5年前問醫(yī)生“易瑞沙耐藥后怎么辦”,醫(yī)生回答:“耐藥后再說”,之后又說“還有很多的藥可用”。醫(yī)生的話,與其說是胸有成竹,不如說是對(duì)病人的安慰,這安慰之辭可能出于好心,但不無虛哄的成分。實(shí)際上,醫(yī)生說的“很多的藥”,并非指口服靶向藥,而是指有效率很低的副作用很大的化療藥。
那時(shí)用易瑞沙或特羅凱治療肺癌,實(shí)際如臨終前的回光返照般的“好時(shí)光”,無數(shù)易瑞沙或特羅凱耐藥后迅速骨轉(zhuǎn)、腦轉(zhuǎn)、胸膜轉(zhuǎn)、肝轉(zhuǎn)……的悲劇,眼睜睜地看著發(fā)生,除了少數(shù)幸運(yùn)的人用得上培美+鉑類之外,其余的無一不陷入絕望的深坑。靶向藥治療的前景不得不由此蒙上無法驅(qū)趕的黑影。
可幸德國(guó)人發(fā)明出BIBW2992,解救了一大批肺癌病人,也解救了沒有出路的肺癌的靶向藥治療。后來無數(shù)的病例證明:BIBW2992可能是至今唯一的可逆轉(zhuǎn)易瑞沙或特羅凱耐藥進(jìn)展的口服靶向藥,它悄然無聲地力挽狂瀾,讓洶涌澎湃的腫瘤發(fā)展惡浪止息。凡易瑞沙或特羅凱曾經(jīng)有效的,改服BIBW2992幾乎無一不有效,盡管它有效的時(shí)間可能不會(huì)很長(zhǎng),或逆轉(zhuǎn)的力量不是很驚人,但至少進(jìn)展停住了,讓人可以暫喘一口氣。
因此,一旦確認(rèn)易瑞沙或特羅凱開始耐藥或者已經(jīng)耐藥或者已經(jīng)耐藥了很久,都可以毫不猶豫地在第一時(shí)間用上BIBW2992。這一選擇肯定在眾多的的選擇中是最明智的。制止了耐藥進(jìn)展之后如何接續(xù)用藥治療,那是另一出戲了。
此外,若采取輪換用藥的積極戰(zhàn)略,BIBW2992也是接替易瑞沙或特羅凱之后的首選,或許它真的能徹底清掃使用易瑞沙或特羅凱時(shí)積累下來的造成易瑞沙或特羅凱發(fā)生耐藥的有害的“垃圾”——傳說中的T790;或許存在其他的作用,總之,在易瑞沙或特羅凱未耐藥而停用的時(shí)候用上它,的確有利于將來再用易瑞沙或特羅凱的有效性。
很多人之所以未能果斷及時(shí)地用上BIBW2992,大多因?yàn)槁犅勱P(guān)于它副作用尤其是腹瀉很厲害的傳說,從不少人的使用報(bào)告看,也似乎確實(shí)如此,很多人被瀉得天昏地暗。然而,從我自身的經(jīng)驗(yàn)看,卻并非如此,它的副作用非常輕微,比易瑞沙不知舒服了多少,腹痛腹瀉的次數(shù)也不知少多少。
其實(shí),有些人服用W2992之所以產(chǎn)生令人害怕的腹瀉,并不是該藥的本質(zhì)的必然,而是使用者的人為因素引起。不少使用者或追求工作效率,或不認(rèn)識(shí)BIBW2992與藥用乳糖混合的意義,結(jié)果沒有嚴(yán)格地精心地將藥用乳糖與BIBW2992粉末充分混合和均勻分散就匆匆灌裝膠囊,有的甚至沒有把粗大的藥顆粒研細(xì)并通過80目篩網(wǎng)的網(wǎng)眼,因而造成每粒膠囊里BIBW2992藥粉與藥用乳糖扎堆存在,其結(jié)果是:當(dāng)膠囊在胃或腸里崩裂或溶解的時(shí)候,膠囊內(nèi)容物與胃壁或腸壁接觸時(shí),BIBW2992并沒有因與4倍的藥用乳糖均勻混合而使藥濃度稀釋4倍,高濃度的藥物便產(chǎn)生刺激作用,造成腸道蠕動(dòng)亢進(jìn)繼而產(chǎn)生腹痛腹瀉。另一種情況是,因?yàn)锽IBW2992藥粉與藥用乳糖沒有經(jīng)過充分的分散混合,造成灌裝膠囊前的混合粉堆里兩種粉末扎堆存在,結(jié)果灌裝出來的膠囊,可能一粒膠囊里的BIBW2992遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足預(yù)定的份量,而另一粒膠囊里的BIBW2992卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過預(yù)定的份量,于是,吃遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過預(yù)定分量的那粒膠囊的那天,胃腸所受的刺激就遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其承受能力,腹痛腹瀉就自然產(chǎn)生。
還有一點(diǎn)需要注意的,就是選擇劑量:當(dāng)易瑞沙或特羅凱發(fā)生耐藥病情迅速進(jìn)展的時(shí)候,使用BIBW2992的劑量必須盡量地大,每天需要65毫克或75毫克;當(dāng)病情得到控制后并平穩(wěn)時(shí),可減少一些劑量,55毫克或60毫克即可。因?yàn)閯┝颗c腹痛腹瀉的程度正相關(guān)。
應(yīng)對(duì)BIBW2992引起的腹痛腹瀉,可與應(yīng)對(duì)易瑞沙引起的腹痛腹瀉的方法相同;各種措施實(shí)行后如果每天腹瀉仍超3次,可停藥一兩天再吃,或減量吃,務(wù)必不要因?yàn)楦篂a而放棄它,因?yàn)槿缢敲磧?yōu)秀的藥確實(shí)不多。
(2013/03/28補(bǔ)充):BIBW2992不但可用于肺癌,在其他癌的治療也表現(xiàn)出色,如復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌、肝內(nèi)膽管癌等,只要免疫組化HER-2有表達(dá)或EGFR有表達(dá),就可大膽試用。另外,與它同類的新藥PF00299804也非常值得關(guān)注。
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