替諾福韋（TDF）是HIV感染者抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）的主要藥物之一。研究發(fā)現(xiàn)，TDF與HIV感染者骨密度降低和骨折的風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)，其機(jī)制尚不清楚。可能的機(jī)制包括：TDF對(duì)近端腎小管細(xì)胞存在毒性作用，導(dǎo)致尿磷排出增加、鈣磷代謝障礙、骨軟化。但是，TDF治療的HIV感染者中，范可尼綜合征以及骨軟化癥少見，因此這一機(jī)制不能完全解釋TDF治療所致骨量減少和骨折風(fēng)險(xiǎn)增高。

　　研究發(fā)現(xiàn)，TDF引起骨代謝障礙亦可能與甲狀旁腺激素（PTH）增高相關(guān)。維生素D是調(diào)節(jié)鈣磷代謝的重要激素。維生素D常通過食物攝入或在陽(yáng)光照射下由皮膚合成，在肝臟經(jīng)維生素D-25-羥化酶的作用轉(zhuǎn)變?yōu)?5-羥維生素D（25OHD）。在腎臟經(jīng)1-α-羥化酶羥化為1，25（OH）2D，1，25（OH）2D具有生理活性，與維生素D受體結(jié)合作用于目標(biāo)細(xì)胞。85%～90%的維生素D代謝物在血液中與維生素D結(jié)合蛋白（DBP）結(jié)合，是維生素D在體內(nèi)的主要存儲(chǔ)形式。維生素D缺乏時(shí)鈣吸收減少，從而繼發(fā)PTH增高，導(dǎo)致骨吸收過量。因此維生素D缺乏與骨密度降低和骨折風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。

　　2013年Havens等人發(fā)現(xiàn)，接受TDF治療的HIV感染者TDF血藥濃度增高與DBP水平增高和1，25（OH）2D水平降低相關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，接受TDF治療的HIV感染者PTH水平增高。這些患者補(bǔ)充維生素D治療12周后，PTH水平有所降低。TDF治療引起的相對(duì)性維生素D缺乏，可能是導(dǎo)致骨代謝障礙的原因之一。

　　DBP水平變化可能是TDF相關(guān)骨代謝障礙病理生理機(jī)制之一，但目前尚無(wú)序貫性研究報(bào)道。本研究為國(guó)際上首次檢測(cè)HIV感染者接受ART治療48周內(nèi)DBP變化。

　　研究方法

　　研究人群來(lái)自國(guó)家科技部“十二五”重大專項(xiàng)中全國(guó)多中心前瞻性隊(duì)列研究。納入134例初治成人HIV感染者，開始ART方案為TDF/拉米夫定/依非韋倫，隨訪點(diǎn)為基線、24周、48周。檢測(cè)血清DBP、全段甲狀旁腺激素（iPTH）、25-羥維生素D（25OHD）、I型膠原羥基端肽（CTX）、I型前膠原N端肽（P1NP）。統(tǒng)計(jì)方法使用重復(fù)測(cè)量方差分析。

　　研究結(jié)果

　　134例HIV感染者中，108例男性，26例女性，平均年齡為33.6&plusmn;9.6歲。由基線到48周，DBP水平顯著增高[154μg/mlvs.198.3μg/ml，p<0.001]。iPTH水平亦顯著增高[32.3pg/mlvs.45.2pg/ml，p<0.001）。25OHD和血磷水平無(wú)顯著變化。CTX和P1NP在0到24周快速增加，然后進(jìn)入平臺(tái)期，48周時(shí)仍顯著增加。

　　研究結(jié)論

　　DBP改變可能是TDF所致骨量減少的原因之一。需要進(jìn)一步的研究來(lái)闡明其機(jī)制和臨床意義。