甲氨蝶呤說明書適應(yīng)癥是各種腫瘤。然而,它同樣適應(yīng)于風(fēng)濕免疫病的治療,比如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病關(guān)節(jié)炎等。由于各種原因,這些適應(yīng)癥未寫到說明書中,但全世界各國指南均推薦用于風(fēng)濕免疫病的治療,因此,大家不用拿著說明書質(zhì)疑醫(yī)生了!可以放心的吃藥,但有很多細(xì)節(jié)問題需要了解,門診醫(yī)生未必有時(shí)間和您說的那么詳細(xì),因此,這篇文章您一定要好好讀,不懂的地方,文末留言。
甲氨蝶呤可以治療哪些風(fēng)濕免疫???
一直強(qiáng)調(diào),沒有治療風(fēng)濕病的“神藥”!但您一定要評出一個(gè)“神藥“,非甲氨蝶呤莫屬。因?yàn)榧装钡士梢灾委煼浅6嗟娘L(fēng)濕免疫病。比如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、成人斯蒂爾(Still)病、強(qiáng)直性脊柱炎、多發(fā)性肌炎及皮肌炎、銀屑病及銀屑病性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、血管炎、白塞氏綜合征、硬皮病等等,數(shù)不勝數(shù)。
作用機(jī)制:
甲氨蝶呤作為一種葉酸還原酶抑制劑,主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸,從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻,導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。
其實(shí)作用機(jī)制,您不必了解,但需要強(qiáng)調(diào)的是,甲氨蝶呤影響葉酸代謝,這也是醫(yī)生讓您同時(shí)服用葉酸的原因!
甲氨蝶呤的用法和不良反應(yīng)
用法
一般以每周7.5-10毫克(3-4片)開始,沒有禁忌癥和副作用情況下,每2-4周增加2.5毫克(1片),最大劑量為15-20毫克/周。一般2-3個(gè)月起效(短期看不到療效)。
不良反應(yīng)
說明書不良反應(yīng)非常多,然而,甲氨蝶呤真的沒有這么可怕。不良反應(yīng)是可能事件,而且可能性很小,按照醫(yī)生要求,及時(shí)復(fù)診,及時(shí)出現(xiàn)不良反應(yīng),也可以及時(shí)避免嚴(yán)重后果。
以下幾種不良反應(yīng)比較常見,需特別注意:
①胃腸道癥狀
部分患者會惡心、嘔吐、粘膜炎、腹瀉等胃腸道癥狀,大部分患者可通過維持治療,調(diào)整劑量或改變給藥方法加以控制,不需停藥。
②肝毒性
對甲氨蝶呤敏感患者,小劑量甲氨蝶呤即可引起肝酶譜明顯升高,停藥后可以恢復(fù)。既往有肝炎病史,洶酒者易發(fā)生肝損害,應(yīng)提高警惕。加強(qiáng)肝功能監(jiān)測,如谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高了,提示肝功能損害。
③骨髓抑制
對甲氨蝶呤敏感的患者或腎功能不全者,由于藥物排泄減少,容易出現(xiàn)骨髓抑制。故治療前需了解腎功能情況。同時(shí)監(jiān)測血常規(guī),注意白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板水平,如果這幾個(gè)指標(biāo)明顯下降了,可能出現(xiàn)骨髓抑制了,需停藥。
④感染和致癌
國際上已有許多大樣本量和長期的隨訪研究顯示,每周15毫克(6片)以下的甲氨蝶呤并不增加感染率,也未見增加癌癥發(fā)生率。但甲氨蝶呤對于感染有負(fù)面的影響,所以已有感染證據(jù)的病人,需要謹(jǐn)慎使用甲氨蝶呤。服用甲氨蝶呤期間需避免人員混雜、環(huán)境惡劣場所,避免接觸感染病人。
服用甲氨蝶呤的注意事項(xiàng)
用藥前處理:首先排除感染(比如肺炎、尿路感染等),然后檢查血常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、艾滋病抗體、乙肝標(biāo)志物、丙肝抗體、肺高分辨CT等;
禁止使用的情況:有肝腎功能異常、嚴(yán)重貧血、白細(xì)胞減少、感染、活動性消化道出血、間質(zhì)性肺病、懷孕等情況時(shí)不能用甲氨蝶呤治療;有肝炎病史者謹(jǐn)慎使用,加強(qiáng)肝功能監(jiān)測;
服用葉酸降低毒性:服藥甲氨蝶呤次日服葉酸5毫克(5000微克)。特別提醒:不是孕婦使用的葉酸片(400微克);
起效慢,欲速則不達(dá):甲氨蝶呤被歸類為慢作用藥物,顧名思義,起效較慢,需要2-3個(gè)月,甚至更長時(shí)間。有部分患者服用1-2周就認(rèn)為無效停用,實(shí)際中還沒有開始起效呢;
監(jiān)測副作用:開始服用的頭3個(gè)月,每2周查1次血、尿常規(guī)和肝腎功能,以后每1~3月查1次;
禁酒:飲酒加重肝臟損害風(fēng)險(xiǎn);
中毒處理:甲氨蝶呤過量中毒時(shí),可應(yīng)用甲酰四氫葉酸6~12毫克肌肉注射,6小時(shí)1次,共4次,必要時(shí)進(jìn)行血液透析;
注意藥物相互作用:合用可使該藥血藥濃度升高的藥物包括:磺胺類、四環(huán)素、氯霉素、青霉素、保泰松、苯妥英、苯巴比妥、皮質(zhì)醇對氨基苯甲酸、水楊酸鹽類和丙磺舒等時(shí),應(yīng)注意下調(diào)劑量;
停藥情況:出現(xiàn)較嚴(yán)重腹瀉、潰瘍性口腔炎、骨髓抑制、嚴(yán)重肝功能異常須考慮停藥;
生育影響:女性病人應(yīng)停用甲氨蝶呤至少3個(gè)月再懷孕,以防發(fā)生畸胎。男性可以繼續(xù)使用,但證據(jù)有限,盡量提前3月以上停用。
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