非活動性HBsAg攜帶者是否需要治療?
非活動性HBsAg攜帶者(IHCs:ALT正常,HBVDNA≤2000IU/ml,HBeAg陰性)是否需要治療是乙肝研究領域的一個熱點和爭議點。非活動性HBsAg攜帶者一般較為穩(wěn)定,疾病進展相對較慢,因此并未做治療推薦。但處于此狀態(tài)的患者很難獲得HBsAg清除,曾經采用核苷類藥物治療的患者HBsAg清除率一般低于1%,采用長效干擾素α治療的患者HBsAg清除率可達3%-11%。
非活動性HBsAg攜帶者的年復發(fā)率為1.46%,且肝癌及肝病相關死亡率顯著高于未感染HBV人群。HBsAg血清學轉換可降低患者復發(fā)和肝癌進展風險,因此各大指南均將HBsAg清除作為乙肝治療的目標。我國2015年《慢性乙型肝炎防治指南》也明確指出部分適合患者應盡可能追求臨床治愈(HBsAg清除)。2015年亞太乙肝指南也將非活動性HBsAg攜帶者的術語更換為病毒低復制期。
因此非活動性HBsAg攜帶者可通過追求HBsAg清除來獲得更好的治療結局。
長效干擾素α大幅提高IHCs的HBsAg清除率
最近陳新月教授關于非活動HBsAg攜帶者(IHCs)的最新研究發(fā)表在Hepatology上,研究表明長效干擾素α可大幅增加IHCs的HBsAg清除率。
IHCs按個人醫(yī)院分為治療組和對照組。治療組中HBVDNA<20IU/ml者給予PEG-IFNα,20≤HBVDNA<2000IU/ml者給予PEG-IFNα聯(lián)合阿德福韋酯治療。療程為96周,如果患者獲得HBsAg血清學轉換后鞏固治療24周,總療程不到96周也可提前停藥。
研究結果顯示:治療組48周HBsAg清除率及轉換率分別為29.8%和20.0%,96周可達44.7%和38.3%,均顯著高于對照組(HBsAg清除率為2.5%,無HBsAg血清學轉換者)。
對不同HBVDNA水平的亞組分析同樣顯示,聚乙二醇干擾素α±阿德福韋酯組HBsAg清除率和血清學轉換率均顯著高于對照組。
本研究還發(fā)現(xiàn),12周及24周HBsAg下降幅度、12周ALT是否升高是HBsAg清除的獨立預測因素。其中,24周HBsAg較基線下降>0.6log10且12周ALT升高的患者的HBsAg清除率高達84.0%。
肝霖君有話說
處于免疫控制期的患者(非活動性HBsAg攜帶者)幾乎很難獲得HBsAg清除,若患者積極追求臨床治愈,期望得到更好的疾病控制,可采用長效干擾素α治療來大大提高HBsAg清除的概率,最終實現(xiàn)理想的治療終點。
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