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類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中的新方向？

2017-12-27 來源：醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕免疫頻道  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要：粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子是促炎細(xì)胞因子，其通過對巨噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞的活化，分化和存活的作用在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用。

　　盡管針對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）不同作用機(jī)制的生物制劑很多，但仍有約30％至40％的RA患者病情得不到有效控制，這使得新型有效藥物的研發(fā)呼聲不斷。

　　粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子是促炎細(xì)胞因子，其通過對巨噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞的活化，分化和存活的作用在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用。

　　1、靶向粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）的單克隆抗體，治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有效

　　Medscape近期發(fā)表文章證實(shí)，靶向粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）的單克隆抗體馬夫利列單抗（mavrilimumab）在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）方面有效且耐受性良好。

　　研究小組選取對DMARD和抗TNF均無應(yīng)答的138名中高度病情活動的RA患者，應(yīng)用馬伐利米單抗聯(lián)合甲氨蝶呤7.5-25mg/周治療。

　　在單純DMARDs無應(yīng)答者中，靶向粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）的單克隆抗體馬夫利列單抗（mavrilimumab）ACR20,50和70緩解率明顯升高。

　　一般來講，對抗TNF無應(yīng)答者的患者，較DMARDs無應(yīng)答組病情活動度更高（因此類患者病史較長，對糖皮質(zhì)激素需求量大），但研究結(jié)果顯示靶向粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）的單克隆抗體馬夫利列單抗可使患者很快的達(dá)到低度疾病活動狀態(tài)（DAS28低于3.2）。

　　該研究證明靶向粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）的單克隆抗體馬夫利列單抗（mavrilimumab），不僅對DMARDs藥物反應(yīng)不佳的RA患者有效，在對TNF抑制劑反應(yīng)不佳的RA患者中同樣有效，為難治性RA患者提供了治療的新途徑。

　　需要指出的是，研究中mavrilimumab劑量選擇為每隔一周100mg，研究者認(rèn)為150mg的效力會更好。

　　2、藥物不良反應(yīng)

　　關(guān)于mavrilimumab的藥物常見的不良事件包括鼻咽炎，頭痛，肝酶升高，高血壓和上呼吸道感染。

　　另外需特別關(guān)注的是用藥患者的肺功能，因抑制GM-CSF信號傳導(dǎo)會干擾肺泡巨噬細(xì)胞對肺表面活性物質(zhì)的清除，導(dǎo)致肺泡蛋白沉積。

　　上述試驗(yàn)研究中沒有嚴(yán)重的不良事件被認(rèn)為與mavrilimumab治療相關(guān)，包括肺泡蛋白沉積。

　　編者按

　　在生物制劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的新時代里，靶向GM-CSF受體可以使部分活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎獲益，無疑為RA患者的治療打開了一扇新的治療窗。

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