藥物在服用期間總是有很多的問(wèn)題是需要注意的,那么,達(dá)沙替尼片與利福平可合用嗎?
在一項(xiàng)常規(guī)的大鼠生殖力和早期胚胎發(fā)育研究中,達(dá)沙替尼并未影響雄性和雌性大鼠的生殖力,但是在接近人體臨床暴露的劑量水平下導(dǎo)致了胚胎死亡。在胚胎胎兒發(fā)育研究中,達(dá)沙替尼同樣也導(dǎo)致了胚胎死亡,同時(shí)伴有大鼠產(chǎn)仔數(shù)的降低以及大鼠和家兔中胎兒骨骼的改變。這些效應(yīng)均發(fā)生在不會(huì)導(dǎo)致母體毒性的劑量水平下,表明達(dá)沙替尼在著床至器官形成這段時(shí)間內(nèi)是一種選擇性的生殖毒物。
在小鼠中,達(dá)沙替尼可以導(dǎo)致免疫抑制,該效應(yīng)與劑量相關(guān),且通過(guò)劑量降低和/或給藥方案的改變可以有效地處理。在一項(xiàng)針對(duì)小鼠成纖維細(xì)胞的體外中性紅攝取光毒性試驗(yàn)中,達(dá)沙替尼具有光毒性的可能。雌性裸鼠單次口服達(dá)沙替尼,使其暴露達(dá)到最多3倍于人接受推薦的治療劑量(根據(jù)AUC)后的暴露時(shí),被認(rèn)為在體內(nèi)不具有光毒性。
當(dāng)達(dá)沙替尼在每晚給予600mg的利福平(強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑),連續(xù)給藥8天后,達(dá)沙替尼的AUC降低了82%。因此,不推薦強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑與達(dá)沙替尼同時(shí)使用。在適合接受利福平或其它CYP3A4誘導(dǎo)劑的患者中,應(yīng)當(dāng)使用其它酶誘導(dǎo)作用較低的藥物。
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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)
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