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驗血可預測前列腺癌治療療效

摘要:研究人員稱,如果這些結(jié)果能夠通過大規(guī)模研究而得以驗證,那么,假如一位前列腺癌患者具有可檢測到的ARV7血液水平,他就應該避免使用這兩種藥物,而是采取其他藥物治療。

  最近,約翰霍普金斯大學SidneyKimmel綜合癌癥研究中心研究人員帶領的一項研究表明,如果前列腺癌患者的腫瘤含有一種稱為AR-V7的蛋白質(zhì)——可在血液中檢測到,那么他們在經(jīng)過兩種廣泛使用的轉(zhuǎn)移性前列腺癌藥物治療后,很可能沒有療效。

  研究人員稱,如果這些結(jié)果能夠通過大規(guī)模研究而得以驗證,那么,假如一位前列腺癌患者具有可檢測到的ARV7血液水平,他就應該避免使用這兩種藥物,而是采取其他藥物治療。

  該研究評估了兩組(31名)已經(jīng)擴散的前列腺癌患者,盡管他們具有低水平的睪酮,但其血液中的前列腺特異性抗原(PSA)水平仍然上升。研究人員給每名患者服用恩雜魯胺(Xtandi)或阿比特龍(Zytiga),并追蹤他們的PSA水平是否繼續(xù)上升,從而指示藥物是否起作用。在恩雜魯胺組中,12名血液AR-V7檢測呈陽性的患者對藥物都沒反應,而19名沒有檢測到AR-V7的患者中有10個人對藥物有反應。在阿比特龍組中,6名AR-V7陽性患者都對藥物無反應,而25名血液缺乏AR-V7的患者中則有17人對藥物產(chǎn)生了反應。

  約翰霍普金斯大學腫瘤學助理教授EmmanuelAntonarakis博士稱,恩雜魯胺和阿比特龍能非常成功地延長約80%的前列腺癌患者的生命,但是這兩種藥物在其余20%的前列腺患者中并不起作用。

  Antonarakis說:“直到現(xiàn)在,我們還不能預測哪些患者將不會對這些療法產(chǎn)生反應。如果我們的結(jié)果經(jīng)其他研究人員驗證,那么血液檢測就可以使用AR-V7作為生物標志物,來預測恩雜魯胺和阿比特龍的耐藥性,讓我們指導AR-V7檢測陽性的患者盡快接受其他類型的治療,節(jié)約時間和金錢,同時避免無效的治療。”

  前列腺癌靠男性性激素(包括睪酮)生長。恩雜魯胺和阿比特龍可靶定稱為雄激素受體的蛋白質(zhì),阻斷受體激活前列腺癌細胞的能力。AR-V7是一種縮短型的雄激素受體,缺乏恩雜魯胺和阿比特龍靶定的結(jié)合位點。沒有這兩種藥物的結(jié)合位點,AR-V7就可以任意操縱前列腺癌細胞的遺傳物質(zhì),這會使癌細胞生長和擴散。

  Antonarakis及其同事JunLuo博士——他在2008年第一次發(fā)現(xiàn)了AR-V7,還跟蹤了患者的無進展生存期(指開始對腫瘤進行治療到腫瘤出現(xiàn)繼發(fā)性生長的時間跨度)和總體存活率。他們發(fā)現(xiàn),在接受恩雜魯胺治療的患者中,AR-V7陽性患者的無進展生存期為2.1個月,而AR-V7陰性患者為6.1個月,而總體存活率在AR-V7陽性和陰性的患者當中分別為5.5個月和9個月。同樣,在接受阿比特龍治療的患者中,AR-V7陽性和陰性的患者無進展生存期分別為2.3個月和6個月,整體存活率分別為10.6個月和12個月。研究人員警告說,研究中的大多數(shù)患者都是腫瘤晚期,先前接受了多種治療,所以他們的預后結(jié)果可能并不能概括所有的前列腺患者。

  Antonarakis稱:“血樣中含有AR-V7的患者并沒有從恩雜魯胺和阿比特龍這兩種治療獲益。”他補充道,縮短型AR-V7蛋白可能在治療一開始就已經(jīng)存在于患者血樣中,或在治療已經(jīng)開始后才獲得。他說:“這個測試可以在恩雜魯胺和阿比特龍療法開始之前使用,如果測試結(jié)果顯示存在AR-V7,患者就可以選擇其他不同的治療。它也可以用來監(jiān)測接受恩雜魯胺和阿比特龍治療的患者血液AR-V7,從而指示這些藥物是否會在長時間內(nèi)起作用。”

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