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放療相關(guān)胃腸道炎癥:高壓氧艙治療無用!

2017-03-04 來源:醫(yī)脈通腫瘤科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:許多患有婦科癌癥、結(jié)直腸癌以及泌尿生殖系統(tǒng)癌癥患者會以放療作為主要治療方案或輔助治療方案。盡管放療技術(shù)已經(jīng)有了很大的提高,但是仍有大量患者會發(fā)生放療導(dǎo)致的慢性胃腸道癥狀,嚴(yán)重影響日常生活。

  近期LancetOncol發(fā)表了一篇關(guān)于高壓氧艙治療放療相關(guān)直腸炎的療效的研究。研究結(jié)果顯示,高壓氧艙治療組并不比假治療組有更多獲益。相關(guān)述評作者贊揚了這項研究,并認(rèn)為現(xiàn)在有必要進(jìn)行更大樣本量的研究以徹底弄清楚高壓氧艙治療放療相關(guān)的胃腸道炎癥到底是否存在療效。

  許多患有婦科癌癥、結(jié)直腸癌以及泌尿生殖系統(tǒng)癌癥患者會以放療作為主要治療方案或輔助治療方案。盡管放療技術(shù)已經(jīng)有了很大的提高,但是仍有大量患者會發(fā)生放療導(dǎo)致的慢性胃腸道癥狀,嚴(yán)重影響日常生活。高壓氧艙治療是少有的幾種治療放療引起的嚴(yán)重癥狀(包括出血性直腸炎和膀胱炎)的方案之一。然而,高壓氧艙治療的療效證據(jù)很弱,幾乎都來自于小樣本回顧性研究。

  曾有一項隨機試驗(HORTIS)1入組了120位放療引起的慢性直腸炎患者,比較了高壓氧艙治療和假治療的效果,其中假治療結(jié)束后患者繼續(xù)接受高壓氧艙治療并與之前療效相比。盡管高壓氧艙治療顯著改善了(雖然不大)患者的正常組織遠(yuǎn)期影響評分(LENTSOMA)和腸道紊亂的情況,但是由于假治療組的交叉治療,因此研究沒得到長期獲益的數(shù)據(jù)。另一項小型隨機研究2比較了高壓氧艙治療或氬離子凝固術(shù)治療放療導(dǎo)致的直腸病癥患者的效果。結(jié)果顯示氬離子凝固治療有更好的更快速的緩解。還有一些證據(jù)顯示硫糖鋁灌腸治療和抗生素治療對于放療性直腸炎也有一定的療效3。

  還有一種系統(tǒng)性評估和治療放療導(dǎo)致的慢性腸道紊亂的綜合管理方案4,該方案在一項隨機試驗5中已被證明有效。這種方案建議使用高壓氧艙治療直腸出血患者。然而,兩篇關(guān)于高壓氧艙治療放療相關(guān)的組織損傷的系統(tǒng)性綜述6,7的作者得出的結(jié)論是,現(xiàn)有證據(jù)存在過多局限性,還需要更多的臨床試驗來評估長期獲益和成本-效益比8。

  MarkGlover團(tuán)隊近期在TheLancetOncology上發(fā)表了隨機試驗HOT2研究9的結(jié)果。該研究比較了高壓氧艙治療和假治療對于盆腔放療后慢性腸道紊亂患者的療效。共84位患者隨機(2:1)接受了8周的高壓氧艙治療或假治療。研究的主要終點是治療開始12個月后依據(jù)炎癥性腸病問卷(IBDQ)的腸道組成和直腸出血得分的改變量。研究人員發(fā)現(xiàn),沒有證據(jù)證明高壓氧艙治療存在獲益。

  MarkGlover團(tuán)隊的對照研究組以及通過12個月的隨訪考察長期確定性效果的試驗設(shè)計值得贊揚。該研究采用了標(biāo)準(zhǔn)化的分析,并且所有入組患者都接受了皇家Marsden方案,以確保其它原因引起的腸道癥狀被排除在數(shù)據(jù)分析之外的同時接受到了相應(yīng)的治療,因此研究結(jié)果具有可信度。該研究方案可能會帶來基于長期難治性腸道病癥患者群的高選擇性研究,但是這些患者首先應(yīng)當(dāng)符合轉(zhuǎn)為接受高壓氧艙治療的條件。

  HOT2研究的陰性結(jié)果使期望能夠證明高壓氧艙治療有效的醫(yī)生和患者感到很失望,因為高壓氧艙治療是一種經(jīng)常用于最后嘗試性治療的方案。盡管如此,陰性實驗結(jié)果的發(fā)表仍是非常重要的,它避免了療效偏倚,并為進(jìn)一步設(shè)計Ⅲ期試驗提供了充分的理論基礎(chǔ)。鑒于高壓氧艙治療花費較大,該結(jié)果對于高壓氧艙治療帶來的負(fù)擔(dān),無論是患者的負(fù)擔(dān)(每天一次持續(xù)至少6-8周的治療,存在暫時性視覺變化和耳部問題的風(fēng)險)還是治療的提供者的負(fù)擔(dān),都是有意義的。

  此前一直有一種看法,認(rèn)為高壓氧艙治療可以通過還原氧分壓,從而促進(jìn)損傷組織修復(fù),包括刺激血管生成,改善慢性缺氧,萎縮,纖維化和粘膜損傷的組織的機能。HOT2研究的次要終點是乙狀結(jié)腸鏡觀察到的腸道粘膜改善的影像學(xué)證據(jù)。次要終點的評估還應(yīng)加上組織恢復(fù)程度的必要信息,以及直接評估腸道對高壓氧艙治療的應(yīng)答情況。目前面臨的問題是,是否應(yīng)當(dāng)把HOT2的結(jié)果理解為高壓氧艙治療對于萎縮的脆弱的粘膜組織僅存在暫時性的效果或者效果太弱難以測定出來,是否應(yīng)當(dāng)將此結(jié)果認(rèn)為是對之前“高壓氧艙治療可以改善組織修復(fù)”的假設(shè)的反駁。

  總之,HOT2研究的結(jié)果為人們提供了一個令人信服的理論基礎(chǔ),人們現(xiàn)在更加繼續(xù)更多關(guān)于高壓氧艙治療的設(shè)計良好的臨床試驗。將伴有放療導(dǎo)致的腸道紊亂的患者隨機分配到假治療組是很難接受的,但是將患者隨機分配給予高壓氧艙治療或其它治療方案則是可行的,同時也會使樣本量增加。所有伴有嚴(yán)重的放療相關(guān)腸道問題的患者均應(yīng)得到多學(xué)科專家小組的管理和評估4。未來的試驗中,癥狀相關(guān)的終點以及終點相關(guān)的組織恢復(fù)情況均是必須記錄的。由于癥狀是會治愈或復(fù)發(fā)的,因此高壓氧艙治療尚需要機制和組織恢復(fù)程度方面的證據(jù)。

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