藥物之間總是存在相互的用藥禁忌,那么,達(dá)沙替尼片與地塞米松可合用嗎?
達(dá)沙替尼抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及許多其它選擇性的致癌激酶,包括c-KIT、ephrin(EPH)受體激酶和PDGFβ受體。達(dá)沙替尼是一種強(qiáng)效的、次納摩爾(subnanomolar)的BCR-ABL激酶抑制劑,其在0.6-0.8nM的濃度下具有較強(qiáng)的活性。它與BCR-ABL酶的無(wú)活性及有活性構(gòu)型均可結(jié)合。
體外研究中,達(dá)沙替尼在表達(dá)各種伊馬替尼敏感和耐藥疾病的白血病細(xì)胞系中具有活性。這些非臨床研究的結(jié)果表明,達(dá)沙替尼可以克服由下列原因?qū)е碌囊榴R替尼耐藥:BCR-ABL過(guò)表達(dá)、BCR-ABL激酶區(qū)域突變、激活包括SRC家族激酶(LYN,HCK)在內(nèi)的其他信號(hào)通道,以及多藥耐藥基因過(guò)表達(dá)。此外,達(dá)沙替尼可在次納摩爾濃度下抑制SRC家族激酶。
能夠誘導(dǎo)CYP3A4活性的藥物(例如地塞米松)可能也會(huì)增加達(dá)沙替尼代謝并降低達(dá)沙替尼的血漿濃度。因此,不推薦強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑與達(dá)沙替尼同時(shí)使用。在適合接受利福平或其它CYP3A4誘導(dǎo)劑的患者中,應(yīng)當(dāng)使用其它酶誘導(dǎo)作用較低的藥物。
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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)
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