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各異的RDH12相關(guān)的遺傳性視網(wǎng)膜變性

2019-05-05 來源:協(xié)和眼科咨詢  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:RDH12是一個特異性表達(dá)在視網(wǎng)膜感受器細(xì)胞上的一個基因,可能在視循環(huán)中起到重要的作用。RDH12的突變可以導(dǎo)致多種遺傳性視網(wǎng)膜變性,包括Leber先天性黑朦(LCA),早發(fā)嚴(yán)重性視網(wǎng)膜變性(EOSRD),視網(wǎng)膜色素變性(RP),視錐視桿營養(yǎng)不良(CORD)。

RDH12是一個特異性表達(dá)在視網(wǎng)膜感受器細(xì)胞上的一個基因,可能在視循環(huán)中起到重要的作用。RDH12的突變可以導(dǎo)致多種遺傳性視網(wǎng)膜變性,包括Leber先天性黑朦(LCA),早發(fā)嚴(yán)重性視網(wǎng)膜變性(EOSRD),視網(wǎng)膜色素變性(RP),視錐視桿營養(yǎng)不良(CORD)。各種類型的RDH12突變的患者均有相同的臨床癥狀,比如早期就有視力低下,視功能和視網(wǎng)膜進(jìn)展性的退化。眼底有明顯的色素沉著和黃斑病變。但是既往有關(guān)RDH12的研究均為西方人群,鮮有關(guān)于中國人群的研究。為了填補(bǔ)這個空白,北京協(xié)和醫(yī)院睢瑞芳教授課題組報道了中國人群中RDH12突變導(dǎo)致視網(wǎng)膜變性患者詳細(xì)的臨床表現(xiàn),該項研究目前為世界上關(guān)于RDH12相關(guān)的視網(wǎng)膜變性樣本量最大的研究。

該項研究共納入38個家系的38個患者,對其進(jìn)行了詳細(xì)的眼科檢查,包括最佳矯正視力(BCVA),裂隙燈檢查,眼底彩照,自發(fā)熒光,OCT,視野。所有患者均進(jìn)行了二代測序視網(wǎng)膜Panel的基因篩查,并進(jìn)行Sanger測序和共分離的驗證。

38個患者中有18名男性,20名女性,年齡從3歲到53歲,中位年齡為20歲。其中6個患者被診斷為LCA,23個EOSRD,7個RP,2個CORD(表1)。所有患者均進(jìn)行了視力的評分(表2),研究統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)LCA患者組的視力明顯差于其他3組的患者,且視力的評分分值與年齡具有相關(guān)性。

研究者根據(jù)眼底的表現(xiàn)特征將38名患者分成4種類型。類型1為黃斑缺損(大部分花瓣狀)伴隨著中周部視網(wǎng)膜致密的針尖樣的色素沉著,OCT顯示后極部的葡萄腫和視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜的萎縮,共19個患者屬于這種類型(圖1A和B)。類型2為黃斑處的污穢褪色和廣泛的針尖樣和椒鹽樣的色素沉著,OCT顯示視網(wǎng)膜變薄和橢圓體帶消失,共11個患者屬于這種類型(圖1C和D)。類型3為黃斑處連著中周部區(qū)域有致密且連續(xù)的色素增生,OCT顯示黃斑和視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜的萎縮,共有7名患者屬于這種類型(圖1E和F)。類型4為視網(wǎng)膜后極部的萎縮伴隨著相對正常的周邊區(qū)域,OCT顯示視網(wǎng)膜變薄,橢圓體帶消失,但層次結(jié)構(gòu)相對正常,自發(fā)熒光顯示后極部的低熒光,邊緣為高熒光,有2個患者屬于這種類型(圖2)。經(jīng)過統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),眼底的表現(xiàn)特征(類型1,2,3,4)與視力評分具有相關(guān)性,類型1和3的患者視力更差,類型4的患者視力最好。

綜上所述,RDH12相關(guān)的視網(wǎng)膜變性是一種嚴(yán)重的遺傳性視網(wǎng)膜變性,眼底改變多樣且具有一定的特征性。

參考文獻(xiàn):Zou,X.etal.PHENOTYPICVARIABILITYOFRECESSIVERDH12-ASSOCIATEDRETINALDYSTROPHY.Retina(2018)

點評:

隨著RPE65基因治療在美國上市,更多人開始認(rèn)識和重視基因治療在眼科中的使用。本文討論的RDH12與RPE65相似,也是在視循環(huán)中起重要作用的一種酶,它的基因突變以及功能喪失可以導(dǎo)致不同的臨床表現(xiàn),比如常染色體顯性遺傳的視網(wǎng)膜色素變性、常染色體隱性遺傳的視網(wǎng)膜色素變性、早發(fā)嚴(yán)重視網(wǎng)膜色素變性、Leber先天黑矇,和錐桿細(xì)胞營養(yǎng)不良等。本文總結(jié)了一個RDH12隱性遺傳視網(wǎng)膜疾病的隊列,樣本量是目前最大的,從中可以發(fā)現(xiàn)一些本病的特點。比如RDH12突變最容易出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)是早發(fā)嚴(yán)重視網(wǎng)膜色素變性和Leber先天黑矇,而且隨著年齡增長,視功能逐漸下降。有相當(dāng)比例的患者表現(xiàn)為花瓣樣黃斑缺損樣改變,表現(xiàn)相對比較獨(dú)特,很多病人從臨床表現(xiàn)就可推測出其基因型。但是有不少病人被誤診為“先天性黃斑缺損”。本文還篩選出了最常見的基因突變類型,其突變比例很高,很有指導(dǎo)意義。對RDH12相關(guān)視網(wǎng)膜病變臨床特點的總結(jié),一方面是為了臨床醫(yī)師能夠更好的了解此病和甄別此病,另一方面也是為了將來可能的治療做鋪墊,選擇更好的治療時機(jī)和方案。

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