Nature子刊驚人發(fā)現(xiàn):對抗登革熱的抗體可以用于治療寨卡病毒
摘要:由于登革熱病毒和寨卡病毒是相關(guān)的病毒,因此研究人員推測防治登革熱的抗體可能對寨卡病毒也有效,為此Diamond和倫敦帝國理工學(xué)院的Gavin Screaton醫(yī)學(xué)博士展開了合作,后者幾年前就創(chuàng)建了一組人類抗登革抗體。
巴西等地飽受寨卡病毒的攻擊,但迄今未有非常有效的治療方法。近期來自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)用于防止登革熱病毒的抗體對小鼠中的寨卡病毒也有效。這一研究成果公布9月25日的NatureImmunology雜志上。
文章的作者,華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院MichaelS.Diamond博士說:“我們發(fā)現(xiàn)這種抗體不僅能中和登革熱病毒,而且在小鼠中能保護成年人和胎兒免受寨卡病毒的影響。”
由于登革熱病毒和寨卡病毒是相關(guān)的病毒,因此研究人員推測防治登革熱的抗體可能對寨卡病毒也有效,為此Diamond和倫敦帝國理工學(xué)院的GavinScreaton醫(yī)學(xué)博士展開了合作,后者幾年前就創(chuàng)建了一組人類抗登革抗體。
在最新這項研究中,研究人員用寨卡病毒感染非
妊娠成年小鼠,然后在感染后第一,三或五天給小鼠施用了一種抗登革熱抗體。另外一組感染寨卡病毒的小鼠作為對照,施用的是安慰劑。結(jié)果研究人員發(fā)現(xiàn)在感染三周內(nèi),超過80%的未經(jīng)治療的小鼠死亡,而在感染后三天內(nèi)接受抗登革熱抗體的所有小鼠仍然存活,五天內(nèi)有40%的小鼠存活下來。
同時為了確定抗體是否能夠保護胎兒免受感染,研究人員用寨卡病毒感染了懷孕六天的雌性小鼠,然后在三日后給予一定劑量的抗體或安慰劑。
研究人員發(fā)現(xiàn)在妊娠第13天,與接受安慰劑的小鼠相比,在感染后1天內(nèi)接受治療的小鼠
胎盤中寨卡病毒的
遺傳物質(zhì)降低了60萬倍,而胎頭中寨卡病毒的遺傳物質(zhì)降低了4,900倍。但是在感染后3天再施用抗體效果較差:病毒遺傳物質(zhì)分別減少了十九倍(胎頭)和二十三倍(胎盤)。
這些發(fā)現(xiàn)表明,為了有效保護胎兒免受寨卡病毒的影響,必須在感染后不久就進行治療。但這樣其實在臨床上是不現(xiàn)實的,因為患者很少知道什么時候被感染。不過,如果在知道懷孕后就給予抗體,就可以為她們提供針對病毒的防御措施。
目前Diamond等人正在努力確定孕婦需要多少抗體來確保她的胎兒免受寨卡的影響,同時他們也在探索如何擴大抗體在血液中的半衰期,減少需要施藥的次數(shù)。
原文摘要:
HumanantibodiestothedenguevirusE-dimerepitopehavetherapeuticactivityagainstZikavirusinfection.
Abstract
TheZikavirus(ZIKV)epidemichasresultedincongenitalabnormalitiesinfetusesandneonates.Althoughsomecross-reactivedenguevirus(DENV)-specificantibodiescanenhanceZIKVinfectioninmice,thoserecognizingtheDENVE-dimerepitope(
EDE)canneutralizeZIKVinfectionincellculture.WeevaluatedthetherapeuticactivityofhumanmonoclonalantibodiestoDENVEDEfortheirabilitytocontrolZIKVinfectioninthebrains,testes,placentas,andfetusesofmice.AsingledoseoftheEDE1-B10antibodygiven3dafterZIKVinfectionprotectedagainstlethality,reducedZIKVlevelsinbrainsandtestes,andpreservedspermcounts.Inpregnantmice,wild-typeorengineeredLALAvariantsofEDE1-B10,whichcannotengageFcgreceptors,diminishedZIKVburdeninmaternalandfetaltissues,andprotectedagainstfetaldemise.BecauseneutralizingantibodiestoEDEhavetherapeuticpotentialagainstZIKV,inadditiontotheirestablishedinhibitoryeffectsagainstDENV,itmaybepossibletodeveloptherapiesthatcontroldiseasecausedbybothviruses.