【Cover Story】
第23屆亞太肝臟研究協(xié)會(huì)（APASL）年會(huì)于2013年6月6日在新加坡新達(dá)城國(guó)際會(huì)展中心隆重開(kāi)幕。35年前，APASL從新加坡開(kāi)始走向世界。如今，APASL猶如風(fēng)華正茂的青年，回到他夢(mèng)想開(kāi)始的地方。APASL年會(huì)自1978年成立以來(lái)，已有了長(zhǎng)足的成長(zhǎng)與進(jìn)步，目前它已成為亞太地區(qū)最大的肝病會(huì)議，國(guó)際肝病領(lǐng)域最具影響力的會(huì)議之一。
【現(xiàn)場(chǎng)關(guān)注】
大會(huì)第一天，內(nèi)容精彩紛呈的繼續(xù)教育課程場(chǎng)面異常熱烈。Ray Kim教授和Yock Young Dan教授為臨床醫(yī)生開(kāi)展了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究相關(guān)的基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和微小RNA技術(shù)講座；Antonio Bertoletti教授和Stephen Locarnini教授圍繞“病毒性肝炎：從病理學(xué)機(jī)制到治療”的主題，介紹了乙型肝炎和丙型肝炎肝臟損傷機(jī)制和病毒與免疫因素的作用；Teerha Piratvisuth教授和Wan Cheng Chow教授組織的臨床繼續(xù)教育課程，以“肝硬化的臨床挑戰(zhàn)”為主題，集中探討肝硬化診斷、預(yù)后、管理、以及并發(fā)癥處理。
臺(tái)灣大學(xué)醫(yī)學(xué)院高嘉宏教授介紹了近期完成的一項(xiàng)開(kāi)放性、多中心、對(duì)照研究結(jié)果，表明應(yīng)用PEG-IFN-α2a聯(lián)合利巴韋林HCV/HBV共感染時(shí)，無(wú)論HBV為活動(dòng)性或非活動(dòng)性，均不影響HCV的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）率。
研究共納入321例活動(dòng)性HCV感染的臺(tái)灣患者，其中HCV基因
1型的患者，使用PEG-IFN-α2a （180μg，QW） 聯(lián)合利巴韋林（1000～1200mg，qd）治療48周；HCV基因2、3型的患者，使用PEG-IFN-α2a（180μg，QW）聯(lián)合利巴韋林（800mg，qd）治療24周。結(jié)果表明，HCV基因型1患者獲得SVR率基本相同，161例HCV/HBV患者與160 HCV單獨(dú)感染患者分別為72.2％和77.3％；對(duì)于有HCV基因2、3型感染的患者，上述兩組的SVR率依次為82.8％和84.0％。
多因素分析顯示，抗HCV治療獲得高SVR率的預(yù)測(cè)因素包括低基線HCV RNA水平和無(wú)肝硬化。進(jìn)一步的分析表明，基線血清HBsAg水平可能與雙重感染患者罹患肝癌相關(guān)，HCV/HBV共感染患者發(fā)生肝硬化和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)增加，同時(shí)死亡率較高。
意大利博洛尼亞大學(xué)Roberto Di Donato教授在最新病例對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)，PEG-IFN聯(lián)合利巴韋林
抗病毒治療可以降低肝細(xì)胞肝癌（HCC）的復(fù)發(fā)率，并增加HCV相關(guān)肝硬化HCC患者的存活率。
這是一項(xiàng)前瞻性、非隨機(jī)、匹配對(duì)照研究，共納入60例接受肝切除或射頻消融的HCC患者。在治療后，20例患者接受標(biāo)準(zhǔn)的PEG-IFN +利巴韋林48周治療方案，同時(shí)對(duì)照組40例HCV肝硬化患者未接受抗病毒治療，中位數(shù)觀察期為43個(gè)月。在12月，24 月和36 月時(shí)評(píng)價(jià)HCC的復(fù)發(fā)率和生存率。
結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，治療組HCC復(fù)發(fā)率較低，而生存率較高。治療組的HCC復(fù)發(fā)時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組（ 33&plu
smn;18個(gè)月 vs. 15±17個(gè)月 ，P=0.010）。治療組中，40％的患者獲得SVR，然而在組內(nèi)分析表明，這個(gè)結(jié)局并不影響在12月、24月和36月的HCC復(fù)發(fā)率和存活率。該研究提示，標(biāo)準(zhǔn)兩聯(lián)抗病毒治療可作為HCV相關(guān)的肝硬化患者HCC復(fù)發(fā)的二級(jí)預(yù)防。
【專(zhuān)家訪談】
羅馬薩皮恩扎大學(xué)Massimo Levrero教授
[問(wèn)題：讓更多患者實(shí)現(xiàn)治愈]
目前，在應(yīng)用干擾素治療的患者中，大約1/4患者可以達(dá)到功能性治愈。而在核苷（酸）類(lèi)似物治療的患者中，只有經(jīng)過(guò)幾年治療后才可能抑制病毒的復(fù)制。我們近期的研究中發(fā)現(xiàn)，在接受阿德福韋酯治療5年并達(dá)到病毒抑制的患者中，僅1/3的患者在治療停止后仍可以保持病毒抑制。所以，目前最大問(wèn)題是如何讓更多患者實(shí)現(xiàn)真正的治愈。
[目標(biāo)：徹底清除病毒cccDNA]
在抗HBV治療中，盡管我們實(shí)現(xiàn)了病毒的抑制，但是cccDNA潛伏在細(xì)胞核中，病毒可能會(huì)被重新激活。這種潛在的病毒活動(dòng)性，致使很多患者在去除藥物后可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)。因此，只有徹底清除病毒潛伏的cccDNA，才能實(shí)現(xiàn)根本的治愈。
[抗HBV新藥：入胞抑制劑]
目前，我們正在進(jìn)行一種入胞抑制劑的研究，通過(guò)作用于cccDNA的核心顆粒來(lái)阻斷核衣殼組裝，使核心顆粒出核受阻，而cccDNA不再具有活性。此項(xiàng)研究以細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中的核心蛋白、以及細(xì)胞核中的cccDNA為目標(biāo)，以高效的方法抑制cccDNA功能。目前，該研究在動(dòng)物模型中顯示出療效，我們計(jì)劃在體內(nèi)模型中進(jìn)一步研究，未來(lái)將有望進(jìn)入臨床。
HCV治愈下肝癌形成機(jī)制
日本東京大學(xué)Masao Omata教授
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從治療方面來(lái)說(shuō)，雖然目前HCV感染能夠在2～3年內(nèi)完全治愈，但是疾病過(guò)程中可能經(jīng)歷怎樣的突變?nèi)晕纯芍?。而且，我們尚不清楚多少損傷應(yīng)歸咎于HCV感染。慢性HCV感染雖然目前可以實(shí)現(xiàn)治愈，然而肝細(xì)胞內(nèi)累積的突變卻持續(xù)存在，并可能導(dǎo)致將來(lái)腫瘤的發(fā)生，尤其是進(jìn)展性肝硬化患者的肝癌發(fā)生率高。
[病毒基因的因素]
病毒變異會(huì)增加發(fā)生腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，但還沒(méi)有數(shù)據(jù)顯示腫瘤的發(fā)生存在病毒基因型的特異性。目前我們已知，HCV基因型對(duì)治療效果影響很大，微小的突變就能影響疾病的結(jié)局，包括肝癌的形成。這就是突變導(dǎo)致感染和最終導(dǎo)致腫瘤之間的關(guān)系。
[病毒蛋白的因素]
HCV僅產(chǎn)生一種多肽，但在蛋白水解酶的作用下，能水解成10個(gè)不同的蛋白多肽（包括核心蛋白、包膜蛋白等）。研究人員分別分析了HCV表達(dá)的這些蛋白的作用與影響，發(fā)現(xiàn)核心蛋白可以特異性地作用于人的NFK-sigma信號(hào)通路，并與其他一些致癌通路相互影響。因此，我們推測(cè)病毒蛋白可能影響肝癌的發(fā)生。
【現(xiàn)場(chǎng)快報(bào)】
◆倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院Graham R. Foster教授領(lǐng)銜的MATTERHORN研究表明，在DNVr+P/R基礎(chǔ)上增加MCB后，G1a部分應(yīng)答患者的SVR12可從30%提高至75%。而在G1b部分應(yīng)答的患者中，使用DNVr+P/R和四聯(lián)治療的SVR12也具有可比性（91％ vs. 96％），且藥物的耐受性良好。（摘要號(hào)：1158）
◆加拿大Ottowa大學(xué)醫(yī)院Curtis Cooper教授進(jìn)行的DAUPHINE研究表明，DNVr+P/R治療初治的G1/4患者可取得較高的SVR24。所有的32例G1b/CC患者取得SVR24，包括接受12周治療的患者對(duì)于G1b/非CC的患者，在使用DNVr 200mg或100mg治療24周的情況下，SVR24率高達(dá)95%～96％。（摘要號(hào)：1108）
◆希臘羅得島總醫(yī)院第一內(nèi)科Vasilios Papastergiou進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性評(píng)估表明，HCV-5型感染者對(duì)于PEG-IFN/利巴韋林聯(lián)合抗病毒治療的應(yīng)答良好（SVR：63.6％）。RVR和EVR是SVR最有價(jià)值的預(yù)測(cè)指標(biāo)，并且可作為HCV-5型感染者的個(gè)體化預(yù)測(cè)因素。（摘要號(hào)：1882）
◆由我國(guó)南方醫(yī)科大學(xué)侯金林教授牽頭的EFFORT研究，是第一個(gè)在中國(guó)以證明抗HBV療效優(yōu)化路線圖概念的隨機(jī)對(duì)照研究。大會(huì)上侯教授介紹了該研究的2年最終結(jié)果，證明了相比標(biāo)準(zhǔn)治療，路線圖概念是有效的，它對(duì)HBV DNA的抑制增強(qiáng)，且基因型耐藥減少。（摘要號(hào)：964）
◆在丙型肝炎治療中，PEG-IFN-λ1a相比PEG-IFN-α已顯示出更強(qiáng)的早期病毒學(xué)效應(yīng)和更好的耐受性。香港中文大學(xué)陳力元教授首次在慢性乙型肝炎患者中比較了這兩種干擾素的療效，結(jié)果顯示PEG-IFN-λ1a表現(xiàn)出更強(qiáng)的早期抗病毒療效，并且血液學(xué)異常和
流感樣或肌肉骨骼癥狀較少。（摘要號(hào)：1877）
【今日名家】
Seng Gee Lim， MD
2013亞太肝臟研究協(xié)會(huì)（APASL）大會(huì)主席，新加坡國(guó)立大學(xué)胃腸病學(xué)和肝病學(xué)系主任；主要從事乙型肝炎、丙型肝炎的臨床轉(zhuǎn)化研究，病毒性肝炎的分子生物學(xué)和免疫學(xué)研究，此外在藥物性肝損傷、肝癌、肝移植等其他肝臟疾病領(lǐng)域也頗有研究；目前是多項(xiàng)慢性乙型肝炎臨床試驗(yàn)的主要研究者，擔(dān)任liver international雜志編委。
Edward J. Gane， MD
APASL名譽(yù)主席、科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)成員、副主編，新西蘭在奧克蘭市醫(yī)院肝臟移植中心副主任，新西蘭奧克蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)教授、首席肝病專(zhuān)家；主要從事乙型肝炎、丙型肝炎的直接抗病毒藥物的早期研發(fā)工作，國(guó)際上負(fù)責(zé)多項(xiàng)肝移植前、后慢性病毒性肝炎的治療臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人。在7日的大會(huì)上，Gane教授發(fā)表了題為“無(wú)干擾素治療的承諾：夢(mèng)想還是現(xiàn)實(shí)？”的特邀演講。
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