無(wú)論是化療或是靶向治療,雖然可以改善PFS,但都將面臨無(wú)法控制的問(wèn)題?,F(xiàn)在的免疫治療可以讓一小部分患者獲得比較長(zhǎng)期的生存或者根治,如果能將靶向治療和免疫治療聯(lián)合的話(huà),很可能會(huì)使更多的患者完全根治,這是最主要的目的,也是將來(lái)的研究方向之一。
未來(lái)的問(wèn)題很復(fù)雜,面臨著兩個(gè)重要的問(wèn)題:
第一,耐藥存在著時(shí)間與空間的多樣性,即所說(shuō)的異質(zhì)性。在治療中如果出現(xiàn)了腫瘤進(jìn)展,活檢部位不同則發(fā)現(xiàn)的耐藥機(jī)制可能也不同,這是空間異質(zhì)性。時(shí)間異質(zhì)性,例如今天進(jìn)行活檢,過(guò)幾天化療之后再活檢,很可能耐藥機(jī)制也發(fā)生改變。液體活檢可能是這個(gè)問(wèn)題的解決方法,因?yàn)椴还苁呛畏N多樣性,都會(huì)進(jìn)入血液,通過(guò)血液檢測(cè)可能是好的方法。
第二,我們認(rèn)為當(dāng)前對(duì)耐藥機(jī)制的了解非常清晰,但這些耐藥機(jī)制之間是相互重疊的。例如,T790M突變是主要突變,占50%左右,與C-Met擴(kuò)增之間是有重疊的。這解釋了三代藥物如AZD9291為何不是100%有效,因?yàn)門(mén)790M突變的患者合并有C-Met擴(kuò)增,只針對(duì)T790M突變的藥物治療無(wú)法抑制C-Met通路。這種重疊可能需要進(jìn)行全基因組測(cè)序才能解決,每進(jìn)行一步都需要進(jìn)行全基因組測(cè)序,只了解一條通路是不行的。
對(duì)于這些問(wèn)題,一種選擇是將下一代TKI直接用于一線(xiàn)治療。在歐洲肺癌大會(huì)上報(bào)告,AZD9291在一線(xiàn)使用的時(shí)候PFS已經(jīng)達(dá)到19.3個(gè)月,比一代藥物的兩倍還要長(zhǎng)。
此外,我們應(yīng)該向內(nèi)科學(xué)習(xí),在抗感染的例子中有些微生物單藥可以解決問(wèn)題,但是有些需要聯(lián)合用藥,如乙肝病毒用單藥可以控制的很好,HIV和結(jié)核桿菌單藥很快就產(chǎn)生耐藥。2014年的JO25567研究是厄洛替尼±貝伐珠單抗一線(xiàn)智力EGFR突變NSCLC的II期研究,結(jié)果得到非常長(zhǎng)的PFS,OS有一些改善。2015年JMIT研究是突變陽(yáng)性患者一線(xiàn)使用化療聯(lián)合TKI,結(jié)果也得到PFS很好的改善。
無(wú)論是化療或是靶向治療,雖然可以改善PFS,但都將面臨無(wú)法控制的問(wèn)題?,F(xiàn)在的免疫治療可以讓一小部分患者獲得比較長(zhǎng)期的生存或者根治,如果能將靶向治療和免疫治療聯(lián)合的話(huà),很可能會(huì)使更多的患者完全根治,這是最主要的目的,也是將來(lái)的研究方向之一。
總結(jié)
新型高選擇的新一代TKI為承載驅(qū)動(dòng)基因突變(包括耐藥突變)的肺癌提供更有效、安全的治療??笴-Met聯(lián)合EGFR-TKI治療對(duì)C-Met旁路激活的耐藥患者提供另一治療選擇。由于天然的生存選擇壓力和個(gè)體惡性腫瘤的異質(zhì)性,導(dǎo)致TKI耐藥可能是一個(gè)普遍存在的復(fù)雜現(xiàn)象,值得我們進(jìn)一步去探索更新、更全面的檢測(cè)手段了解腫瘤(治療前、耐藥后),進(jìn)而選擇合適的治療手段。
1.該產(chǎn)品對(duì)肩周炎、肱骨外上髁炎、頸椎病、腰椎間盤(pán)突出癥、退行性骨性關(guān)節(jié)病、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、挫傷、肌纖維織炎、肌肉勞損、狹窄性腱鞘炎、盆腔炎、附件炎、慢性咽喉炎、乳腺增生、坐骨神經(jīng)痛、周?chē)窠?jīng)傷病、關(guān)節(jié)攣縮、慢性前列腺炎、肌炎、結(jié)石癥、就有鎮(zhèn)痛和改善局部血液循環(huán),促進(jìn)炎癥消散的作用。 2.對(duì)瘢痕、腸粘連、注射后硬結(jié)、血腫機(jī)化、狹窄性腱鞘炎,具有軟化瘢痕松解粘連作用。 3.對(duì)神經(jīng)或
健客價(jià): ¥559阿昔洛韋片:用于帶狀皰疹病毒,單純皰疹病毒引起的皮膚和粘膜感染。 鬼臼毒素軟膏:用于治療尖銳濕疣。 轉(zhuǎn)移因子口服溶液:用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征等。
健客價(jià): ¥514鹽酸伐昔洛韋片:用于治療水痘帶狀皰疹及I型、II型單純皰疹病毒感染,包括初發(fā)和復(fù)發(fā)的生殖器皰疹病毒感染。本品可用于阿昔洛韋的所有適應(yīng)癥。 鬼臼毒素軟膏:用于治療尖銳濕疣。 轉(zhuǎn)移因子口服溶液:用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征等。
健客價(jià): ¥700用于重癥肌無(wú)力,手術(shù)后功能性腸脹氣及尿潴留等。
健客價(jià): ¥90慢性腎功能衰竭所致高磷血癥。
健客價(jià): ¥165活血調(diào)經(jīng),去瘀止痛。用于產(chǎn)后瘀血不凈,少婦腹痛。
健客價(jià): ¥36清熱解毒,涼血利咽。用于肺胃熱盛所致的咽喉腫痛、口咽干燥;急性扁桃體炎腮腺炎上述證候者。
健客價(jià): ¥8.5曬后修護(hù),回復(fù)肌膚健康。
健客價(jià): ¥215養(yǎng)陰和胃。用于胃痛灼熱、嘈雜似饑,口咽干燥,大便干結(jié),淺表性胃炎,胃陰不足型慢性胃炎及各種胃部不適。
健客價(jià): ¥17清熱解毒,止咳化痰。用于感冒發(fā)熱,頭痛,咳嗽。
健客價(jià): ¥7.5活血化瘀,行氣止痛。用于胸部刺痛、固定不移、入夜更甚,心悸不寧,舌質(zhì)紫暗,脈沉弦為主癥的冠心病,心絞痛,冠狀動(dòng)脈供血不足。
健客價(jià): ¥31痔頑固的并發(fā)癥,如肛門(mén)區(qū)域的急、慢性或潰瘍性濕疹、瘙癢、痛性裂口或裂傷。
健客價(jià): ¥43主要用于治療腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的替代治療及先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥。
健客價(jià): ¥40適合備孕父母,男寶父母?jìng)湓凶萄a(bǔ)
健客價(jià): ¥148適宜有黃褐斑的成年女性 ,祛黃褐斑。
健客價(jià): ¥95引陽(yáng)索膠囊:補(bǔ)腎壯陽(yáng),生津。用于陽(yáng)痿早泄,腰膝酸軟,津污自汗,頭目眩暈等癥。 枸櫞酸西地那非片:適用于治療勃起功能障礙。
健客價(jià): ¥779疏風(fēng)散寒,解表清熱。用于風(fēng)寒感冒,頭痛發(fā)熱,惡寒身痛,鼻流清涕,咳嗽咽干。
健客價(jià): ¥6養(yǎng)陰斂肺,鎮(zhèn)咳祛痰。用于久咳勞嗽,支氣管炎等。
健客價(jià): ¥5皇后牌片仔癀珍珠膏獨(dú)有的滋養(yǎng)、護(hù)膚成分,增強(qiáng)皮膚活力和彈性,保濕,柔潤(rùn)皮膚;具有除痘祛斑的作用,對(duì)面部青春痘、色斑、皮膚瑕疵、皸裂尤為適合。
健客價(jià): ¥58活血調(diào)經(jīng),祛瘀止痛。用于產(chǎn)后瘀血不凈,小腹痛。
健客價(jià): ¥40千白氫醌乳膏:黃褐斑、雀斑、炎癥及手術(shù)后色素沉著斑的治療。 復(fù)方肝素鈉尿囊素凝膠(康瑞保):肥厚性瘢痕和瘢痕疙瘩;繼發(fā)于手術(shù)、截肢、燒傷、痤瘡及其它意外傷害產(chǎn)生的限制活動(dòng)并影響美觀的瘢痕;由于杜普伊特倫攣縮癥(Dupuytren’’s 攣縮癥)導(dǎo)致的攣縮;外傷導(dǎo)致的肌腱攣縮和瘢痕性狹窄。
健客價(jià): ¥386益腎壯陽(yáng)膏(新天夫):補(bǔ)腎壯陽(yáng)、活血通絡(luò)。用于陰莖勃起功能障礙,中醫(yī)辨證屬腎陽(yáng)虛者。 枸櫞酸西地那非片(萬(wàn)艾可):適用于治療勃起功能障礙。
健客價(jià): ¥799枸櫞酸西地那非片:適用于治療勃起功能障礙。 引陽(yáng)索膠囊:補(bǔ)腎壯陽(yáng),生津。用于陽(yáng)痿早泄,腰膝酸軟,津污自汗,頭目眩暈等癥。
健客價(jià): ¥925