肝病的免疫抑制治療中藥對(duì)肝臟的毒副作用

2017-02-28 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：是藥三分毒、無毒不成藥、藥是紙包槍殺人不見傷等等這些老百姓熟悉的諺語也正表明藥物對(duì)人體作用的兩面性，當(dāng)然，不少人也存在重要副作用小等片面的看法，以下就為中藥的毒副作用做一簡要介紹。

　　正確認(rèn)識(shí)中藥的肝毒性

　　由藥物引起肝組織損害而發(fā)生的肝炎叫做藥物性肝炎。肝臟是人體最大的“化工廠”，不但是處理體內(nèi)正常代謝產(chǎn)物的重要器官，同時(shí)還是所有藥物代謝和轉(zhuǎn)化（即解毒）的器官。

　　臨床所用的絕大多數(shù)藥物，尤其是口服的非極性藥物，經(jīng)消化道吸收進(jìn)入肝臟后，在某些酶類如單氫氧化酶、水解酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶等的作用下，由脂溶性藥物轉(zhuǎn)變?yōu)闃O性強(qiáng)的水溶性化合物，然后隨膽外或尿液排出體外。而有些藥物則不被轉(zhuǎn)變?yōu)闃O性化合物，在肝臟中直接降解或滅活。

　　據(jù)研究，藥物的代謝大部分是由肝細(xì)胞中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)完成的。這是因?yàn)閮?nèi)質(zhì)網(wǎng)中還含有輔酶，特別是還原型輔酶II。

　　此外，藥物在肝臟的代謝中還受到性別、年齡、種族、個(gè)體差異、給藥途徑、有無服用酶誘導(dǎo)劑及酶抑制劑、肝細(xì)胞有無疾病、膽汁排泄、腸肝循環(huán)、腸道菌叢以及藥物損傷肝臟與某種藥物在機(jī)體（或肝臟）內(nèi)的停留狀態(tài)等等因素的影響，致使許多藥物對(duì)肝臟都具有直接或間接的毒害作用。

　　肝臟既是藥物代謝的主要場(chǎng)所，同時(shí)也成了藥物毒性反應(yīng)的主要靶器官。如果某類藥使用時(shí)間過長、劑量過大，或?qū)儆谔禺愺w質(zhì)的病人，都有導(dǎo)致肝損害的可能；尤其是肝功能不全的病人其受損害的可能性則更大些，產(chǎn)生的危害性也相對(duì)更大些。

　　確診為藥物性肝損傷患者100例的臨床資料，中藥類占24%，為各種導(dǎo)致肝損傷藥物種類之首。林愛金[2]綜合了國內(nèi)1998年至2002年發(fā)表的9篇有關(guān)藥物性肝炎的報(bào)道，中藥引起的肝損害占30.00%～74.14%不等，而且有逐年上升的趨勢(shì)。

　　免疫調(diào)節(jié)劑是指能增強(qiáng)或者調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的藥物。

　　常用的免疫調(diào)節(jié)劑有免疫促進(jìn)劑、免疫抑制劑和免疫雙向調(diào)節(jié)劑三大類。

　　常用免疫促進(jìn)劑

　　干擾素(IFN)是由細(xì)胞產(chǎn)生的一類誘生性蛋白質(zhì)，研究發(fā)現(xiàn)干擾素具有廣譜抗病毒，免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤三大作用。干擾素主要是干擾素γ，對(duì)細(xì)胞免疫、體液免疫及非特異性免疫均有調(diào)節(jié)作用。對(duì)于體液免疫來說，高濃度時(shí)抑制抗體產(chǎn)生，低濃度時(shí)則相反；對(duì)于細(xì)胞免疫來說，能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的能力，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)的殺傷活性，同時(shí)對(duì)免疫功能的自身穩(wěn)定也有調(diào)節(jié)作用。

　　胸腺制劑

　　胸腺肽(又名胸腺素)是胸腺組織分泌的具有生理活性的一組多肽。主要是作用誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟、增強(qiáng)細(xì)胞因子的生成和增強(qiáng)B細(xì)胞的抗體應(yīng)答，從而提高機(jī)體抵抗疾病的能力。胸腺肽主要活性成份是由28個(gè)氨基酸組成的胸腺肽α1(Tα1)，現(xiàn)已有化學(xué)合成的商品。

　　治療慢性乙型肝炎的臨床試驗(yàn)提示胸腺肽α1與干擾素α聯(lián)用可能比單用干擾素α或單用胸腺肽α1效果為好。

　　白介素-2

　　白介素-2也是一種非特異性的免疫促進(jìn)劑，具有促進(jìn)淋巴細(xì)胞生長，提高吞噬細(xì)胞的活性，并刺激淋巴細(xì)胞分泌免疫干擾素等多種功能。由于慢性HBV感染者白介素-2活性顯著下降，細(xì)胞毒性T細(xì)胞的功能降低，不能有效地清除感染的肝細(xì)胞，因此白介素-2可用于乙型肝炎的抗病毒治療。副作用主要有發(fā)熱、惡心、肌肉酸痛，偶有皮疹。

　　常用的免疫抑制劑

　　腎上腺皮質(zhì)激素是免疫抑制劑中較常用的一種。腎上腺皮質(zhì)激素在臨床上常用的是糖皮質(zhì)激素，主要有：氫化可的松、強(qiáng)的松(潑尼松)、地塞米松等。腎上腺皮質(zhì)激素的主要作用有：抑制免疫反應(yīng)、抗炎、促進(jìn)糖原的異生，使血糖升高，促進(jìn)肝細(xì)胞中的核糖核酸的合成、抗毒素等作用。但長期應(yīng)用皮質(zhì)激素能抑制免疫功能，影響病毒的清除，可導(dǎo)致病情的反復(fù)或慢性化，還可導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)萎縮，并發(fā)糖尿病、胃腸道出血、高血壓、細(xì)菌感染和真菌感染，故應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。

　　目前，很多學(xué)者研究利用微生態(tài)制劑提高免疫力。靈芝含有抗癌效能的多糖體，通過誘導(dǎo)人體產(chǎn)生干擾素而提高免疫功能；新鮮蘿卜含有豐富的干擾素誘導(dǎo)劑；香菇所含的香菇多糖能增強(qiáng)人體免疫力；人參蜂王漿能改善機(jī)體內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)能力；蘑菇、猴頭菇、草菇、黑木耳、銀耳、車養(yǎng)、百合等：都有明顯增強(qiáng)免疫力的作用。

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補(bǔ)氣健脾、活血化瘀、清熱解毒。用于慢性肝炎屬脾氣虛弱、血瘀阻絡(luò)、溫?zé)岫咎N(yùn)蒸，癥見脅痛、腹脹、乏力、尿黃；對(duì)急性肝炎屬上述癥候者亦有一定療效。

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補(bǔ)肝腎，益氣活血。用于乙型肝炎，辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現(xiàn)為：肝區(qū)隱痛不適，全身乏力，腰膝酸軟，氣短心悸，自汗，頭暈，納少，舌淡，脈弱。

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清肝利膽，利濕解毒。用于肝膽濕熱引起的黃疸(或無黃疸)、發(fā)燒(或低燒)口干苦或口黏臭，厭油，胃腸不適，舌質(zhì)紅，舌苔厚膩，脈弦滑數(shù)等；急慢性病毒性乙型肝炎初期或活動(dòng)期、乙型肝炎病毒攜帶者見上述證候者。

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清熱解毒，疏肝健脾。具有較強(qiáng)的抗炎，改善肝功能，保肝利膽，降酶、表面抗原轉(zhuǎn)陰的作用。用于肝氣郁滯，濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。

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清熱解毒，疏肝利膽。用于乙型肝炎，辯證屬于肝膽濕熱內(nèi)蘊(yùn)者。臨床表現(xiàn)為：肝區(qū)熱痛，全身乏力，口苦咽干，頭暈耳鳴或面紅耳赤，心煩易怒，大便干結(jié)，小便少而黃，舌苔黃膩，脈滑數(shù)或弦數(shù)。

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清肝利膽，利濕解毒。用于肝膽濕熱引起的黃疸(或無黃疸)、發(fā)燒(或低燒)口干苦或口黏臭見上述證候者。

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恩替卡韋片：本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。復(fù)方鱉甲軟肝片：軟堅(jiān)散結(jié)，化瘀解毒，益氣養(yǎng)血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化，以及早期肝硬化屬瘀血阻絡(luò)、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見：脅肋隱痛或脅下痞塊，面色晦暗．脘腹脹滿，納差便溏，神疲乏力，口干且苦，赤縷紅絲等。

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