征。

　　內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是一種在細(xì)胞中執(zhí)行著幾種代謝功能的細(xì)胞器，也是制造蛋白、讓蛋白發(fā)生折疊和將蛋白運(yùn)送到細(xì)胞膜上以便分泌到細(xì)胞外的場(chǎng)所。當(dāng)未折疊的或錯(cuò)誤折疊的蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中聚集時(shí)，UPR機(jī)制就會(huì)被激活。該機(jī)制經(jīng)常能夠決定著細(xì)胞死亡或存活。

　　在這項(xiàng)新的研究中，Zanetti和他的同事們說，癌細(xì)胞似乎并不只是與源自骨髓的免疫細(xì)胞進(jìn)行通信，它們還利用可傳播的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（transmissibleendoplasmicreticulumstress）激活附近的癌細(xì)胞中的Wnt信號(hào)。在很多癌癥類型中，Wnt是一種與癌癥形成相關(guān)聯(lián)的細(xì)胞信號(hào)通路。

　　論文第一作者、Zanetti實(shí)驗(yàn)室成員JeffreyJ.Rodvold說，"我們注意到當(dāng)營(yíng)養(yǎng)缺乏或利用硼替佐米（bortezomib）或紫杉醇等化療藥物進(jìn)行治療時(shí)，經(jīng)歷內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的癌細(xì)胞要比未經(jīng)歷這種應(yīng)激的癌細(xì)胞更好地存活下來。在每種情形下，接受應(yīng)激信號(hào)導(dǎo)致癌細(xì)胞更好地存活下來。理解癌細(xì)胞如何在腫瘤微環(huán)境中獲得適應(yīng)性是理解它們彼此之間協(xié)同抵抗?fàn)I養(yǎng)缺乏和化療藥物的關(guān)鍵。"

　　當(dāng)將遭受內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的癌細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)時(shí)，它們產(chǎn)生更快生長(zhǎng)的腫瘤。

　　Zanetti說，"我們的數(shù)據(jù)證實(shí)可傳播的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是一種細(xì)胞間通信機(jī)制。我們知道腫瘤細(xì)胞生活在不同的環(huán)境中，遭受著營(yíng)養(yǎng)缺乏和氧氣缺乏，因此這在理論上應(yīng)當(dāng)會(huì)限制腫瘤生長(zhǎng)。通過應(yīng)激傳播，腫瘤細(xì)胞協(xié)助相鄰的腫瘤細(xì)胞應(yīng)對(duì)這些不利的條件，從而最終存活下來和獲得生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)。"

　　重要的是，他說，這項(xiàng)研究可能解釋了其他的研究團(tuán)隊(duì)在之前獲得的研究發(fā)現(xiàn)：具有相同遺傳譜系的單個(gè)腫瘤細(xì)胞能夠在體內(nèi)獲得功能上不同的行為。換言之，一些腫瘤細(xì)胞獲得更大的適應(yīng)性和更長(zhǎng)的存活時(shí)間，這是獲得腫瘤內(nèi)部異質(zhì)性的另一種方式。在當(dāng)前，這代表著癌癥治療所面臨的重大障礙之一。這提示著在人癌細(xì)胞整個(gè)基因組中發(fā)生的突變不是腫瘤內(nèi)部異質(zhì)性的唯一來源。

　　Zanetti說，在更好地理解癌癥和開發(fā)更加有效的療法時(shí)，人們需要考慮腫瘤微環(huán)境中發(fā)生的這些不斷變化的細(xì)胞動(dòng)態(tài)行為。