依尼舒達(dá)沙替尼片的活性成份為達(dá)沙替尼。達(dá)沙替尼片為白色或類(lèi)白色薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。那么,依尼舒達(dá)沙替尼片與誘導(dǎo)CYP3A4的藥物合用是怎樣呢?慢性粒細(xì)胞白血病的治療是怎樣呢?
依尼舒達(dá)沙替尼片能夠防止慢性期CML向急變期的進(jìn)展,同時(shí)延長(zhǎng)了荷瘤小鼠(源于生長(zhǎng)在不同部位的患者CML細(xì)胞系,包括中樞神經(jīng)系統(tǒng))的生存期。依尼舒達(dá)沙替尼片主要通過(guò)糞便清除,依尼舒達(dá)沙替尼片大部分是以代謝產(chǎn)物的形式。依尼舒達(dá)沙替尼片單次口服[[sup]14[/sup]C]標(biāo)記后,達(dá)沙替尼片大約89%劑量在10天內(nèi)清除,依尼舒達(dá)沙替尼片其中分別有4%和85%放射性從尿液和糞便中回收。依尼舒達(dá)沙替尼片的原形分別占尿液和糞便中劑量的0.1%和19%,其余的劑量為代謝產(chǎn)物。
依尼舒達(dá)沙替尼片是一種強(qiáng)效的、次納摩爾(subnanomolar)的BCR-ABL激酶抑制劑,依尼舒達(dá)沙替尼片在0.6-0.8nM的濃度下具有較強(qiáng)的活性。依尼舒達(dá)沙替尼片與BCR-ABL酶的無(wú)活性及有活性構(gòu)型均可結(jié)合。依尼舒達(dá)沙替尼片在使用鼠CML模型所單獨(dú)進(jìn)行的體內(nèi)試驗(yàn)中,依尼舒達(dá)沙替尼片能夠防止慢性期CML向急變期的進(jìn)展,同時(shí)延長(zhǎng)了荷瘤小鼠(源于生長(zhǎng)在不同部位的患者CML細(xì)胞系,包括中樞神經(jīng)系統(tǒng))的生存期。
依尼舒達(dá)沙替尼片與可以誘導(dǎo)CYP3A4的藥物(例如地塞米松、苯妥英、卡馬西平、利福平、苯巴比妥或含有金絲桃素的中草藥制劑,也稱(chēng)為圣約翰草)同時(shí)使用可大大降低達(dá)沙替尼的暴露,這可能會(huì)增加治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)。因此,接受達(dá)沙替尼治療的患者,應(yīng)該選擇那些對(duì)CYP3A4酶誘導(dǎo)較少的藥物進(jìn)行聯(lián)用。
慢性粒細(xì)胞白血病的治療:慢性期首選酪氨酸激酶抑制劑(如伊馬替尼)治療,建議盡早且足量治療,延遲使用和使用不規(guī)范容易導(dǎo)致耐藥。因此,如果決定使用伊馬替尼,首先不要拖延,其次一定要堅(jiān)持長(zhǎng)期服用(接近終生),而且服用期間千萬(wàn)不要擅自減量或者停服,否則容易導(dǎo)致耐藥。加速期、急變期通常需要先進(jìn)行靶向治療(伊馬替尼加量或者使用二代藥物),然后選擇機(jī)會(huì)盡早安排異體移植。
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(實(shí)習(xí)編緝:李華藝)
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