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PlOS Pathogens:結(jié)構(gòu)解析H3N2流感疫苗低有效性源于雞蛋疫苗生產(chǎn)工藝

2018-07-16 來(lái)源:健客社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:近年來(lái),年度性的流感疫苗有效性下降,特別是針對(duì)H3N2流感病毒疫苗,已經(jīng)成為全球公共衛(wèi)生的一個(gè)問(wèn)題。盡管70種多年前第一批商業(yè)流感疫苗在美國(guó)獲得批準(zhǔn),從一種流感疫苗中得到完全和廣泛的保護(hù)一直遙不可及。

 流感是一種人群中比較常見(jiàn)、傳染性較強(qiáng)的傳染病。今夏在香港、深圳地區(qū)流感流行是一次典型的季節(jié)性流感夏季流行高峰。在人群之間由H3N2亞型病毒引起的流感,是一種常規(guī)、季節(jié)性的流感。世界衛(wèi)生組織的防控策略指出,在每年流行季節(jié)來(lái)臨之前,最好的、最有效的預(yù)防手段是接種疫苗。季節(jié)性流感疫苗并不總是給接種疫苗的人提供保護(hù)。10月23日,一項(xiàng)發(fā)表在《Plospathogens》雜志上一篇題為《AstructuralexplanationfortheloweffectivenessoftheseasonalinfluenzaH3N2vaccine》文章從結(jié)構(gòu)上解析了流感疫苗低有效性原因。

 
免疫系統(tǒng)對(duì)流感病毒的識(shí)別和中和由于其對(duì)疫苗設(shè)計(jì)的深遠(yuǎn)影響一直是一個(gè)廣泛研究的課題。大多數(shù)人在自然感染流感病毒或接種疫苗后會(huì)產(chǎn)生針對(duì)血凝素(HA)蛋白球狀頭部的抗體。在H3N2病毒中,5個(gè)重要抗原位點(diǎn)A-E是抗體結(jié)合主要目標(biāo)。然而,大部分的球狀頭部區(qū)域有一種內(nèi)在的高度的突變承受力以便于逃避免疫系統(tǒng)。受體結(jié)合位點(diǎn)(RBS)是保守的,但仍然可以容納某種程度的誘變以逃避抗體識(shí)別。流感病毒的快速抗原漂移可能會(huì)在不擾亂重要功能的情況下發(fā)生,因此幾乎每年都要重新制定流感疫苗。
 
近年來(lái),年度性的流感疫苗有效性下降,特別是針對(duì)H3N2流感病毒疫苗,已經(jīng)成為全球公共衛(wèi)生的一個(gè)問(wèn)題。盡管70種多年前第一批商業(yè)流感疫苗在美國(guó)獲得批準(zhǔn),從一種流感疫苗中得到完全和廣泛的保護(hù)一直遙不可及。此外,在過(guò)去的十年中,針對(duì)H3N2病毒的季節(jié)性疫苗有效性也特別低。季節(jié)性H1N1流感疫苗有效性為67%(2009年以前),H1N1為73%,B型為54%,H3N2疫苗有效性只有33%。研究將H3N2疫苗的低有效性歸因于基于雞蛋的生產(chǎn)工藝。盡管雞蛋提供了一種劃算的方法來(lái)培育流感病毒,但在絨毛膜上有豐富的禽類受體。往往導(dǎo)致病毒變異株增加結(jié)合禽類受體能力,減少結(jié)合人類受體能力。更重要的是,這些在HA上的雞蛋適應(yīng)性變異也被證明會(huì)對(duì)抗原性產(chǎn)生影響導(dǎo)致疫苗效能下降。
 
本研究在結(jié)構(gòu)上描述一種適應(yīng)雞蛋生產(chǎn)的氨基酸替代變異,H3N2病毒HA蛋白第194位氨基酸亮氨酸L被脯氨酸P替代,即L194P。這是H3N2亞型中常見(jiàn)的雞蛋生長(zhǎng)適應(yīng)替代。研究結(jié)果顯示,L194P的替代晶體結(jié)構(gòu)分析顯示L194P替代增加190-螺旋的構(gòu)象動(dòng)力,以及縮小150-環(huán)的范圍,大大增加了抗原表位區(qū)域的靈活性,而此表位區(qū)域通常是抗體結(jié)合的目標(biāo)?;趶V譜中和抗體和一組人血清抗體的結(jié)合親和力實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步證明L194P替換能顯著改變HA的抗原性。
 
本研究描述了一種流感疫苗低有效性的機(jī)制,并重申了替換基于雞蛋的流感苗生產(chǎn)的緊迫性。盡管如此,由雞蛋適應(yīng)替代引起的H3N2疫苗有效性和抗原性的變化,其結(jié)構(gòu)和生物物理機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。
 
原文摘要:
 
Abstract
 
Theeffectivenessoftheannualinfluenzavaccinehasdeclinedinrecentyears,especiallyfortheH3N2component,andisaconcernforglobalpublichealth.Amajorcauseforthislackineffectivenesshasbeenattributedtotheegg-basedvaccineproductionprocess.Substitutionsonthehemagglutininglycoprotein(HA)oftenariseduringviruspassagingthatchangeitsantigenicityandhencevaccineeffectiveness.Here,westructurallycharacterizetheeffectofaprevalentsubstitution,L194P,inegg-passagedH3N2viruses.X-raystructuralanalysisrevealsthatthissubstitutionsurprisinglyincreasesthemobilityofthe190-helixandneighboringregionsinantigenicsiteB,whichformsonesideofthereceptorbindingsite(RBS)andisimmunodominantinrecenthumanH3N2viruses.Importantly,theL194PsubstitutiondecreasesbindingandneutralizationbyanRBS-targetedbroadlyneutralizingantibodybythreeordersofmagnitudeandsignificantlychangestheHAantigenicityasmeasuredbybindingofhumanserumantibodies.Thereceptorbindingmodeandspecificityarealsoalteredtoadapttoavianreceptorsduringeggpassaging.Overall,thesefindingshelpexplaintheloweffectivenessoftheseasonalvaccineagainstH3N2viruses,andsuggestthatalternativeapproachesshouldbeacceleratedforproducinginfluenzavaccinesaswellasisolatingclinicalisolates.
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