結(jié)直腸癌是最常見的癌癥,普通風(fēng)險(xiǎn)組40歲之前的結(jié)直腸癌并不常見,85%的結(jié)直腸癌都發(fā)生在55歲之后。小于40歲發(fā)生結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)是1:1200,而大于70歲是1:25。
目前認(rèn)為普通風(fēng)險(xiǎn)組小于50歲成人中接受結(jié)直腸癌的篩查是不符合效價(jià)比的。在過去的幾十年里,小于50歲的結(jié)直腸癌發(fā)生率及因此導(dǎo)致的死亡率正在增高。
JenniferA.Inra和SapnaSyngal在DigDisSci雜志上發(fā)表了一篇有關(guān)年輕人結(jié)腸癌的文章,這篇綜述的主要重點(diǎn)闡述結(jié)直腸癌發(fā)生率的趨勢(shì)、病因?qū)W、臨床表現(xiàn)以及小于50歲的結(jié)直腸癌的治療。
普通危險(xiǎn)組結(jié)直腸癌檢查指南
很多機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)布指南指導(dǎo)普通危險(xiǎn)組結(jié)直腸癌檢查。幾家美國(guó)機(jī)構(gòu)聯(lián)合發(fā)表的聲明中推薦了幾種結(jié)直腸癌檢查的選擇:普通危險(xiǎn)組人群的保健檢查應(yīng)在50歲時(shí)開始,當(dāng)預(yù)期壽命低于10年時(shí),不再繼續(xù)檢查。
推薦目的在于通過保健檢查預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生,保健檢查項(xiàng)目主要包括軟乙狀結(jié)腸鏡、結(jié)腸鏡、雙對(duì)比鋇劑灌腸,CT結(jié)腸鏡。通過保健檢查不但發(fā)現(xiàn)切除結(jié)直腸癌,而且還要去除那些癌前病變-腺瘤。
糞便檢查主要包括便潛血實(shí)驗(yàn)、免疫組化檢查和糞便DNA檢查。以糞便為基礎(chǔ)的檢查主要用于檢測(cè)結(jié)直腸癌,而不是息肉,適用于那些不愿意或者是身體狀況不能接受上述保健檢查的病人。
其它一些機(jī)構(gòu)推薦結(jié)直腸癌檢查人群為50-70歲成年人,但檢查當(dāng)中不推薦鋇劑灌腸、CT結(jié)腸鏡和糞便DNA檢測(cè)。這些機(jī)構(gòu)的指南中也不認(rèn)為器械和影像學(xué)的檢查優(yōu)于糞便檢查。
在美國(guó)50歲以上的人群結(jié)直腸癌發(fā)生率和死亡率在過去的幾十年當(dāng)中不斷下降,特別在過去的10年中,死亡率和發(fā)生率每年分別減少3%和3.4%。
結(jié)直腸癌發(fā)生率在美國(guó)35個(gè)州呈現(xiàn)明顯下降趨勢(shì),死亡率在49個(gè)州包括華盛頓地區(qū)也呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。在檢查率最高的州里,死亡的下降率也是最高的。
50%的發(fā)生率下降都要?dú)w因于檢查的增加,還有50%歸因于結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)因素的變化。與此同時(shí)50%的死亡率下降歸因于增加的檢查,35%歸因于改善了癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)因素,12%歸因于結(jié)直腸癌治療的改善。
與此同時(shí)與大齡成年病人相比,年輕人結(jié)直腸癌的發(fā)生率卻正在增加,原因不清楚。
有關(guān)年輕人結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)因素在大齡成年病人中也存在,將在下面進(jìn)一步討論。人們推測(cè)是因?yàn)槌R?guī)檢測(cè)結(jié)直腸癌常常忽略年輕人,因此在年輕人中,不能及時(shí)去除癌前病變,導(dǎo)致結(jié)直腸癌沒有得到充分預(yù)防。
這可能也就解釋了為什么年輕人中結(jié)直腸癌發(fā)生率沒有下降。造成這種結(jié)果的原因可能是由于出現(xiàn)癥狀的年輕人,他們所接受的檢查與治療同大齡成年人不一樣。不論怎樣,年輕人中結(jié)直腸癌發(fā)生率增高的原因仍然不是很清楚,需要進(jìn)一步的研究。
年輕人結(jié)直腸癌的發(fā)生率
同50歲以上成人結(jié)直腸癌發(fā)生率下降相比,在過去的幾十年當(dāng)中年輕人結(jié)直腸癌發(fā)生率正在增加。一項(xiàng)研究分析了從1973-1999年的數(shù)據(jù),以確定20-40歲年齡組結(jié)直腸癌的發(fā)生率,這個(gè)年齡組的普通危險(xiǎn)組人群在常規(guī)推薦中不進(jìn)行結(jié)直腸癌篩查。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌的發(fā)生率是2.1/1000,000,直腸癌的發(fā)生率是1.4/1000,000,結(jié)腸癌和直腸癌的發(fā)生率分別提高了17%和75%,該分析里不包括40-49歲的人群。
其后2個(gè)研究證實(shí)了上述研究結(jié)果,并且這2個(gè)研究中包括了40-49歲這組人群。2項(xiàng)研究之一研究了從1992-2005年結(jié)直腸癌發(fā)生率的趨勢(shì),每年每10萬人群中,結(jié)直腸癌發(fā)生率男性增加1.5%,女性增加1.6%。
有意思的是結(jié)直腸癌發(fā)生率增加最高的年齡組是20-29歲,男性每年增加5.2%,女性每年增加5.6%。根據(jù)腫瘤位置進(jìn)行分層分析,主要是左側(cè)結(jié)直腸癌發(fā)生率增加,特別是直腸癌。
2項(xiàng)研究中的另一項(xiàng)研究,則是從1998-2005年,研究小于50歲成人的結(jié)直腸癌發(fā)生率,再次發(fā)現(xiàn)非西班牙裔男性和女性結(jié)直腸癌的發(fā)生率都是增加的,增加最多的也是直腸癌,然后是遠(yuǎn)端結(jié)腸癌。
最近一項(xiàng)研究分析了從1975-2010年,美國(guó)年齡相關(guān)結(jié)直腸癌的發(fā)生率,發(fā)現(xiàn)年齡調(diào)整過的總的結(jié)直腸癌發(fā)生率減少了0.92%,然而在20-49歲年齡組,結(jié)直腸癌的發(fā)生率增加,增加最明顯的年齡組在20-34歲,平均每年增加2%。
此外在這個(gè)年齡組,局限性結(jié)直腸癌和轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的發(fā)生率都是增加的。
根據(jù)預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè),2030年小于50歲的人群中,結(jié)直腸癌的發(fā)生率將持續(xù)提高,將會(huì)每10個(gè)人中有1名結(jié)腸癌,接近每4個(gè)人中有1個(gè)直腸癌。
結(jié)直腸癌的行為與環(huán)境因素
大部分年輕人的結(jié)直腸癌是散發(fā)的,病因?qū)W仍然不清楚。目前認(rèn)為幾個(gè)因素與年輕人結(jié)直腸癌發(fā)生率增高有關(guān),特別是不健康的飲食習(xí)慣、紅肉的攝取、缺少體育運(yùn)動(dòng)和肥胖等幾個(gè)因素,這些因素在美國(guó)過去的10年當(dāng)中非常流行。
上世紀(jì)70-90年代,兒童和年輕成人消費(fèi)快餐數(shù)量增加了3-5倍,這種快餐食品通常包含大量的紅肉和加工過的肉類。
有meta分析評(píng)估了紅肉和加工肉類的消耗與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系,結(jié)果表明紅肉和加工肉類的消耗與結(jié)直腸癌的發(fā)生相關(guān)。消耗紅肉最高者與最低者相比,結(jié)直腸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加了28%,加工過的肉類是20%。
這項(xiàng)結(jié)果中不論是男性還是女性,不論是美國(guó)人還是歐洲人,結(jié)果都是相似的。這種不健康的飲食選擇被認(rèn)為是結(jié)直腸癌發(fā)生率增高的原因之一。
另一個(gè)meta分析評(píng)估了體力活動(dòng)與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系。體力活動(dòng)定義為娛樂滲活動(dòng)、休閑活動(dòng)、職業(yè)活動(dòng)或計(jì)算活動(dòng)等。結(jié)果表明體力活動(dòng)較多人群同安靜人群相比,結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)下降了24%。
體力活動(dòng)較多的人有更低的胰島素抵抗、更低的體重指數(shù)和較少的脂肪組織,上述因素都能減少慢性炎癥從而降低結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)。所以兒童和年輕成人體力活動(dòng)的減少增加結(jié)直腸癌的發(fā)生率。
不論是男性還是女性,肥胖、2型糖尿病和代謝綜合征都是結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素,而肥胖和2型糖尿病在年輕成人中不斷增加。一項(xiàng)研究證實(shí)了不論男性還是女性,2型糖尿病人和無2型糖尿病人相比結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加,腫瘤發(fā)生位置和人口地理位置沒有差別。
另一項(xiàng)研究評(píng)估了肥胖與結(jié)直腸癌關(guān)系,結(jié)果表明不論是男性還是女性,體重指數(shù)每增高5個(gè)單位,結(jié)直腸癌發(fā)生率增加20%,這一點(diǎn)在男性性別上更明顯。
最近研究提出,對(duì)有代謝綜合征的病人應(yīng)當(dāng)進(jìn)行更早期的結(jié)直腸癌檢查。這些病人常規(guī)被認(rèn)為是普通危險(xiǎn)組人群,病人通常沒有結(jié)直腸癌家族史,沒有高危結(jié)直腸癌綜合征病史。
一項(xiàng)研究表明,40-49歲患有代謝綜合征的男性與女性相比,同50-59歲普通危險(xiǎn)組女性相比,不論吸煙與否,總的結(jié)腸腫瘤和腺瘤的發(fā)生率都是增加的。
年輕男性患有代謝綜合征且吸煙、年輕男性單純吸煙、年輕男性單純患有代謝綜合征和50-59歲普通危險(xiǎn)組女性,發(fā)現(xiàn)腺瘤所需要的結(jié)腸鏡檢次數(shù)分別是14.6,24.8,39.8,和47.8。
代謝綜合征、吸煙和男性性別對(duì)年輕成人結(jié)腸腺瘤和結(jié)直腸癌發(fā)生的影響是否需要進(jìn)行更早期的結(jié)直腸癌檢查仍值得進(jìn)一步研究。
兒童癌癥幸存下來的年輕成人出現(xiàn)第二原發(fā)癌是放射治療的長(zhǎng)期合并癥,結(jié)直腸癌是最常見的第二原發(fā)癌,這些結(jié)直腸癌傾向于發(fā)生在在放射區(qū)域。
有研究表明,結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展并不僅僅與放射位置有關(guān),而且還與放射劑量和容積有關(guān),例如放射劑量每增加10Gy結(jié)直腸癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加70%。所以對(duì)這些接受過腹部放射治療的兒童癌癥幸存年輕成人也應(yīng)該接受更早的檢查,當(dāng)然這也需要進(jìn)一步的前瞻性的研究。
結(jié)直腸癌的遺傳因素
當(dāng)年輕成人診斷為結(jié)直腸癌時(shí),應(yīng)當(dāng)考慮患者是否患有遺傳性的、高危的結(jié)直腸癌綜合征。
這些綜合征包括家族性腺瘤性息肉病(FAP)、林奇綜合征(LS),MUTYH-相關(guān)息肉病和錯(cuò)構(gòu)瘤息肉增生(PJS和JPS)。
令人驚訝的是,只有小部分年輕結(jié)直腸癌是由于這些綜合征所致,據(jù)估計(jì)目前大約只有10%年輕結(jié)直腸癌歸因于上述這些遺傳性綜合征。
但目前對(duì)此并沒有進(jìn)行充分的研究,由于基因組技術(shù)的改進(jìn),在未來這個(gè)問題可能會(huì)被進(jìn)一步的關(guān)注。
FAP是常染色體綜合征,由APC基因突變所致。臨床上經(jīng)典FAP經(jīng)常表現(xiàn)為成百上千的結(jié)腸腺瘤,通常發(fā)病于20或30歲,而衰減型FAP只有十到一百個(gè)腺瘤,而且發(fā)病年齡更晚。
經(jīng)典型FAP如果沒有進(jìn)行預(yù)防性的結(jié)腸切除術(shù),結(jié)直腸癌通常是100%發(fā)生,平均癌癥診斷年齡45歲。AFAP結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)比較低,發(fā)病年齡也更晚。
患有林奇綜合征的病人也是發(fā)生結(jié)直腸癌的高危風(fēng)險(xiǎn)因素,但較FAP要低,發(fā)生結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)50%-80%,中位發(fā)病年齡45歲,因林奇綜合征發(fā)生的結(jié)直腸癌占所有新發(fā)結(jié)直腸癌的1—3%,小于50歲的個(gè)體中發(fā)生率會(huì)更高。
有研究發(fā)現(xiàn),小于50歲診斷結(jié)直腸癌的病人中林奇綜合征患者占5.6%,而另一項(xiàng)研究中,林奇綜合征患者占7.8%。而且在診斷結(jié)直腸癌時(shí)常常是多發(fā)原發(fā)癌,異時(shí)的多原發(fā)癌也很常見。
MAP是由于雙側(cè)MUTYH基因突變導(dǎo)致的隱性遺傳病,該基因是堿基修復(fù)基因,臨床表現(xiàn)變化比較大。有些病人表現(xiàn)為息肉增生,和衰減型FAP很相似,而有些息肉增生則與經(jīng)典FAP很相似。
這樣的病人有時(shí)不經(jīng)過息肉增生直接發(fā)展為結(jié)直腸癌。典型的發(fā)病年齡是40-60歲,結(jié)直腸癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)80%,中位診斷年齡45歲。
錯(cuò)構(gòu)瘤息肉增生綜合癥包括PJS和JPS,非常稀少,但是也與結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。PJS是由于STK11基因突變導(dǎo)致的顯性遺傳病,發(fā)生結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)是40%。
JPS是由于SMAD4和BMPR1A基因突變導(dǎo)致的顯性遺傳病,其特征是整個(gè)消化道都有幼年性息肉,經(jīng)常會(huì)有消化道出血、疼痛和貧血。結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)接近40%,胃癌和小腸癌的風(fēng)險(xiǎn)也增高。
對(duì)高危人群的監(jiān)測(cè)
由于兒童期放射治療和遺傳性疾病而早期發(fā)作的結(jié)直腸癌可以通過檢查而早期預(yù)防,因?yàn)楹推胀ㄎkU(xiǎn)組的病人一樣,這樣病人的結(jié)直腸癌也起源于腺瘤。對(duì)有遺傳因素的病人,許多特殊因素需要考慮。
林奇綜合征患者從腺瘤到癌癥的過程明顯加速,因此監(jiān)測(cè)的頻度要增加。對(duì)于息肉增生性的綜合征,由于成片的多個(gè)息肉使監(jiān)測(cè)效果不佳,這是因?yàn)椴荒苋コ邢⑷?,也不能從錯(cuò)構(gòu)瘤或是過度增生的息肉當(dāng)中把腺瘤區(qū)分出來。
目前已有接受過放射治療的兒童癌癥幸存者接受結(jié)直腸癌檢查的指南。對(duì)于具有高危風(fēng)險(xiǎn)的幸存者,如接受過腹部、盆腔、或是脊柱放療大于30Gy的患者,結(jié)直腸癌檢查應(yīng)當(dāng)在35歲開始,或是在放療10年后開始。
結(jié)腸鏡應(yīng)當(dāng)每5年進(jìn)行一次,或者是根據(jù)檢查結(jié)果更頻繁地進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查。
FAP患者推薦開始結(jié)直腸癌檢查年齡是10-15歲,每年一次軟乙狀結(jié)腸鏡,一旦發(fā)現(xiàn)腺瘤就要每年進(jìn)行一次結(jié)腸鏡檢;AFAP推薦開始檢查的年齡是20-25歲,監(jiān)測(cè)內(nèi)容包括每1—3年進(jìn)行一次結(jié)腸鏡檢,具體頻率應(yīng)當(dāng)根據(jù)息肉的數(shù)目決定。
林奇綜合征結(jié)腸鏡檢應(yīng)當(dāng)在20-25歲開始,或者家族中小于25歲最年輕的結(jié)直腸癌發(fā)病年齡之前的2-5年開始,由于癌癥的高發(fā)風(fēng)險(xiǎn),結(jié)腸鏡檢應(yīng)該每1-2年進(jìn)行一次。
MAP患者結(jié)直腸癌的檢查應(yīng)當(dāng)在20-30歲開始結(jié)腸鏡檢查,如果結(jié)果是陰性的,每2-3年重復(fù)一次,一旦發(fā)現(xiàn)腺瘤則結(jié)腸鏡檢1-2年進(jìn)行一次。
關(guān)于PJS目前尚沒有成型的推薦和指南,通常患者在8歲時(shí)就應(yīng)該進(jìn)行一次基線結(jié)腸鏡檢,最遲不超過18歲,然后每2-3年重復(fù)一次,直至50歲,50歲后結(jié)腸鏡檢每1—2年進(jìn)行一次。
同樣JPS應(yīng)當(dāng)在15歲時(shí)開始結(jié)直腸癌的檢查,每2-3年重復(fù)一次結(jié)腸鏡檢,如果有息肉發(fā)現(xiàn)則每年重復(fù)一次結(jié)腸鏡檢。
對(duì)患者的家庭成員也要進(jìn)行遺傳學(xué)檢測(cè),推薦患者如果累積有腺瘤超過10個(gè)者也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行遺傳學(xué)檢測(cè)。最近研究表明,增加的腺瘤數(shù)目和腺瘤發(fā)作年齡較輕是攜帶突變基因,特別是APC突變的重要預(yù)測(cè)因子。
臨床表現(xiàn)與診斷
有研究表明結(jié)直腸癌在年輕男性和女性中比例相似,結(jié)直腸癌發(fā)生的主要位置位于左側(cè),54%的病人是直腸和乙狀結(jié)腸癌,22%的病人是升結(jié)腸癌,11%是橫結(jié)腸癌,13%是降結(jié)腸癌。大部分病人是因?yàn)榘Y狀而診斷,只有很少一部分是通過檢查發(fā)現(xiàn)的。
另一項(xiàng)研究則表明86%的年輕患者在診斷時(shí)都有癥狀,癥狀通常包括腹痛、體重減輕和疲勞,然而更年輕的病人常會(huì)有左側(cè)結(jié)直腸癌的癥狀,例如直腸出血、排便習(xí)慣的改變。
遺憾的是通常年輕結(jié)直腸癌的診斷容易延誤,這既有病人的因素也有醫(yī)生的因素。原因之一就是年輕人可能較少使用醫(yī)療服務(wù),部分是因?yàn)槟贻p人沒有醫(yī)療保險(xiǎn)。
另一方面診斷的延誤也可能是由于醫(yī)生的因素,和病人一樣不把常見的臨床癥狀歸因于癌癥,所以較少使用診斷性檢查。
有研究表明,在延誤診斷方面,由于病人的原因6.2月,由于醫(yī)生的因素是3-6個(gè)月,最常見的導(dǎo)致延遲診斷的原因是經(jīng)常把直腸出血的原因錯(cuò)誤的認(rèn)作為痔瘡。缺少醫(yī)療保險(xiǎn)和正確的醫(yī)療評(píng)估很明顯會(huì)導(dǎo)致診斷的延誤。
腫瘤特征和分子生物學(xué)
年輕人的結(jié)直腸癌同大齡成人相比常常分期較晚,部分是由于診斷延遲所致。有研究表明,小于40歲的結(jié)直腸癌患者C期和D期明顯高于40歲以上的患者。
醫(yī)生與病人的因素可能并不是年輕結(jié)直腸癌病人分期晚的全部原因,年輕人的結(jié)直腸癌同大齡成年人相比,通常具有更侵襲性的結(jié)直腸癌特征。
有研究表明,大齡成年人結(jié)直腸癌組織病理學(xué)特征通常都是預(yù)后較好的病理學(xué)特征,隨著年齡的增長(zhǎng),產(chǎn)生黏液的腫瘤明顯減少。另外隨著年齡增長(zhǎng)分化差的結(jié)直腸癌也逐漸減少。
年輕人結(jié)直腸癌的分子生物學(xué)看起來也不同于高齡成年人,例如年輕人有高微衛(wèi)星不穩(wěn)定發(fā)生率。盡管有研究表明,50歲以下人群高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的發(fā)生率與大齡成年人相似,但也有研究表明小于35歲或者40歲的年輕病人中微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的發(fā)生率明顯增高。
具有微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定的病人預(yù)后更好,這也就解釋了與大齡成年病人相比,如果分期一致年輕病人的生存會(huì)更好,還有研究表明這樣的病人較少出現(xiàn)淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處器官的轉(zhuǎn)移,而且病人通常沒有林奇綜合征的家族史。
手術(shù)治療結(jié)直腸癌和隨訪
年輕結(jié)直腸癌的治療與大齡成年人一致,明確診斷后應(yīng)該通過CT檢查進(jìn)行分期并評(píng)估有無轉(zhuǎn)移。同時(shí)也應(yīng)該進(jìn)行CEA的檢測(cè),這樣有助于隨訪。
另外年輕病人還應(yīng)該進(jìn)行微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的檢測(cè),這樣有助于評(píng)估林奇綜合征的可能性。對(duì)于沒有已知的遺傳學(xué)傾向的結(jié)直腸癌病人,不論年齡大小,結(jié)腸切除是標(biāo)準(zhǔn)治療方法。對(duì)于大多數(shù)沒有合并癥的病人,吻合可以直接完成,如果有穿孔、或是直腸癌、或是醫(yī)學(xué)上不允許,則可能需要行結(jié)腸或者回腸造瘺。
切除后應(yīng)在1年時(shí)進(jìn)行結(jié)腸鏡檢,如果術(shù)前沒有進(jìn)行結(jié)腸鏡檢或結(jié)腸鏡檢不充分,則應(yīng)在手術(shù)后3-6個(gè)月時(shí)進(jìn)行結(jié)腸鏡檢,上述推薦不隨年齡而變化。
如果發(fā)現(xiàn)腺瘤或者是無蒂鋸齒狀腺瘤,結(jié)腸鏡檢應(yīng)1-3年進(jìn)行一次。如果沒發(fā)現(xiàn)腺瘤則結(jié)腸鏡每3年進(jìn)行一次。檢查的間隔依賴于是否發(fā)現(xiàn)有腺瘤或者是否存在林奇綜合征。
對(duì)于直腸癌,在手術(shù)后的最初2年內(nèi)直腸超聲或乙狀結(jié)腸鏡應(yīng)當(dāng)每3-6個(gè)月進(jìn)行一次,這是因?yàn)橹蹦c癌局部復(fù)發(fā)率非常高。對(duì)于其它一些少見的綜合征,治療應(yīng)當(dāng)個(gè)體化。
結(jié)直腸癌的輔助化療
和大齡成年病人相似,II期和III期的年輕結(jié)直腸癌病人,根治手術(shù)后也需要進(jìn)行輔助化療,以去除微小轉(zhuǎn)移。輔助化療能夠減少結(jié)直腸癌復(fù)發(fā),提高治愈率。
對(duì)于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人,輔助化療方案主要是含有奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案。對(duì)于低危II期結(jié)直腸癌病人,輔助化療不獲益。
高危因素包括T4腫瘤、穿孔、梗阻、低分化、淋巴結(jié)少于10個(gè)。目前對(duì)于II期高危的病人是否接受輔助化療仍有爭(zhēng)議。雖然大部分病人因?yàn)楦呶R蛩囟邮苤委?,但是缺少前瞻性隨機(jī)研究。
綜上所述NCCN指南中,并不常規(guī)推薦II期結(jié)直腸癌病人進(jìn)行輔助性化療,但是也推薦應(yīng)當(dāng)個(gè)體化,最終要根據(jù)病人的選擇來進(jìn)行。如果決定化療,應(yīng)該選擇不含有奧沙利鉑的方案以減少副作用。
具有III期高危因素的結(jié)直腸癌病人,會(huì)從輔助化療中獲益,不論有沒有奧沙利鉑。I期病人不需要化療。輔助化療在年輕患者中應(yīng)用更普遍,即使病人沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,即使病人只是II期。
專家們推測(cè)原因可能與年輕病人較少有合并癥能更好地耐受化療相關(guān),考慮年輕病人預(yù)后較差也是更多使用化療原因。
轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療
轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療主要是姑息性治療而不是治愈性治療。治療藥物主要包括5-氟脲嘧啶、伊利替康、奧沙利鉑、貝伐單抗、西妥昔單抗、帕尼單抗、瑞戈菲尼和阿柏西普。
化療主要目的是延長(zhǎng)生存和維持生活質(zhì)量,治愈不是目的,但是病人常常很難理解這一點(diǎn)。一些轉(zhuǎn)移性的病人,比如有穿孔、梗阻或者是出血的病人可以從姑息性的手術(shù)中獲益。
治療的副作用
同大齡成年人相比,年輕病人接受治療的主要副作用特別要注意生殖功能是否受影響,但這方面的數(shù)據(jù)很有限。保留生殖功能對(duì)年輕癌癥病人來說非常重要,不孕常常會(huì)導(dǎo)致病人心理上的沮喪感。
5-氟脲嘧啶會(huì)暫時(shí)性減少精子數(shù)目,導(dǎo)致女性停經(jīng)的風(fēng)險(xiǎn)較低。奧沙利鉑以及一些單克隆抗體對(duì)生殖功能的長(zhǎng)期影響目前還不清楚。放射治療對(duì)生殖功能有明確的負(fù)面影響,損害女性卵巢導(dǎo)致持續(xù)不育,導(dǎo)致男性精子數(shù)目減少、活動(dòng)性下降以及形態(tài)變化。
接受放射治療時(shí)的年齡、放射劑量以及放射的位置都和不孕的程度相關(guān)。另外子宮對(duì)放射治療特別敏感,可以導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)和低體重兒的出生,這些都是放療導(dǎo)致解剖結(jié)構(gòu)改變以及血供改變所致。
治療前病人應(yīng)當(dāng)與醫(yī)生討論生殖問題,病人也可以咨詢相關(guān)方面的專家,可以考慮精子或是卵子的冷凍保存,或者是其它的生殖方法的選擇。
生存與預(yù)后
通常認(rèn)為年輕結(jié)直腸癌的病人預(yù)后較大齡成年病人差,但也有研究認(rèn)為大齡成年人和年輕人結(jié)直腸癌的生存、預(yù)后是相似的。一項(xiàng)研究表明年輕結(jié)直腸癌病人中III期和IV期的患者更多,組織學(xué)分級(jí)更差,粘液細(xì)胞癌和印戒細(xì)胞癌更多。
總結(jié)
總之小于50歲的結(jié)直腸癌發(fā)生率正在增加,而大齡成年人結(jié)直腸癌正在減少,部分歸因于檢查和對(duì)風(fēng)險(xiǎn)因素的調(diào)整所致。
盡管年輕結(jié)直腸癌的發(fā)生率增高,但在普通危險(xiǎn)組的人群當(dāng)中,常規(guī)推薦檢查并沒有改變。如果更早地開始進(jìn)行結(jié)直腸癌檢查應(yīng)該權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)和獲益,也需要更多的研究來驗(yàn)證其效價(jià)比。
作為臨床醫(yī)生,如果年輕患者表現(xiàn)為直腸出血,或是具有風(fēng)險(xiǎn)因素如代謝綜合征、肥胖、2型糖尿病,既往放療病史和家族史,或是遺傳性易發(fā)生結(jié)直腸癌的疾病病史者,應(yīng)給予特殊關(guān)注。
另外病人也應(yīng)該接受更多的有關(guān)結(jié)直腸癌癥狀方面的教育,這樣有助于他們更早地尋求醫(yī)療幫助。最后也是最重要的,仍需要更多的研究關(guān)注環(huán)境、行為、遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子在早期發(fā)生結(jié)直腸癌中的作用。
主要用于消化道癌(食道癌、胃癌、結(jié)直腸癌),乳腺癌亦有效。
健客價(jià): ¥55結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(zhǎng)總生存期(OS),但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存 期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對(duì) D
健客價(jià): ¥279