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Nat Immunol:病毒感染可以治療自體免疫疾病

2018-07-16 來源:中國病毒學(xué)論壇  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:當(dāng)流感病毒數(shù)量得到控制以及IL-2的水平降低之后,一些Treg細(xì)胞表面CD25(IL-2的受體)的表達(dá)量開始下降,這些細(xì)胞Bcl-6的轉(zhuǎn)錄活性升高,進(jìn)而向TFR方向分化,并且在感染30天之后達(dá)到了頂峰。TFR細(xì)胞能夠遷移至淋巴結(jié)的濾泡中,幫助B細(xì)胞基因重排產(chǎn)生更加強(qiáng)的抗體。

 抗體是抵抗病毒或細(xì)菌入侵機(jī)體的關(guān)鍵武器,它通過中和病原體的方式發(fā)揮作用。然而,隨著機(jī)體在針對感染產(chǎn)生更加有效的抗體的同時(shí),也會(huì)產(chǎn)生結(jié)合能力更加強(qiáng)的自體免疫性抗體分子,從而引發(fā)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及多發(fā)性硬化等等。

 
最近,來自阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校醫(yī)學(xué)院的助理教授AndréBallesteros-Tato等人則針對這一問題進(jìn)行了深入了研究。在發(fā)表在《natureimmunology》雜志上的一篇文章中,Ballesteros-Tato等人利用小鼠模型研究了免疫系統(tǒng)抑制自體免疫疾病的調(diào)節(jié)機(jī)制。通過給小鼠接種流感病毒,作者發(fā)現(xiàn)小鼠免疫反應(yīng)的后期會(huì)產(chǎn)生一種特異性的免疫細(xì)胞,即T濾泡調(diào)節(jié)性細(xì)胞(TFR)。這些細(xì)胞能夠抑制自體免疫抗體的產(chǎn)生,但同時(shí)不會(huì)對抗病毒免疫反應(yīng)有任何影響。
 
“這項(xiàng)研究揭示了自體免疫疾病發(fā)作的機(jī)制”,Ballesteros-Tato說道。
 
濾泡調(diào)節(jié)性T細(xì)胞相比調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)是此前了解較少的細(xì)胞類群。UAB的研究者們發(fā)現(xiàn)這兩類細(xì)胞在病毒感染過程中的作用并不相同。眾所周知,IL-2在免疫反應(yīng)發(fā)生時(shí)會(huì)有顯著的升高,并且能夠刺激常規(guī)Treg的增殖。在小鼠實(shí)驗(yàn)中,作者發(fā)現(xiàn)這類細(xì)胞的數(shù)量在感染一星期之后達(dá)到了頂峰。然而,作者發(fā)現(xiàn)IL-2信號則會(huì)抑制TFR的表達(dá),其中Blimp1起著關(guān)鍵的作用:Blimp1能夠抑制Bcl-6的轉(zhuǎn)錄活性,進(jìn)而抑制TFR的表達(dá)。
 
當(dāng)流感病毒數(shù)量得到控制以及IL-2的水平降低之后,一些Treg細(xì)胞表面CD25(IL-2的受體)的表達(dá)量開始下降,這些細(xì)胞Bcl-6的轉(zhuǎn)錄活性升高,進(jìn)而向TFR方向分化,并且在感染30天之后達(dá)到了頂峰。TFR細(xì)胞能夠遷移至淋巴結(jié)的濾泡中,幫助B細(xì)胞基因重排產(chǎn)生更加強(qiáng)的抗體。
 
在濾泡中,TFR細(xì)胞能夠抑制自體反應(yīng)性B細(xì)胞的增殖,但不會(huì)影響機(jī)體抵抗流感病毒的免疫反應(yīng)。通過實(shí)驗(yàn)手段敲除TFR細(xì)胞或抑制其發(fā)育能夠?qū)е翨細(xì)胞的擴(kuò)增以及自體反應(yīng)性抗體的產(chǎn)生。
 
“總之,我們的數(shù)據(jù)表明IL-2信號能夠暫時(shí)性地抑制TFR細(xì)胞的反應(yīng),但是一旦免疫反應(yīng)得到了解決,TFR細(xì)胞則會(huì)發(fā)生分化以及遷移至濾泡中,進(jìn)而維持B細(xì)胞的耐受性。”研究者們這樣說道。
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