一、遺傳學機制

　　Brugada綜合癥為常染色體顯性遺傳性疾病。研究認為編碼鈉電流、瞬時外向鉀電流(Ito)、ATP依賴的鉀電流、鈣-鈉交換電流等離子通道的基因突變都可能是Brugada綜合癥的分子生物學基礎。

　　1998年Chen等最早證實了編碼心臟鈉通道基因(SCN5A)的α亞單位突變是Brugada綜合癥的遺傳學基礎之一。在心室復極早期，由于SCN5A基因突變導致內(nèi)向鈉電流(INa)減少和Ito明顯增加，心室外膜與內(nèi)膜之間Ito的電位差明顯增加，從而產(chǎn)生J點的抬高和ST段的抬高。由于右室的心外膜Ito電流比左室心外膜的Ito電流更具優(yōu)勢，因此，心電圖表現(xiàn)也特征性的定位在V1-V3的右胸導聯(lián)。2相折返是Brugada綜合癥發(fā)生VT和VF的電生理原因，它與跨壁的復機離散度增大有關，同時也與過早活動觸發(fā)機制有關。當心室局部某一處內(nèi)外膜離子流和電位差明顯增大時，可引起相鄰部位的2相折返，從而誘發(fā)VT和VF。

　　二、心電圖變化及誘發(fā)快速心律失常的機制

　　Brugada綜合癥ST段抬高及誘發(fā)室速/室顫的原因尚不清楚。右室心外膜動作電位形成過程中，一過性外向電流似能說明有關機制。細胞電生理研究表明，心內(nèi)膜和心外膜動作電位(AP)的形態(tài)截然不同，即心外膜動作電位復極過程表現(xiàn)為特殊的顯著的“尖峰-圓隆形狀”，這一變化至少與3種離子流有關，即鈉離子內(nèi)向電位(INa)，一過性外向電流(Ito)和L型鈣離子流(ICa)，心外膜存在Ito而心內(nèi)膜則無，這種差異使動作電位I相出現(xiàn)切跡，反映在心電圖呈J波和J點抬高，而外膜細胞動作電位圓隆消失，動作電位時程縮短，造成心內(nèi)膜向心外膜方向形成跨壁電流，反映在心電圖上則為ST段抬高。由于右心室壁較薄，右心室心外膜AP對心電圖的影響較左心室明顯，因此往往在V1、V2導聯(lián)出現(xiàn)ST段的改變。如上述，AP復極狀況由多種離子決定，這些離子流的改變可以引起心肌不同部位的電位差，引起復極的明顯離散，產(chǎn)生局部再興奮，這種復極過程中的再興奮是產(chǎn)生快速心律失常的發(fā)生機制或觸發(fā)因素。

　　自主神經(jīng)的興奮或抑制對ST段下降也有影響，如β受體興奮后L型LCa離子流加大，心外膜AP圓隆恢復，使與心內(nèi)膜時限相近，內(nèi)外膜動作電位差異變小，故ST段下降，而β受體阻滯劑的作用則相反，使ST段抬高，α受體的興奮與抑制也有相似的作用。另有學者通過晚電位和體表心電圖研究提出，右室流出道處心室前壁與間隔區(qū)域存在傳導延擱，迷走神經(jīng)興奮時這種延擱更為明顯，這可能與Brugada綜合癥患者易于在夜間出現(xiàn)室顫有關。

　　三、分子生物學機制

　　分子生物學研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)Brugada綜合癥的發(fā)生與鈉通道基因突變有關，其發(fā)生部位在LQTS3型SCN5A基因位置上，但與長QT間期致尖端扭轉(zhuǎn)性室速的基因缺陷不同，在R/W+T/W通道沒有觀察到持續(xù)的抗失活電流。因此，Brugada綜合癥與LQT誘發(fā)的室速具有不同的分子生物學基礎。另據(jù)推測，除SCN5A外，還可能存在有其它基因突變，導致動作電位早期Ito活性增加或Ica活性降低，從而引起這種特異的心電圖改變和心律失常發(fā)生，可見，Brugada綜合癥的基因具有多態(tài)性。不同患者基因突變類型可能不同，但都涉及Ito和Ica的活性改變。