賓夕法尼亞州費城——根據(jù)一個小型臨床研究，一種最初旨在治療罕見的遺傳型乳腺癌和卵巢癌新藥，也可能有助于更多其他患者的治療。這種藥物，阻止了通常致命的晚期前列腺癌三分之一患者腫瘤的生長。研究人員本周在美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上報告，幾乎那些腫瘤中有相關突變的患者，都對這種藥物產(chǎn)生了應答，表明該藥是針對一個共同細胞過程的。
該藥物阻斷一種稱為聚（二磷酸腺苷[ADP]-核糖）聚合酶（PARP）的作用，可以幫助細胞修復某些類型DNA的損傷。腫瘤學家對由兩個最惡名昭著的癌癥關聯(lián)基因BRCA1和BRCA2中突變引發(fā)的卵巢癌和乳腺癌患者，最常檢測的是PARP的一些抑制因子。這些突變，提高了女性患乳腺癌和卵巢癌及男性患前列腺癌的風險，這是因為他們?nèi)笔Я艘恍┬迯虳NA損傷的蛋白質(zhì)，以致使促發(fā)癌癥的突變增加。由于該藥破壞腫瘤細胞DNA的修復機制，而且這兩個基因的缺陷也使腫瘤細胞易受PARP抑制因子的損害。這兩種作用的結合，使腫瘤細胞無法修復其DNA損傷而死亡，這被稱為是一種合成殺傷力。
去年12月，第一個PARP抑制劑，阿斯利康公司的奧拉帕尼（olaparib），在美國和歐洲獲批用于BRCA1和BRCA2基因有遺傳突變的卵巢癌患者的治療。
但是，在試驗中，一些癌癥患者的這兩個基因沒有這些突變，也看到了他們腫瘤的萎縮。一個由在倫敦的癌癥研究所和皇家馬斯登國民健康保險制度基金會的約翰?德博諾（JohanndeBono）領導的團隊，懷疑這些患者在其他DNA修復基因中有遺傳錯誤，或者在腫瘤的形成或生長中的BRCA及其他基因已經(jīng)獲得了突變。三年前，一個大型測序項目發(fā)現(xiàn)了這樣的DNA修復基因缺陷，在晚期前列腺腫瘤中是常見的。
為了測試他們的假設，德博諾團隊和協(xié)作者們，將奧拉帕尼給予50名患有轉(zhuǎn)移性耐去雄前列腺癌病人，這些病人的腫瘤對阻斷驅(qū)動前列腺癌生長激素的藥物已停止了應答，該試驗不是由阿斯利康公司出資的。49個患者全程經(jīng)過了這項試驗，根據(jù)三種測量指標：患者血液中腫瘤細胞的水平下降，血液生物標志物前列腺特異抗原的水平下降，或掃描成像發(fā)現(xiàn)他們的腫瘤縮小，只要有一種情況出現(xiàn)，就判斷其對奧拉帕尼有應答，結果有16個占總數(shù)的33%的患者對奧拉帕尼有應答。德博諾實驗室的臨床研究成員杰坤?馬特奧（JoaquinMateo）在AACR年會上報告，研究人員在測定患者腫瘤的DNA序列時發(fā)現(xiàn)，他們的預計是正確的：對奧拉帕尼有應答的16個患者中的14個，在他們腫瘤的12個DNA修復基因中有一個或多個突變，只有2個對藥物有應答的患者沒有DNA修復基因的突變。（三個有應答的患者具有BRCA2的突變，四個有應答患者在這個基因中有明顯的新突變。）對奧拉帕尼有應答的這些患者中的大多數(shù)保持應答達6個月以上，（其中4個超過1年），而那些沒有這樣突變的患者通常在3個月內(nèi)情況就惡化了。
德博諾團隊認為，雖然腫瘤的遺傳檢測已被用于確定某些藥物對幾種類型的癌癥是否會有治療作用，但研究人員發(fā)現(xiàn)前列腺癌使用這樣的檢測是第一次。位于馬里蘭州巴爾的摩市的約翰霍普金斯大學的前列腺癌研究人員威廉?納爾遜（WilliamNelson），在AACR的一個新聞發(fā)布會上說，奧拉帕尼可為這些前列腺癌患者提供一個新的選項：試驗顯示“這是治療這種疾病的一個好措施”，增加基因檢測來確定哪些患者使用奧拉帕尼可能會獲得療效，這“看起來是很有前途的”。
德博諾團隊認為，這一結果還表明卵巢癌和乳腺癌患者，如果她們腫瘤中存在DNA修復基因突變的，她們可能仍會對PARP抑制劑發(fā)生應答。位于波士頓的達納?法伯癌癥研究所的烏蘇拉?瑪吐羅尼斯（UrsulaMatulonis），她在AACR年會上提交了奧拉帕尼結合其他藥物治療乳腺癌和卵巢癌的結果，她在新聞發(fā)布會上說，她的團隊計劃探索通過對這些患者的DNA活檢來進行治療的可能性。
（實習編輯：趙雪潔）
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