合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應(yīng),反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應(yīng),干擾治療,加重病情。那么,達沙替尼片與利福平可合用?
在一項常規(guī)的大鼠生殖力和早期胚胎發(fā)育研究中,達沙替尼并未影響雄性和雌性大鼠的生殖力,但是在接近人體臨床暴露的劑量水平下導(dǎo)致了胚胎死亡。在胚胎胎兒發(fā)育研究中,達沙替尼同樣也導(dǎo)致了胚胎死亡,同時伴有大鼠產(chǎn)仔數(shù)的降低以及大鼠和家兔中胎兒骨骼的改變。這些效應(yīng)均發(fā)生在不會導(dǎo)致母體毒性的劑量水平下,表明達沙替尼在著床至器官形成這段時間內(nèi)是一種選擇性的生殖毒物。
在小鼠中,達沙替尼可以導(dǎo)致免疫抑制,該效應(yīng)與劑量相關(guān),且通過劑量降低和/或給藥方案的改變可以有效地處理。在一項針對小鼠成纖維細胞的體外中性紅攝取光毒性試驗中,達沙替尼具有光毒性的可能。雌性裸鼠單次口服達沙替尼,使其暴露達到最多3倍于人接受推薦的治療劑量(根據(jù)AUC)后的暴露時,被認為在體內(nèi)不具有光毒性。
當(dāng)達沙替尼在每晚給予600mg的利福平(強效CYP3A4誘導(dǎo)劑),連續(xù)給藥8天后,達沙替尼的AUC降低了82%。因此,不推薦強效CYP3A4誘導(dǎo)劑與達沙替尼同時使用。在適合接受利福平或其它CYP3A4誘導(dǎo)劑的患者中,應(yīng)當(dāng)使用其它酶誘導(dǎo)作用較低的藥物。
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(實習(xí)編輯:王博英)
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