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如何預(yù)防化療引起的 HBV 再激活?

摘要:任何原因引起的免疫抑制可以導(dǎo)致免疫控制的喪失,引起 HBV 的再激活,從而導(dǎo)致一系列的后果,從亞臨床的 HBV DNA 增加到黃疸甚至引起暴發(fā)性和/或致死性的肝衰。HBV 再激活常見于腫瘤化療。

  《2015年中國慢性乙型肝炎防治指南》中指出,慢性HBV感染者在接受腫瘤化療(包括新型分子靶向藥物治療)或免疫抑制治療過程中,約20%~50%的患者可出現(xiàn)不同程度的乙型肝炎再激活,亦有文獻(xiàn)報道高達(dá)60%的腫瘤患者在接受化療時會發(fā)生HBV再激活,其中以淋巴瘤患者的HBV再激活率最高,必須引起高度重視。

  HBV再激活的定義

  對于HBV再激活定義尚未統(tǒng)一。美國肝病學(xué)會(AASLD)在2009年更新的慢性乙型肝炎指南中將HBV再激活定義為「非活動性HBV攜帶者或HBsAg陰性/抗-HBc陽性者再次出現(xiàn)活動性肝臟炎癥壞死」。2012年日本學(xué)者建議定義HBV再激活為:

  1.對于HBsAg陽性患者,將HBV再激活定義為HBVDNA超過基線水平10倍;

  2.乙型肝炎e抗原(HBeAg)陰性患者血清HBeAg轉(zhuǎn)陽;

  3.對于HBsAg陰性患者,HBV再激活則定義為血清HBsAg轉(zhuǎn)陽;

  4.對于基線HBVDNA不可測的患者,HBV再激活的定義為血清HBVDNA可測到。

  可導(dǎo)致HBV再激活的抗腫瘤藥物

  目前目前已知可能導(dǎo)致HBV再激活的抗腫瘤藥物主要有:

  1.類固醇:氫化潑尼松、地塞米松、甲潑尼龍;

  2.蒽環(huán)類:多柔比星、表柔比星、柔紅霉素

  3.抗腫瘤代謝劑:阿糖胞苷、氟尿嘧啶、吉西他濱、巰嘌呤、甲氨蝶呤、硫鳥嘌呤;

  4.烷化劑:環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、異環(huán)磷酰胺、洛莫司汀;

  5.長春花生物堿:長春新堿、長春堿;

  6.紫杉類:紫杉醇、多烯紫杉醇;

  7.鉑類:順鉑、卡鉑;

  8.抗生素類:絲裂霉素、博來霉素、放線菌素D;

  9.其他細(xì)胞毒藥物:依托泊苷、甲基芐肼、達(dá)卡巴嗪、氟達(dá)挖濱;

  10.單克隆抗體:單克隆抗體;

  11.酪氨酸激酶抑制劑:伊馬替尼;

  12.免疫調(diào)節(jié)劑:沙利度胺、干擾素;

  13.mTOR抑制劑:依維莫司。

  HBV再激活的預(yù)防

  我國成人曾感染過HBV的比例較高,因此在腫瘤患者接受化療、免疫抑制劑或免疫調(diào)節(jié)治療前,均應(yīng)常規(guī)篩查HBsAg和抗HBc。

  HBsAg陽性的患者必須接受預(yù)防性抗病毒治療,建議選用強(qiáng)效低耐藥的核苷/核苷酸類似物進(jìn)行預(yù)防治療,預(yù)防治療必須貫穿整個免疫抑制的過程,并且在免疫抑制治療停止后繼續(xù)維持6~12個月,并在抗病毒治療結(jié)束后對患者進(jìn)行長期的隨訪和監(jiān)測以確保沒有肝炎的活動。

  有HBV感染證據(jù)的患者,即抗HBc陽性,伴或不伴抗-HBs陽性者,推薦在化療和免疫抑制治療中及治療后進(jìn)行定期的HBV相關(guān)指標(biāo)檢測。

  NCCN指南對淋巴瘤合并HBV患者明確建議在化療期間采用PCR法每月檢測1次HBVDNA,而化療結(jié)束后每3個月檢測1次HBVDNA。日本專家建議對HBsAg陰性/抗-HBc陽性的淋巴瘤患者每月檢測1次HBVDNA,每月至少檢測1次ALT、AST,并監(jiān)測至化療結(jié)束后至少1年。

  對于接受化療或免疫抑制治療的患者必須遵循美國肝臟病協(xié)會(AASLD)和亞太肝臟病協(xié)會(APASL)的指南

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