RDH12是一個特異性表達(dá)在視網(wǎng)膜感受器細(xì)胞上的一個基因,可能在視循環(huán)中起到重要的作用。RDH12的突變可以導(dǎo)致多種遺傳性視網(wǎng)膜變性,包括Leber先天性黑朦(LCA),早發(fā)嚴(yán)重性視網(wǎng)膜變性(EOSRD),視網(wǎng)膜色素變性(RP),視錐視桿營養(yǎng)不良(CORD)。各種類型的RDH12突變的患者均有相同的臨床癥狀,比如早期就有視力低下,視功能和視網(wǎng)膜進(jìn)展性的退化。眼底有明顯的色素沉著和黃斑病變。但是既往有關(guān)RDH12的研究均為西方人群,鮮有關(guān)于中國人群的研究。為了填補(bǔ)這個空白,北京協(xié)和醫(yī)院睢瑞芳教授課題組報道了中國人群中RDH12突變導(dǎo)致視網(wǎng)膜變性患者詳細(xì)的臨床表現(xiàn),該項研究目前為世界上關(guān)于RDH12相關(guān)的視網(wǎng)膜變性樣本量最大的研究。
該項研究共納入38個家系的38個患者,對其進(jìn)行了詳細(xì)的眼科檢查,包括最佳矯正視力(BCVA),裂隙燈檢查,眼底彩照,自發(fā)熒光,OCT,視野。所有患者均進(jìn)行了二代測序視網(wǎng)膜Panel的基因篩查,并進(jìn)行Sanger測序和共分離的驗證。
38個患者中有18名男性,20名女性,年齡從3歲到53歲,中位年齡為20歲。其中6個患者被診斷為LCA,23個EOSRD,7個RP,2個CORD(表1)。所有患者均進(jìn)行了視力的評分(表2),研究統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)LCA患者組的視力明顯差于其他3組的患者,且視力的評分分值與年齡具有相關(guān)性。
研究者根據(jù)眼底的表現(xiàn)特征將38名患者分成4種類型。類型1為黃斑缺損(大部分花瓣狀)伴隨著中周部視網(wǎng)膜致密的針尖樣的色素沉著,OCT顯示后極部的葡萄腫和視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜的萎縮,共19個患者屬于這種類型(圖1A和B)。類型2為黃斑處的污穢褪色和廣泛的針尖樣和椒鹽樣的色素沉著,OCT顯示視網(wǎng)膜變薄和橢圓體帶消失,共11個患者屬于這種類型(圖1C和D)。類型3為黃斑處連著中周部區(qū)域有致密且連續(xù)的色素增生,OCT顯示黃斑和視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜的萎縮,共有7名患者屬于這種類型(圖1E和F)。類型4為視網(wǎng)膜后極部的萎縮伴隨著相對正常的周邊區(qū)域,OCT顯示視網(wǎng)膜變薄,橢圓體帶消失,但層次結(jié)構(gòu)相對正常,自發(fā)熒光顯示后極部的低熒光,邊緣為高熒光,有2個患者屬于這種類型(圖2)。經(jīng)過統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),眼底的表現(xiàn)特征(類型1,2,3,4)與視力評分具有相關(guān)性,類型1和3的患者視力更差,類型4的患者視力最好。
綜上所述,RDH12相關(guān)的視網(wǎng)膜變性是一種嚴(yán)重的遺傳性視網(wǎng)膜變性,眼底改變多樣且具有一定的特征性。
參考文獻(xiàn):Zou,X.etal.PHENOTYPICVARIABILITYOFRECESSIVERDH12-ASSOCIATEDRETINALDYSTROPHY.Retina(2018)
點評:
隨著RPE65基因治療在美國上市,更多人開始認(rèn)識和重視基因治療在眼科中的使用。本文討論的RDH12與RPE65相似,也是在視循環(huán)中起重要作用的一種酶,它的基因突變以及功能喪失可以導(dǎo)致不同的臨床表現(xiàn),比如常染色體顯性遺傳的視網(wǎng)膜色素變性、常染色體隱性遺傳的視網(wǎng)膜色素變性、早發(fā)嚴(yán)重視網(wǎng)膜色素變性、Leber先天黑矇,和錐桿細(xì)胞營養(yǎng)不良等。本文總結(jié)了一個RDH12隱性遺傳視網(wǎng)膜疾病的隊列,樣本量是目前最大的,從中可以發(fā)現(xiàn)一些本病的特點。比如RDH12突變最容易出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)是早發(fā)嚴(yán)重視網(wǎng)膜色素變性和Leber先天黑矇,而且隨著年齡增長,視功能逐漸下降。有相當(dāng)比例的患者表現(xiàn)為花瓣樣黃斑缺損樣改變,表現(xiàn)相對比較獨(dú)特,很多病人從臨床表現(xiàn)就可推測出其基因型。但是有不少病人被誤診為“先天性黃斑缺損”。本文還篩選出了最常見的基因突變類型,其突變比例很高,很有指導(dǎo)意義。對RDH12相關(guān)視網(wǎng)膜病變臨床特點的總結(jié),一方面是為了臨床醫(yī)師能夠更好的了解此病和甄別此病,另一方面也是為了將來可能的治療做鋪墊,選擇更好的治療時機(jī)和方案。
清熱、活血、通脈。適用于血栓閉塞性脈管炎或中心性視網(wǎng)膜炎。
健客價: ¥5.7主要用于腦部,周圍血流循環(huán)障礙。 1、急慢性腦機(jī)能不全及其后遺癥:腦卒中、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。 2、耳部血流及神經(jīng)障礙:耳鳴、眩暈、聽力減退、耳迷路綜合征。 3、眼部血流及神經(jīng)障礙:糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。 4、周圍循環(huán)障礙:各種動脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客價: ¥36.4治療中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變,中心性滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變,玻璃體出血,玻璃體混濁,視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞等。
健客價: ¥108.2本品適用于治療WHO功能分級II級-IV級的肺動脈高壓(PAH)(WHO第1組)的患者,以改善患者的運(yùn)動能力和減少臨床惡化。支持本品有效性的研究主要包括WHO功能分級II級-IV級的特發(fā)性或遺傳性PAH(60%)、與結(jié)締組織病相關(guān)的PAH(21%)及與左向右分流先天性心臟病相關(guān)的PAH(18%)患者。
健客價: ¥4650血管擴(kuò)張藥。有改善微循環(huán)作用。主要用于微循環(huán)障礙性疾病,如糖尿病引起的腎病,周圍神經(jīng)病,視網(wǎng)膜病,眼底病及缺血性腦血管病,也可用于高血壓病的輔助治療。
健客價: ¥23.3痛風(fēng),痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,老年人痛風(fēng),高尿酸血癥,假痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,痛風(fēng)石,遺傳性高尿酸血癥。
健客價: ¥471痛風(fēng),痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,老年人痛風(fēng),高尿酸血癥,假痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,痛風(fēng)石,遺傳性高尿酸血癥。
健客價: ¥780與孕激素聯(lián)合使用建立人工月經(jīng)周期中用于補(bǔ)充主要與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏:血管舒縮性疾病(潮熱),生殖泌尿道營養(yǎng)性疾病(外陰陰道萎縮,性交困難,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障礙,衰弱)。
健客價: ¥27.81.微血管病的治療 糖尿病性微血管病變:視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基一威二氏綜合癥)。 非糖尿病性微血管病變:突發(fā)性或長期使用香豆素衍生物細(xì)胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。 與慢性器質(zhì)性疾?。ㄖT如高血壓、動脈硬化和肝硬變)相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療 原發(fā)性靜脈曲張:疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺異常,手足發(fā)紺,紫癜性皮炎。 靜脈曲張狀態(tài):慢性靜脈功能
健客價: ¥24.5癲癇既可作為單藥治療,也可作為添加治療: 用于治療全身性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。 用于治療部分性癲癇;局部癲癇發(fā)作,伴有或不伴有全面性發(fā)作。 躁狂癥:用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。
健客價: ¥551.微血管病的治療:糖尿病性微血管病變——視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基一威氏綜合癥);微血管損傷——伴有毛細(xì)血管脆性和通透性增加,毛細(xì)血管病,手足發(fā)紺。 2.用于慢性靜脈功能不全(靜脈曲張綜合征)及其后遺癥(栓塞后綜合征,腿部潰瘍,紫癜性皮炎等郁積性皮膚病,周圍血管郁積性水腫等)的輔助治療。
健客價: ¥13.5活血化瘀,用于缺血性腦血管病及腦出血后遺癱瘓,眼底視網(wǎng)膜靜脈阻塞,冠心病,血管炎性皮膚病,風(fēng)濕??;行小梁切除術(shù)后眼壓已控制的晚期青光眼視野縮小癥。
健客價: ¥8治療中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變,中心性滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變,玻璃體出血,玻璃體混濁,視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞等。
健客價: ¥54.51.微血管病的治療 糖尿病性微血管病變——視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基一威二氏綜合癥)。 非糖尿病性微血管病變——突發(fā)性或長期使用香豆素衍生物細(xì)胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。 與慢性器質(zhì)性疾?。ㄖT如高血壓、動脈硬化和肝硬變)相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療 原發(fā)性靜脈曲張——疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺異常,手足發(fā)紺,紫癜性皮炎。 靜脈曲張狀態(tài)——慢性
健客價: ¥14.5痛風(fēng),痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,老年人痛風(fēng),高尿酸血癥,假痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,痛風(fēng)石,遺傳性高尿酸血癥。
健客價: ¥1500用于治療由大腸桿菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌和其他敏感菌所致眼部感染,如沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎、眼瞼緣炎等。
健客價: ¥5益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡(luò)明目。用于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型,中醫(yī)辨證屬氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò)瘀滯證,癥見視物昏花、目睛干澀、神疲乏力、五心煩熱、自汗盜汗、口渴喜飲、便秘、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴。
健客價: ¥45.81、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強(qiáng)迫癥初始癥狀的復(fù)發(fā)。
健客價: ¥73.4血管擴(kuò)張藥。有改善微循環(huán)作用。主要用于微循環(huán)障礙性疾病,如糖尿病引起的腎病,周圍神經(jīng)病,視網(wǎng)膜病,眼底病及缺血性腦血管病,也可用于高血壓病的輔助治療。
健客價: ¥29活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。
健客價: ¥26.6主要用于脆性增加的毛細(xì)血管出血癥,也用于高血壓腦病、腦出血、視網(wǎng)膜出血、出血性紫癜、急性出血性腎炎、再發(fā)性鼻出血、創(chuàng)傷性肺出血、產(chǎn)后出血等的輔助治療。
健客價: ¥3本品能緩解胃酸過多引起的反酸等癥狀,適用于胃及十二指腸潰瘍及反流性食管炎等酸相關(guān)性疾病的抗酸治療。
健客價: ¥19.81、微血管病的治療:糖尿病性微血管病變----視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基-威氏綜合癥)微血管損傷----伴有毛細(xì)血管脆性和通透性增加,毛細(xì)血管,手足發(fā)紺。 2、用于慢性靜脈功能不全(靜脈曲張綜合征)及其后遺癥(栓塞后綜合征,腿部潰瘍,紫癜性皮炎等郁積性皮膚病,周圍血管郁積性水腫等)的輔助治療。
健客價: ¥42.8活血化瘀,用于缺血性腦血管病及腦出血后遺癱瘓,眼底視網(wǎng)膜阻塞,冠心病,血管炎性皮膚病,風(fēng)濕病;行小梁切除后眼壓已控制的晚期青光眼視野縮小癥。
健客價: ¥14